单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,兽用抗菌药物耐药性风险评估,沈建忠 吴聪明,中国农业大学动物医学院,2007,年,9,月 甘肃兰州,兽用抗菌药物耐药性风险评估沈建忠 吴聪明2007年9月,报告内容,一、开展耐药性风险评估的必要性,二、耐药性风险评估程序和方法,三、国外耐药性风险评估开展情况,四、我国耐药性风险评估开展情况及 未来工作建议,报告内容一、开展耐药性风险评估的必要性,养殖业的持续发展离不开抗菌药物,!,但广泛使用抗菌药物不仅带来了兽药残留问题，也带来了耐药性问题，严重威胁食品安全及人类健康。
抗菌药物,残留,耐药菌,耐药基因,毒性作用,微生物影响,?,转移扩散风险,?,一、开展耐药性风险评估的必要性,养殖业的持续发展离不开抗菌药物!抗菌药物耐药菌毒性作用转移扩,耐药菌和耐药基因的生态网络,(Wolfgang Witte,，,Science,vol279,，,1998),食品,动物,住院,病人,社区,居民,肉产品,粪便,动物,饲料,种植作物,粪便,选择压力,主要宿主,污水,地表水,泥浆,食品,促生长,预防,治疗用,抗生素,预防治疗,用抗生素,耐药菌和耐药基因的生态网络食品住院社区肉产品粪便动物种植作物,阿伏帕星在,1974,被欧盟批准用于促生长剂后，导致猪、鸡体内广泛流行携带,vanA,基因的耐万古霉素肠球菌，而且耐药肠球菌可通过接触感染养殖人员及屠宰加工人员，也可通过肉品污染传递给社区健康人群丹麦和英国,90,年代爆发的耐氟喹诺酮类沙门氏菌,DT104,感染，调查表明耐药菌分别来源于猪场和奶牛场Kassenborg,等调查美国的氟喹诺酮类耐药弯曲杆菌感染，发现感染者多食用过鸡肉或火鸡肉，且这些鸡场都有使用恩诺沙星的经历台湾,2002,年采用分子亚型方法调查人耐氟喹诺酮沙门氏菌感染，发现猪是感染源。
进一步调查证明，猪用氟喹诺酮后，其体内病原菌产生了对氟喹诺酮的耐药性美国,Donabedian,等,2003,年从人和超市鸡肉分离到,PFGE,图谱完全一致的庆大霉素耐药肠球菌，说明耐药菌可通过食物链传递到人阿伏帕星在1974被欧盟批准用于促生长剂后，导致猪、鸡体内广,WHO,、,OIE,等国际组织高度关注动物使用抗菌药物对食品安全和人类健康的影响，多次召开专家讨论会，制定了,“,关于控制食用动物抗生素耐药性的全球导则,”,、,“,动物源耐药菌对公共卫生潜在影响的风险评估方法,”,等系列文件和指南，倡导对食品动物谨慎使用抗菌药物，建议成员国开展动物源病原菌耐药性监测，开展风险评估The Medical Impact of Antimicrobial Use in Food Animals.Report of a WHO Meeting(Berlin,Germany,13-17 October 1997),Use of Quinolones in Food Animals and Potential Impact on Human Health.Report of a WHO Meeting(Geneva,Switzerland 2-5 June 1998),WHO Global Principles for the Containment of Antimicrobial Resistance in Animals Intended for Food,（,Geneva,Switzerland,5-9 June 2000,）,Monitoring antimicrobial usage in food animals for the protection of human health.Report of a WHO consultation(Oslo,Norway 10-13 September 2001),Joint First FAO/OIE/WHO Expert Workshop on Non-human Antimicrobial Usage and Antimicrobial Resistance:Scientific assessment(Geneva,Switzerland,1-5 December 2003),Second Joint FAO/OIE/WHO Expert Workshop on Non-Human Antimicrobial Usage and Antimicrobial Resistance:Management options(Oslo,Norway 1518 March 2004),WHO、OIE等国际组织高度关注动物使用抗菌药物对食品安全和,基于预防原则，欧盟自,2006,年,1,月,1,日起，全面禁止食品动物使用抗生素促生长剂。
美国虽不主张食品动物全面禁用抗菌药物添加剂，但也加强了食品动物使用抗菌药物对食品安全和人类健康的风险评估其对养禽业使用恩诺沙星引起人氟喹诺酮类耐药弯曲杆菌感染的高风评价结果，促使,FDA,于,2000,年撤消了恩诺沙星的使用欧盟、美国、澳大利亚、加拿大、日本等已建立了动物源病原菌耐药性监测国家系统，获得了大量科学数据并进行风险评估基于预防原则，欧盟自2006年1月1日起，全面禁止食品动物使,2003-2005,年国家食品污染监测网数据显示：我国动物性产品中沙门氏菌耐药率已高达,58%,，多重耐药达,33%,，耐,10,种以上药物的菌株达,5.6%,严重威胁人体健康2005,年鸡源大肠杆菌对氟喹诺酮类药物耐药率已超过,80%,2003-2005年国家食品污染监测网数据显示：我国动物性产,近年来人医和兽医耐药性调查结果表明，我国已成为世界上耐药性最严重的国家之一严重的耐药性局面是否与我国养殖业长期广泛应用抗菌药物尤其是亚治疗剂量抗菌促生长剂有关？动物源耐药菌,/,耐药基因的广泛流行是否给食品安全和人类健康带来风险？,这些问题，均需通过耐药性的广泛调查研究及风险评估来回答但至今我国尚缺乏完善的动物源病原菌耐药性监测网，没有充分、可靠的数据支撑耐药性风险评估的开展。
近年来人医和兽医耐药性调查结果表明，我国已成为世界上耐药性最,抗菌药物是我国规模化养殖不可或缺的物质在缺乏充分风险评估的前题下，我们不可能采取欧盟全面禁用的做法加强耐药性基础研究，完善监测网络调查动物源病原菌抗菌药物耐药性，建立规程开展兽用抗菌药物风险评估，成为了目前亟待解决的问题开展耐药性风险评估，权衡风险和利益，科学管理和使用兽用抗菌药物不仅可促进畜牧业的持续健康发展，而且可保障食品安全和人类健康抗菌药物是我国规模化养殖不可或缺的物质在缺乏充分风险评估的,二、耐药性风险评估程序和方法,风险分析是当前广泛应用的食品安全和公共卫生安全宏观管理方法风险分析,Risk Analysis,风险评估,Risk Assessment,风险管理,Risk Management,风险交流,Risk Communication,释放评估,Release Assessment,暴露评估,Exposure Assessment,后果评估,Consequence Assessment,二、耐药性风险评估程序和方法风险分析是当前广泛应用的食品安全,兽用抗菌药物耐药性风险评估是利用风险分析技术和原理，对养殖业使用抗菌药物产生耐药性,/,耐药基因通过食物链暴露于人产生负面影响和潜在不良作用的科学评价。
就兽用抗菌药物耐药性风险评估问题，,WHO,、,CAC,和,OIE,多次召开专家讨论会，并制定了风险分析框架性文件Joint FAO/OIE/WHO Expert Workshop on Non-Human Antimicrobial Usage and Antimicrobial Resistance:Scientific assessment.Geneva,December 1,5,2003,OIE International Standards on Antimicrobial Resistance,2003.Guideline on Risk Analysis Methodology for the Potential Impact on Public Health of Antimicrobial Resistant Bacteria of Animal Origin.,兽用抗菌药物耐药性风险评估是利用风险分析技术和原理，对养殖业,释放评估,描述动物应用抗菌药物导致耐药菌,/,耐药基因出现的概率,暴露评估,描述人体通过特定途径暴露于耐药菌,/,耐药基因的概率,后果评估,描述人体暴露于特定耐药菌,/,耐药基因后引起不良后果的概率,综合风险估计,释放、暴露和后果评估结果整合,危害鉴定,(,特征描述,),风,险,评,价,耐药性风险评估程序,释放评估暴露评估后果评估综合风险估计危害鉴定(特征描述)风,危害识别,对动物应用特定抗菌药物诱导的耐药菌的识别。
对动物应用特定抗菌药物产生耐药因子（耐药基因及其载体）的识别危害识别必须考虑抗菌药物的类型以及病原菌的亚型和血清型危害识别对动物应用特定抗菌药物诱导的耐药菌的识别动物,饲料,肉,直接,接触,医院,人类,屠宰加工厂,加工,食品动物,羊,奶牛,猪,家禽,肉牛,残渣,伴侣,动物,植被,作物,水果,污水,养殖污水及粪便排放,动物饮用水,人饮用水,海洋,/,湖泊,游泳,水产,河流,/,溪水,企业,/,家用,抗菌药物,其他家畜,社区,-,城市,-,农村,野生动物,土壤,烹饪制作,消费,储存,耐药性流行病学,释放,暴露,后果,动物肉直接医院人类屠宰加工厂加工食品动物羊奶牛猪家禽肉牛残渣,释放评估,描述动物应用抗菌药物导致耐药菌,/,耐药基因出现的概率,暴露评估,描述人体通过特定途径暴露于耐药菌,/,耐药基因的概率,后果评估,描述人体暴露于特定耐药菌,/,耐药基因后引起不良后果的概率,耐药性给人类健康带来危害的途径及风险评估,危害,治疗,无效,抗菌药物治疗,耐药菌感染,抗菌药物用于动物,筛选出耐药菌,/,耐药基因,耐药菌,/,耐药基因扩散,屠宰加工过程耐药菌污染,零售食品中存在耐药菌,耐药菌被人体摄入的概率,释放评估描述动物应用抗菌药物导致耐药菌/耐药基因出现的概,释放评估,应用抗菌药物的动物种类、数量及其地理分布；,应用抗菌药物数量、给药途径和方法；,抗菌药物药效学,/,药动学；,应用抗菌药诱导的耐药菌种类；,耐药性的产生机制及传递机制；,和其他抗菌药的交叉耐药性和,/,或协同耐药性；,对动物、动物性产品以及排泄物中是否存在耐药菌的监控；,描述动物应用某种抗菌药物后向特定环境释放耐药性菌或耐药因子的生物学途径，并定性或定量评价全过程发生的概率。
可能需要的资料包括：,释放评估应用抗菌药物的动物种类、数量及其地理分布；描述动物应,暴露评估,描述人暴露于使用某兽用抗菌药物诱导产生的特定耐药菌或耐药因子的生物学途径，并用定性或定量方法对暴露发生的概率进行评估可能需要的信息：,人口学及包括传统和习俗在内的食物消费方式；,被耐药菌污染的动物及其产品的流通；,被耐药菌污染的动物饲。