单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,,第十七章 医学高新技术伦理,,第一节 人类基因组计划伦理,,第二节 基因诊断与基因治疗伦理,,第三节,胚胎,干细胞研究中的伦理,,第四节 克隆技术研究伦理,,,,,,基本要求,重点：,,1.,掌握人类基因组、基因治疗、胚胎干细胞、克隆技术应用的伦理原则,,,难点：,,2.,了解几种医学高技术带来的伦理争议,.,,第一节 人类基因组计划伦理,,一、人类基因组计划研究概述,,（一）人类基因组计划,（,Human Genome Project,，,HGP,）,,全称是,“,人类基因组作图和测序计划,”,，此计划是以美国为主，通过国际合作，在,15,年（,1990-2005,）内由美国政府投资,30,亿美元，完成人基因组,23,对染色体上约,10,万个基因的作图，和,DNA,全长的测序，并进一步研究生物和医学上有重要意义的基因的结构和功能人类的遗传物质，即,DNA(,脱氧核糖核酸,),，它的总和就是人类基因组，约含,6,万到,10,万个基因，由大约,30,亿碱基对组成，分布在细胞核的,23,对染色体中。
科学家将把人类,23,对染色体上的遗传物质脱氧核糖核酸中内含的,30,多亿对碱基的排列顺序勾勒出来国际人类基因组计划进展,,1990,年,10,月 国际人类基因组计划启动,,,1999,年,9,月 中国跻身人类基因组计划，承担,1%,测序任务,,,2000,年,4,月 人类基因组“中国卷”完成,,,2000,年,6,月 宣布提前完成了工作框架图,,,2001,年,2,月 人类基因组草图完成,,,2002,年,10,月 人类基因组“单体型图”第二期项目起动,,,2003,年,4,月 人类基因组精细图问世,,,2004,年,10,月 人类基因组完成图公布精度大于,99%,误差小于,1/10,万,,,2006,年,5,月 人类基因组计划最后一个,1,号染色体测序完成,,（二）人类基因组计划研究的意义,,第一次揭开人类自身遗传信息的神秘面纱，测定完整的人类基因组序列，为疾病基因及其它突变期的检测提供了可靠的参照物对医疗卫生、生物、制药、生物进化研究、社会经济等都带来重要影响巨大的应用前景：,,● 分子医学的诞生：,,,特定基因或基因序列与疾病有密切关系，人们可以从分子水平确定致病基因，现在肌萎缩、家族结肠癌等已被确定，基因检测、基因治疗及开发出了特异蛋白质的基因用于防治疾病。
● 生物资源的开发：,应用,HGP,技术可以用于农作物基因修饰，提高抗病、抗旱、抗寒、抗盐碱、抗虫害能力，还可以利用,HGP,技术从植物中产生甲烷及乙醇改善能源结构● 遗传研究的深入：,HGP,有利于进一步寻找遗传差异的遗传基础，探索不同人群对同一致病物质的反应及发病率不同的原因，发展生物病因学二、人类基因组计划研究引发的伦理争议,（一）基因歧视问题,,（二）基因隐私问题,,（三）基因优生问题,,（四）基因专利问题,,（五）基因研究成果应用的不可,预测,性,,（六）基因武器与战争问题,,三,,人类基因组计划的,伦理准则,,联合国教科文组织（,UNESCO,）、,,世界卫生组织（,WHO,）、国际人类基因组织（,HUGO,）伦理委员会等国际权威性组织，非常重视人类基因组研究的伦理问题，短短几年连续发布文件：,,,,1997,年,UNESCO,发布,《,世界人类基因组与人权宣言,》,,1996,年,HUGO《,遗传研究正当行为的声明,》,,1997,年,HUGO《,关于,DNA,取样声明：控制与获取,》,,1998,年,HUGO《,关于克隆的声明,》,,1998,年,WHO《,医学遗传及遗传服务的伦理问题,》,,,,2000,年,HUGO 《,关于利益分享的声明,》,,2001,年,UNESCO《,关于遗传信息数据的收集、处理后者存和使用,》,,2002,年,HUGO 《,关于人类基因组数据库的声明,》,,2003,年,UNESCO《,关于人类遗传数据库的国际宣言,》,（修正提纲）,,2005,年,UNESCO《,世界生命伦理与人权宣言,》,,伦理原则,,（一）知情同意原则,,（二）自由原则,,（三）平等原则,,（四）不伤害原则,,第二节 基因诊断与基因治疗伦理,一、基因诊断与基因治疗概述,,（一）基因诊断概述,,基因诊断也叫,脱氧核糖核酸,（,Deoxyribonucleic acid,，,DNA,）诊断、分子诊断，指的是从患者体内提取,DNA,或核糖核酸,(Ribonucleic Acid,，,RNA,），应用分子生物学技术，通过检查基因的结构及其表达功能，来判断患者是否有基因异常或携带病原微生物。
目前，基因诊断检测的疾病主要有三大类：,,,1.,感染性疾病的病原诊断：主要有结核病、柯萨奇,B3,病毒感染的心肌炎、乙型肝炎病毒（,HBV,）、丙型肝炎病毒（,HCV,），艾滋病病毒（,HIV,）等2.,各种肿瘤的生物学特性的判断：主要有胃癌、乳腺癌、大肠癌、骨肿瘤、视网膜母细胞瘤等3.,遗传病的基因异常分析：主要有苯丙酮尿症、地中海贫血、糖尿病、血友病、亨廷顿氏舞蹈病 、进行性肌营养不良等二）基因治疗概述,基因治疗指的是在,DNA,水平上对异常基因进行修饰以达到纠正基因缺陷所导致的一系列病理生理的治疗基因治疗包括基因修正、基因替换和基因增补,案例：布赖恩事件,1980,年哈佛大学医学博士、加州大学教授马丁,·,布赖恩（,Martin Chine,）在小鼠试验成功的基础上，选择二名地中海贫血症患者，抽取患者骨髓与含有,β,—,珠蛋白的基因载体接触然后回输入患者体内，没有有效改善病灶，亦无不良反应，因治疗方案未经伦理委员会批准，受到美国政府、科学院和国际科学界严厉谴责但标致着真正意义的基因治疗开始世界首例基因治疗成功的案例,1990,年美国,NIH,的,Blasé,和,Arderson,用,ADA,（腺苷脱氨酶）基因治愈了一名,4,岁女孩，,Desilva·A,，患严重,ADA,缺乏重度先天性综合型免疫缺陷（属一种单基因遗传病），使这女童走出了气泡（形似气泡的无菌隔离舱）。
二、基因诊断和基因治疗引发的伦理争议,（一） 基因诊断引发的伦理争议,,,1.,携带缺陷基因的胎儿,取舍问题,,,胎儿出生权？生命权？,2.,基因歧视问题,,1992,年在,《,美国人类遗传学,》,杂志报道的,41,位缺陷基因检测阳性被检者的遭遇就是一个典型的事例这些被检者不能得到人寿和健康保险,,,被认为是,“,无症状的病人,”,而处于失业状态,,,一些人被告知不适宜生孩子,,,因而给被检者带来了许多困惑有人甚至担心,,,基因诊断可能导致新的歧视并最终使纳粹的人种改良企图死灰复燃3.,基因隐私问题,,,（二） 基因治疗引发的伦理争议,1.,疗效的不确定性问题,,,,2.,卫生资源分配公平性问题,,,,3.,基因设计问题,,,,1.,疗效的不确定性问题,,如： 外来,基因导入精确定位？,,导入的基因能充分表达？,,导入基因的稳定性能否持久？,,会不会诱发肿瘤的发生,？,,,导,入基因如移位,会不会引起,基因突变,？,,,作为,导入载体的病毒,会不会,造成感染,？,,,,,,（美国食品和药物局,FDA,宣布,,气泡儿童基因治疗暂停，率先试用此治疗 方法的法国专家费舍尔,,对外宣布 在三名儿童接受治疗中一人体内的白细胞有异常增高的现象）,,,20,2.,卫生资源分配公平性问题,,其一，基因治疗的代价问题,,,其二，基因治疗的公平性问题,,3.,基因设计问题,,用基因来编制理想的自我及后代,,,,设计婴儿与品牌婴儿,,,基因超市,,,智力？身高？相貌？体能？才艺？,,24,案 例,39,岁的伦敦特维肯哈姆区医生曼迪,·,鲍姆由于患有基因遗传疾病,——,结节性硬化症，导致她,6,岁的儿子乔也被遗传，现在乔已出现面部血管纤维瘤、癫痫及智力发育迟钝等症状。
始终无法说话的乔，在自卑和孤独中，还出现了自闭症25,,但奇怪的是，鲍姆另一个,8,岁大的儿子本却没有遗传到这种可怕的基因疾病为了让下一个孩子避免患上这种基因疾病，鲍姆和丈夫决定，进行,胚胎筛选,，选择,未遗传家族疾病的胚胎最后，在比利时布鲁塞尔医生们的努力下，鲍姆成功怀孕，并且生下了世界上首个免于家族遗传病的,“,设计婴儿,”,——,健康男婴,塞缪尔,三,,基因诊断与基因治疗的伦理原则,(,一,),坚持人类尊严与平等原则,,（二）坚持知情同意原则,,（三）坚持科学性原则,,（四）坚持优后原则,,（五）坚持治病救人原则,,(,一,),坚持人类尊严与平等原则,禁止改良人种试验,,基因缺陷 一视同仁 保密 尊重隐私,,反对基因歧视,,尊重患者各项权利,,不伤害，有利于患者,（二）坚持知情同意原则,对自主权的尊重,,告知，理解，同意,,样本采集的目的，方式，方法，过程，后果，作用，危险等,（三）坚持科学性原则,1.,具有合适的靶基因，即作为替代，恢复或调控的目标基因；,,2.,具有合适的靶细胞，即接受靶基因的细胞；,,3.,具有高效专一的基因转移方法，以使外源靶基因导入靶细胞内；,,4.,基因转移后对组织细胞无害；,,5.,在动物模型实验中具有安全有效的治疗效果；,,6.,过渡到临床试验或应用前需向国家有关审批部门报批。
四）坚持优后原则,其它方法不能治疗疾病的最后阶段才能采用,,,目前，基因治疗的主要病种为恶性肿瘤、神经系统疾病、遗传病、感染性疾病,(,如艾滋病,),和心脑血管疾病等31,,,,美国费城,18,岁的格辛戈患了一种遗传性疾病,—,良性鸟氨酸基转移酶,(OTC),缺陷症这种鸟氨酸代谢失调的疾病本可以通过营养和药物得以控制,,,但他却接受了宾夕法尼亚大学人类基因治疗研究所给予的基因治疗临床,I,期试验,,,由威尔森领导的研究小组将包含外源性治疗基因的腺病毒载体颗粒,(,最大剂量,),注入到他的肝脏内4,天后,,,格辛戈由于强烈的免疫排斥反应,,,格辛戈因多个器官衰竭而死亡五）坚持治病救人原则,,目的：只能是更有效地预防和治疗疾病、挽救人类生命，维护和增进人类健康，而不允许进行改变人特征的试验第三节 人类干细胞研究中的伦理,一,,人类干细胞研究概述,,（一）干细胞,(stem Cell),概述,,（二）人类胚胎干细胞研究概述,,（三）干细胞研究的历史与现状,,（四）人类干细胞研究的价值,,（一）干细胞,(stem Cell),概述,干细胞,(,stem cells, SC),是一类具有自我复制能力,(,self-renewing),的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。
干细胞存在于早期胚胎、骨髓、脐带、胎盘和部分成人细胞中，它能够被培育成肌肉、骨骼和神经等人体组织和器官,干细胞分类,1.,按照分化潜能的大小，干细胞主要分为三类：,,全能干细胞,,多能干细胞,,专能干细胞,2.,根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞,(,embryonic stem cell，,ES,细胞和成体干细胞,(,somatic stem cell)干细胞有以下特点：,1.,干细胞本身不是处于分化途径的终端2.,干细胞能无限地增殖分裂3.,干细胞可连续分裂几代，也可在较长时间内处于静止状态4.,干细胞通过两种方式生长,（二）人类胚胎干细胞研究概述,胎胚干细胞的获得，目前己有,5,种渠道：,,1.,用选择流产的人类胚胎组织产生2.,用不孕症治疗后的剩余胚胎组织产生3.,用以研究为目的捐献配子体外受精的胚胎产生4.,应用体细胞核移植技术产生，即把患者的体细胞核取出转入去核的卵细胞中，在体外发育成一个胚胎5.,应用嵌合体胚胎：把人的体细胞核移植入动物的卵泡中产生嵌合体，从而解决了人类卵子有限和获取困难的问题三）干细胞研究的历史与现状,干细胞的研究是从血液系统开始的，,1967,年，美国华盛顿大学的多纳尔,·,托马斯发表报告称，如果将正常人的骨髓移植到病人体内，可以治疗造血功能障碍。
1998,年,11,月，美国威斯康星大学的科学家在美国《科学》杂志报告说，他们已成功地使用人工受精并在体外发育到一周龄的囊胚，建立,5,株能在体外培养中长期传代的胚胎干细胞,(,多能干细胞,),,我国在,2O,世纪,7O,年代末、,8O,年代初也陆续开展了临床骨髓移植治疗血液病的研究，,90,年代以来，外周血和脐血干细胞移植也逐步普及应用于治疗肿瘤和血液病到目前为止，人们已经可以从骨髓、胚胎、脂肪、胎盘和脐带等渠道获得干细胞，尤其是以利用胚胎干细胞构建各种细胞、组织、器官作为移植供体来源，成为人类干细胞研究中最诱人的领域四）人类干细胞研究的价值,人类干细胞研究主要是指利用人类干细胞培养或再生人体组织和器官的研究按研究目的不同，分为治疗性研究和生殖性研究生殖性干细胞研究以克隆人为目的，已被全面禁止治疗性干细胞研究以解除病痛、挽救生命为目的，在一定程度上被允许和支持，其生物和医用价值十分巨大二、人类胚胎干细胞研究的伦理争议,,,（一） 胚胎干细胞的来源和伦理地位,,,胚胎是否是人？其道德地位？,,,14,天前的前胚胎，没有形成原胚条，没有道德意识的细胞团,.,,,流产？治疗剩余？捐子？,SCANT,？ 嵌合体？,,,,（二）人类胚胎干细胞研究是否会滑向生殖性克隆,,,治疗性克隆,,,生殖性克隆 ？,,三、人类胚胎干细胞研究的伦理原则,（一）认证原则,,（二）禁止生殖性克隆的原则,,（三）尊重原则,,（四）知情同意原则,,（五）安全和有效原则,,（六）防止商品化原则,,第四节 克隆技术研究伦理,一、克隆技术研究概述,,（一）,“,克隆,”,和克隆技术,,（二）克隆技术的发展对人类的积极意义,,（三）克隆人技术的理论与实践,,（一）,“,克隆,”,和克隆技术,在生物学领域，克隆是指无性繁殖，即只由单一细胞或共同祖先经过有机分裂得到的细胞群体或有机群体。
科学家把通过人工遗传控制、操纵动植物繁殖或生殖的过程叫做,“,克隆,”,，把这门生物技术叫做,“,克隆技术,”,二）克隆技术的发展对人类的积极意义,1,．有利于生命科学的基础研究,,2,．有利于农业生产的发展,,3,．有利于畜牧业发展,,4,．有利于人类的,医疗卫生保健,事业,,5,．有利于拯救濒危动物,（三）克隆人技术的理论与实践,“,克隆人,”,最初是一种科学幻想1997,年,2,月克隆羊,“,多莉,”,诞生的消息引发了世界范围内围绕克隆技术与人类伦理之间冲突的社会争论，焦点就是,“,克隆人,”,问题从广义上来讲，,“,克隆人,”,是指将克隆技术应用于人自身的过程以及由这种途径产生人胚胎或完整的人类新个体二、克隆人技术研究的伦理争议,（一） 反对克隆人技术的理由,,1.,克隆人技术是对人权和人的尊严的挑战,,,2.,克隆人技术违反生物进化的自然发展规律,,3.,克隆人的身份难以认定，克隆人有悖于人类现行的伦理法则,,,4.,克隆人将使社会结构会受到巨大的冲击,,5.,克隆人技术的不完善性和低成功率，将直接威胁克隆人的生命质量和安全,,6.,克隆人本身将承受巨大的痛苦,（二） 支持克隆人技术的理由,1,．克隆人技术可以用于弥补不育缺陷,,2,．克隆人技术可以用于预防性优生,,3,．克隆人技术有利于疾病治疗或器官移植,,4,．其它理由,,,三,,克隆人研究的现状和伦理思考,（一） 克隆人研究的现状,,目前，国际社会已经基本形成禁止生殖性克隆的共识,（,50,多个国家,已立法）,，治疗性克隆（研究性克隆）存在争议。
1998,年,1,月，欧洲,19,个国家在法国巴黎签署了一项有关严格禁止克隆人的协议，这是国际上第一个禁止克隆人的文件,2003,年,10,月,1,日，卫生部重新修订的,“,人类辅助生殖技术与人类精子库相关技术规范、基本标准和伦理原则,”,开始执行，在新规定中有诸如,“,禁止实施以治疗不育为目的的人卵胞浆移植及核植技术,”,、,“,禁止克隆人,”,的内容二） 克隆人技术的伦理思考,,1.,克隆人是不可能的,,2.,人的治疗性克隆在伦理上是可以得到辩护的,,,3.,人的生殖性克隆尚无充分的辩护理由,,本章小结,了解,：几种医学高技术的涵义及其引发的伦理争议；,,掌握,：基因诊断、基因治疗、胚胎干细胞研究等几种医学高技术的伦理原则；,,,重点：基因诊断、基因治疗、胚胎干细胞研究的伦理原则难点：基因诊断、基因治疗、胚胎干细胞研究的伦理争议思考题,1.,人类基因组研究中的主要伦理问题有哪些,2.,基因诊断与基因治疗的伦理准则有哪些,3.,人类胚胎干细胞研究的基本伦理原则和伦理规范有哪些,4.,简述克隆人的伦理争议,5.,如何看待克隆人,。