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1、1浅析糖皮质激素的不良反应关键词：糖皮质激素糖皮质激素为维持生命所必需，对人体的生理作用是多方面的。超生理量的糖皮质激素具有抗感染、抗过敏和抑制免疫反应等多种药理作用，常被运用于治疗各类应激反应、免疫性疾病和炎症状态。其临床应用非常广泛，但是不适当的使用或长期大剂量使用可导致多种不良反应和并发症，甚至危及生命。本文将已知的糖皮质激素的副作用做一总结。1 常见的不良反应1.1 库欣综合征长期超生理剂量应用可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪的代谢紊乱，表现为向心性肥胖（俗称满月脸、水牛背） 、痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、高血压、糖尿等。一般无需特殊处理，在停药后可自行消失，必要时可对症治疗。凡有高
2、血压、动脉硬化、心肾功能不全的患者应慎用糖皮质激素。对同时应用强心甙和利尿剂的患者应注意补充钾盐。1.2 诱发或加重感染糖皮质激素的抗感染作用，其主要机制是抑制炎症促进因子；抑制抗原抗体反应；降低毛细血管通透性，减轻毒素对机体的损害，从而减轻炎症反应的症状。但激素无抗菌能力，而且抑制抗体形成，干扰体液和细胞免疫功能，使感染扩散。由于糖皮质激素有强大的抗细菌内毒素作用，可减少内源性致热源的释放，并能抑制下丘脑对致热源的反应，有较好的退热作用。在临床实践中，人们往往求效心切，把激素当成“退热药” ，结果患者表面上解除了发热，但感染却扩散，病情进一步发展或在病毒感染的基础上并发细菌感染、真菌感染等。
3、曾有报道 4 例分别为“急性化脓性中耳炎” 、 “左颌下急性蜂窝织炎” 、“上呼吸道感染” 、 “结核性脑膜炎”患者，因治疗中滥用激素而死亡。所以一般感染性疾病应用激素必须严格掌握用药指征，且剂量宜小，疗程宜短；仅重危细菌感染出现严重毒血症者可短期应用大剂量激素，且必须同时应用足量有效的抗感染药物。病原不明的细菌感染、耐药性细菌、真菌及病毒感染均应忌用。1.3 精神神经症状此症多在使用激素数日后发生，偶可在注射激素 1 次后发生。激素可增强多巴胺- 羟化酶及苯乙醇-N-甲基转换酶的活性，增加去甲肾上腺素、肾上腺素的合成，去甲肾上腺素能抑制色氨酸羟化酶活性，降低中枢神经系统血清素浓度，扰乱两者递
4、质的平衡，出现情绪及行为异常。可见欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍、失眠、情绪异常、诱发或加重精神分裂症、类躁狂抑郁症，甚至有自杀者。大剂量还可诱发癫痫发作或惊厥。故有精神病倾向、精神病患者应禁用或慎用。一旦出现精神症状应及时停药，同时使用镇静剂，并加强心理疏导及监护。1.4 诱发或加重溃疡、出血、穿孔糖皮质激素可促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，减少胃黏液分泌，加强蛋白质分解代谢和抑制蛋白质合成，使胃黏膜失去保护和修复能力，故能诱发或加剧溃疡病，甚至引起出血、穿孔的危险。为防止这一反应可同时加用制酸药。1.5 骨质疏松糖皮质激素一方面可抑制肠道对钙离子的吸收，抑制成骨细胞活力；另一方面能促进甲状
5、腺素的分泌而加强破骨作用，从而导致骨质疏松。因此，对长期或大剂量应用激素者应定期进行放射学检查，一旦发现有骨质疏松即应停药或配合补钙、维生素等治疗。21.6 肌萎缩、伤口愈合及儿童生长发育迟缓糖皮质激素能促进蛋白质分解和抑制蛋白质合成，造成负氮平衡，使肌肉萎缩和儿童生长发育迟缓，又能延缓肉芽组织的形成，可引起伤口愈合。1.7 类固醇糖尿病糖皮质激素能促进糖原异生，对抗胰岛素，抑制组织对葡萄糖的利用，引起血糖升高和糖尿。糖皮质激素还能加重高糖诱导的胰岛素抵抗，其作用机制与影响胰岛素信号蛋白的磷酸化及蛋白表达等因素有关。患者一旦出现血糖升高应当停药或控制饮食或使用胰岛素。1.8 皮肤病变面部皮肤对
6、激素最为敏感，常见的有黑斑、皱纹、毛细血管扩张、多毛、痤疮、红斑反应、激素依赖性皮炎等。1.9 增加心脑血管疾病的风险据心脏杂志（Heart，2004，90:859-865）上的一项报告，口服糖皮质激素增加 25%的心或脑血管疾病风险。1.10 诱发眼病滥用激素滴眼液可诱发青光眼、白内障、眼色素层发炎及角膜变厚、角膜伤口愈合减慢等。2 少见或罕见的不良反应2.1 过敏反应静脉迅速给予大剂量激素可能发生全身性过敏反应，包括面部、鼻黏膜、眼睑肿胀、荨麻疹、气短、胸闷、哮喘，甚至过敏性休克。2.2 心绞痛激素所致心绞痛的机制可能是由于激素快速进入机体内引起去甲肾上腺素和肾上腺素分泌过多，兴奋 受体，
7、导致血管收缩，冠状动脉阻力增加，发生心肌缺血。2.3 急性胰腺炎激素能增加胰腺分泌和胰液黏稠度，导致微细胰管阻塞，胰腺泡扩大及胰酶溢出，同时激素可导致高脂血症及全身感染等因素而引起胰腺炎。2.4 类固醇肌病大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化，出现对称性肌张力低下，主要是下肢近端肌肉的严重受侵，难以蹲位站起是其特征。2.5 股骨头缺血性坏死长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症，来源于中性脂肪的栓子易黏附于血管壁上，阻塞软骨下的终末动脉，使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。一旦发现无菌性股骨头坏死者即应停药或配合补钙、维生素等治疗。对保守治疗无效的也可考虑手术治疗。2.6 肺动脉栓塞激素
8、具有抑制纤维蛋白溶解和使红细胞、血小板增多之作用从而凝血因子增加。因此，长期使用激素，在治疗中一旦出现气急、咯血或休克者，应高度警惕肺动脉栓塞的发生。2.7 胆道出血长期使用激素可诱发动脉硬化，使血管内膜肿胀及增殖，上皮细胞脂质沉着，弹力组织破碎产生血管脆弱症及坏死性血管炎。因此，长期使用激素者，一旦出现右上肢痛、黄疸及黑便，应警惕胆道出血的可能。2.8 肾钙化和肾结石糖皮质激素有轻度抑制骨质，减少肾小管对钙、磷的再吸收而增加其排泄的作用。长期使用糖皮质激素可使尿钙、磷排出增加，产生高尿酸尿症。2.9 糖皮质激素可通过胎盘人类药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全，使新生儿体重减少或死胎的发生
9、率。2.10 糖皮质激素可由乳汁中排泄生理剂量或低药理剂量（每天可的松 25mg或强的松 5mg）对婴儿一般无不良影响，但是如乳母接受大剂量糖皮质激素则不应哺乳。3 停、撤药引发的不良反应33.1 肾上腺皮质萎缩或功能不全长时间应用糖皮质激素可使内源性糖皮质激素分泌减退，甚至导致肾上腺萎缩。突然停药或停药 12 年内，在一定条件下（如大手术、创伤、出血、严重感染等）发生急性肾上腺皮质功能不全的症状，如头昏、无力、恶心、呕吐、低血糖、低血压，甚至发生昏迷或休克。为了防止这种现象的发生，应在停药后数月或更长时间内遇到上述应激情况时及时补给足量激素或停药后给予 ACTH 或丙酸睾酮治疗，减少发生机会
10、，一旦发生，则按肾上腺危象抢救。3.2 反跳现象长期应用糖皮质激素类药物，症状已完全控制、缓解，但因突然停药或减量过大过快，可见原发病复发或恶化现象称为反跳现象。多由患者对激素产生依赖，体内激素浓度突然下降所致。这时可再使用激素。为避免此现象，应用激素 1 周以上患者应缓慢减量，乃至停药。3.3 停用综合征指突然停撤药后出现一些原来没有的临床症候群，如肌痛、关节痛、肌强直、疲乏无力、发热、情绪低落或无欲状态，少数患者可致虚脱，为下丘脑-垂体-肾上腺轴系统暂时性功能紊乱所致。此时应及时恢复原来使用激素种类和剂量，待症状平稳后缓慢减量，逐步停药。激素的副作用可能还有许多未被我们发现和掌握。激素与其
11、他药物之间的相互影响非常广泛。临床使用激素时应严格掌握适应证、使用方法、药物种类、剂量及不良反应的预防等。 【参考文献】1 姚泰.生理学.北京：人民卫生出版社，2005，593-595.2 杨世杰.药理学.北京：人民卫生出版社，2005，121-129.3 庄福国，孟庆成.感染性疾病滥用糖皮质激素致死 4 例报告.中华实用医药杂志，2003，3（6）：557.4 刘北海，刘新.眼科应用糖皮质激素诱发严重精神失常分析.中华现代眼科学杂志，2005，1（1）：81.5 张海英，李玉珍.糖皮质激素类药物的药理特性及合理应用.临床药物治疗杂志，2004，2（3）：36.46 刘慧霞，何碧秀.糖皮质激素诱导胰岛素抵抗的分子原理.中国医师杂志，2001，3（9）：656-658.
