《分子印迹及相关技术用于手性药物那格列奈拆分》由会员分享，可在线阅读，更多相关《分子印迹及相关技术用于手性药物那格列奈拆分（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、摘要分子印迹技术是一项集高分子聚合物制备 高选择性分子识别分离富集等手段为一体的综合性技术本论文应用分子印迹技术以非磺脲类降血糖手性药物那格列奈为模板分子分别采用本体聚合法原位聚合法沉淀聚合法制备了无定形连续整体和微球形具有特定识别和手性拆分性能的分子印迹聚合物用作高效液相色谱手性固定相实现了那格列奈分子与其对映体的手性拆分全文分为如下五个部分第一章介绍了分子印迹技术的原理研究应用和进展状况并概述了高效液相色谱及相关技术在药物分析中的应用第二章采用本体聚合法原位聚合法沉淀聚合法制备了不同形态那格列奈分子印迹聚合物并用作高效液相色谱手性固定相考察其对那格列奈分子与其对映体的拆分色谱行为第三章考察
2、了那格列奈印迹聚合物的吸附特性和手性分离过程中的热力学性质第四章 应用那格列奈分子印迹聚合物对那格列奈与其几何异构体进行拆分并讨论了 分子识别机理同时对分子印迹技术在结构类似物分离方面的应用作了简单介绍第五章 应用 技术对药物中的胆酸 植物中的水苏糖进行了检测并预测了这项技术与分子印迹技术相结合在药物分析中的应用前景实验通过对那格列奈印迹聚合物合成手性拆分的色谱行为吸附特性和热力学性质等内容的考察性和应用优势验证了那格列奈印迹聚合物作为色谱手性固定相的可行关键词 分子印迹聚合物高效液相色谱手性固定相那格列奈iMolecular Imprinting Technology (MIT) has b
3、een proved to be an effective tool forchiral separation, solid-phase extraction, sensors, etc. In this thesis, molecularlyimprinted polymers (MIP) based on nateglinide, an orally drug of active secretagogue,were prepared and have been used as HPLC chiral stationary phases (CSP). Thechromatographic p
4、erformance, absorption and thermodynamic characteristics of chiralseparation on MIP-CSP were investigated. There are five chapters in this thesis.In Chapter, the principle of MIT, polymerization methods, application of thistechnique and its future developments were introduced. And the applications o
5、f HPLCon chiral separation and HPLC-ELSD technology were also described.In Chapter, bulk, rod and microsphere MIP were prepared by different approaches.Experiments showed that all of those MIP had wonderful enantio-selectivities onnateglinide and its L-enantiomer even their chromatographic performan
6、ces weredifferent.In Chapter, the characteristics of adsorption and thermodynamics of nateglinide-MIP were investigated. The adsorption isotherms of neteglinide and L-enantiomerwere studied by static method. Schatchard analysis indicated that two classes ofbinding site were present in the imprinted
7、polymers.In Chapter, separation of neteglinide and its cis-isomer on nateglinide-MIP wasperformed and the recognition mechanism was deduced. Meanwhile, the analogcompound separations on MIP were also introduced.In Chapter, cholic acid in An-Gong Niuhuang capsules and stachyose in Stachyssieboldii Mi
8、q. were determined by HPLC-ELSD. It was expected that the MIP could beused more widely by using this HPLC-ELSD method.KeyWords:Molecularlyimprintedpolymer,Highperformanceliquidchromatography, Chiral stationary phase, Nateglinideii第 1章绪论第章绪论分子印技术原理分子印迹技术（，）是世纪末兴起的一项具有高选择性分子特异识别特性的分离技术凭借其卓越的分子特异性识别性能引
9、起了愈来愈多的科学工作者的兴趣和青睐上溯到世纪年代著名的诺贝尔奖获得者在研究抗体和抗原的相互作用时提出了以抗原为模板生物体合成抗体的设想尽管这一设想最终被证明是错误的并为克隆选择学说所取代却启蒙了分子印迹技术的理论模型年成功地将甲基橙印迹在硅胶表面上首次提出了分子印迹的概念令人遗憾的是在之后一段时间内很少有人问津直到年研究小组报道成功制备出人工合成的有机分子印迹聚合物分子印迹技术才逐渐为人们所关注年报道了非共价分子印迹聚合物的合成和应用极大地拓宽和促进了的研究领域和应用范围之后越来越多的对感兴趣的研究人员经过近十年的共同努力将该项技术逐步引向成熟在分子印迹聚合物合成方法机理研究应用研究等方面取
10、得了前所未有的进展在各个学科领域中的研究方兴未艾基本原理分子印迹技术的核心是制备分子印迹聚合物 molecularlyimprinted polymerMIP制备过程如图所示首先选择合适的印迹分子和功能单体使之在溶剂中相互作用形成可逆的分子复合体系然后使用交联剂将印迹分子功能单体复合体系通过交联聚合加以固定得到含有印迹分子功能单体和交联剂的聚合物最后将印迹分子抽提出来在聚合物基质上留下对其有预定选择性的分子识别位点上的识别位点可形象地描述为近似均匀分布的空穴这些空穴的三维网格结构和印迹分子相匹配并排列着与印迹分子相对应的功能基团1当河北大学理学硕士学位论文印迹分子进入之后就会与这些识别位点相互作用其结构和功能基团均和空穴相匹配而非印迹分子则因为体积大小和功能基团不匹配而不能有效地进入空穴因而对之不具有特殊的识别作用显然空穴中作用位点越多作用部分性质和类型越广泛则与印迹分子之间的亲合能力和选择性就越高印迹分子及其结构类似物在上表现出较强的亲和作用保留能力强相反其他化合物亲和能力和保留能力均较差这些特点常被用来进行色谱分离固相萃取生化分析等借助色谱学光谱学方法热力学和量子力学的原理方法可对与印迹分子之间的作用力进行定性或定量研究分子印迹聚合物具有很好的物理和化学稳定性能抵抗酸碱高浓度离子及有机溶剂的作用在很复杂的化学环境中能保持稳定
