肾上腺素

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1、肾上腺素肾上腺素是由人体分泌出的一种激素。当人经历某些刺激(例如兴奋,恐惧,紧张等)分泌出这种化学物质,能让人呼吸加快(提供大量氧气),心跳与血液流动加速,瞳孔放大,为身体活动提供更多能量,使反应更加快速。肾上腺素是一种激素和神经传送体,由肾上腺释放。肾上腺素会使心脏收缩力上升,使心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩,是拯救濒死的人或动物的必备品。其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素,然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的作用,使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。药品名称肾上腺素别

2、 名酒石酸肾上腺素;L-3,4-二羟基-(甲氨基)甲基)苄醇D-酒石酸氢盐;副肾素;副肾碱;副肾上腺素;盐酸肾上腺素外文名称adrenaline,epinephrine,A,E是否处方药处方药主要适用症可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等用法用量皮下注射或肌注051mg不良反应面色苍白、心动过速、警觉性提高等主要用药禁忌小儿、老年人、器质性脑损害患者及孕妇剂 型每支0.5ml:O.5mg、1ml:1mg;溶液0.1%运动员慎用慎用是否纳入医保未纳入药品类型激素英文名称epinephrine hydrogen tartrate化合物简介编辑肾上腺素基本信息比例模型中文名称:肾上腺素中文别名:酒

3、石酸肾上腺素;L-3,4-二羟基-(甲氨基)甲基)苄醇D-酒石酸氢盐;副肾素;副肾碱;副肾上腺素;盐酸肾上腺素英文名称:epinephrine hydrogen tartrate(-)Epinephrine-(+)-hydro英文别名:(-)-Epinephrine-(+)-Hydrogentartrate;(-)-adrenalinehydrogentartrate;L-(-)-Epinephrine-(+)-bitartrate;(?-Epinephrine(+)bitartratesalt;EpinephrineBitartrate;Adrenalinetartrate; Epineph

4、rine Acid Tartrate;4-(1S)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl;4-(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethylbenzene-1,2-diol 2,3-dihydroxybutanedioate (salt);AdrenalineCAS号:51-42-3肾上腺素的结构EINECS号:200-097-1分子式:C9H13O3N分子量:183.204InChI:InChI=1/C9H13NO3.C4H6O6/c1-10-5-9(13)6-2-3-7(11)8(12)4-6;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h2-

5、4,9-13H,5H2,1H3;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)肾上腺素物化性质沸点:413.1C at 760 mmHg闪点:207.9C肾上腺素注射液蒸汽压:1.45E-07mmHg at 25C肾上腺素用途主要用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救危险品标志:风险术语:R28:;R36/37/38:;安全术语:S26:;S28:;S36/37:;S45:;肾上腺素药典标准编辑肾上腺素来源(名称)、含量(效价)本品为(R)-4-(2-(甲氨基)-1-羟基乙基-1,2-苯二酚。按干燥品计算,含C9H13NO3不得少于98.5%。肾上腺素性状本品为白色或类白色结晶性粉末;无

6、臭,味苦;与空气接触或受日光照射,易氧化变质;在中性或碱性水溶液中不稳定;饱和水溶液显弱碱性反应。本品在水中极微溶解,在乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶;在无机酸或氢氧化钠溶液中易溶,在氨溶液或碳酸钠溶液中不溶。肾上腺素熔点本品的熔点(2010年版药典二部附录 C)为206212,熔融时同时分解。肾上腺素比旋度取本品,精密称定,加盐酸溶液(9200)溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录 E),比旋度为-50.0至-53.5。肾上腺素鉴别(1)取本品约2mg,加盐酸溶液(91000)23滴溶解后,加水2ml与三氯化铁试液1滴,即显翠绿色;再加

7、氨试液1滴,即变紫色,最后变成紫红色。(2)取本品10mg,加盐酸溶液(91000)2ml溶解后,加过氧化氢试液10滴,煮沸,即显血红色。肾上腺素检查1 酸性溶液的澄清度与颜色取比旋度项下的溶液检查,应澄清无色;如显色,与同体积的对照液(取黄色3号标准比色液或橙红色2号标准比色液5ml加水5ml)比较(2010年版药典二部附录 A第一法),不得更深。2 酮体取本品,加盐酸溶液(92000)制成每1ml中含2.0mg的溶液,照紫外可见分光光度法(2010年版药典二部附录 A),在310nm的波长处测定,吸光度不得过0.05。3 有关物质取本品约10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加盐酸0.1m

8、l使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1ml,置500ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取本品50mg,置50ml量瓶中,加浓过氧化氢溶液1ml,放置过夜,加盐酸0.5ml,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为氧化破坏溶液;取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量,加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含20g的溶液,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录 D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以硫酸氢四甲基铵溶液(取硫酸氢四甲基铵4.0g,庚烷磺酸钠1.1g,0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液2ml,用水溶解并稀释至95

9、0ml)甲醇(95:5)(用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.5)为流动相;流速为每分钟2ml,检测波长为205nm。取系统适用性试验溶液20l,注入液相色谱仪,去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰,理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000,去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液20l,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液和对照溶液各20l,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶

10、液主峰面积的2.5倍(0.5%)。4 干燥失重取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥18小时,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录 L)。5 炽灼残渣不得过0.1%(2010年版药典二部附录 N)。肾上腺素含量测定取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸10ml,振摇溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于18.32mg的C9H13O3N1 。肾上腺素类别肾上腺素受体激动药。肾上腺素贮藏遮光,减压严封,在阴凉处保存。肾上腺素制剂盐酸肾上腺素注射液肾上腺素药物说明编辑肾

11、上腺素分类循环系统药物抗心律失常药物 治疗缓慢心律失常药肾上腺素剂型1.注射液:为盐酸肾上腺素或酒石酸肾上腺素的无菌溶液,每毫升中含肾上腺素1mg,氯化钠8mg。1mg(ml),0.5mg(0.5ml);2.油注射剂:2mg(1ml)(仅供肌内注射)。3.滴眼剂:0.1%,0.5%,2%。肾上腺素药理作用肾上腺素直接兴奋肾上腺素和受体,通过兴奋支气管平滑肌2受体能缓解支气管痉挛,舒张支气管,改善通气功能,并抑制过敏介质的释放,产生平喘效应,还能抑制血管内皮通透性增高,促进黏液分泌和纤毛运动,促进肺泡型细胞合成和分泌表面活性物质。同时兴奋支气管黏膜血管受体,引起黏膜血管过度收缩,毛细血管压增加,

12、这可能导致黏膜水肿和充血加重,减弱平喘效应。心脏血管1受体兴奋,可使心肌收缩力加强,心率加快,心排血量增加。此外,尚有增加基础代谢,升高血糖及散大瞳孔等作用。其舒张支气管作用强而迅速,但较短暂。皮下注射0.250.5mg,1015min起效,维持药效12h。因其不良反应较多,目前临床上已很少用作平喘治疗,仅在严重支气管哮喘,尤其是过敏性哮喘急性发作时应用。以定量气雾剂方式吸入,对支气管舒张作用微弱而短暂。肾上腺素药代动力学口服吸收很少。口服后使消化道局部血管收缩,减少吸收,而吸收部分可迅速在胃肠道经酶降解及肝脏内代谢,不能达到有效浓度,故口服无效。皮下注射后35min显效,作用可维持约1h。因

13、可使皮下血管收缩,维持时间较长,吸收延缓,故一般以皮下注射为宜。肌内注射吸收较快,作用很强,但仅维持1030min。注射给药后,迅速被血液和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和单胺氧化化酶(MAO)代谢而失活,代谢物4-羟基-3-甲氧扁桃酸主要由尿排出。肾上腺素肾上腺素作用用途该品直接作用于肾上腺素能、受体,产生强烈快速而短暂的兴奋和型效应,对心脏1-受体的兴奋,可使心肌收缩力增强,心率加快,心肌耗氧量增加。同时作用于血管平滑肌2-受体,使血管扩张,降低周围血管阻力而减低舒张压。兴奋2-受体可松弛支气管平滑肌,扩张支气管,解除支气管痉挛;对-受体兴奋,可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。

14、临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克,也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。生理作用肾上腺素一般作用使心脏收缩力上升;心脏、肝和筋骨的血管扩张和皮肤、黏膜的血管缩小。在药物上,肾上腺素在心脏停止时用来刺激心脏,或是哮喘时扩张气管。对皮肤、黏膜和内脏(如肾脏)的血管呈现收缩作用;对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张,改善心脏供血。利用其兴奋心脏收缩血管及松弛支气管平滑肌等作用,可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。肾上腺素能刺激和两类受体,产生较强的型和型作用。心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的1受体,加强心肌收缩性,加速传导,加速心率,

15、提高心肌的兴奋性。对离体心肌的作用特征是加速收缩性发展的速率(正性缩率作用)。临床应用用于心脏骤停的抢救和过敏性休克的抢救,也可用于其他过敏性疾病(如支气管哮喘、荨麻疹)的治疗。与局麻药合用有利局部止血和延长药效。肾上腺素适应证1.早期肾上腺素溶液点眼被用于治疗原发性开角型青光眼及继发性开角型青光眼,其降眼压机制不完全明了,被认为与减少房水分泌及改善房水流畅系数有关。肾上腺素降低眼压的治疗指数较低,降眼压的疗效与其浓度成正比,但浓度的增高伴随着全身吸收引发的副作用随之增加,故现在已很少单纯应用于青光眼的治疗。2.瞳孔扩大:常利用其扩瞳作用与可卡因及阿托品组成散瞳合剂,使扩瞳作用达到最大,以对抗虹膜粘连,用于治疗虹膜炎及眼外伤等。亦可在青光眼的治疗中与缩瞳剂合用,防止虹膜后粘连及瞳孔括约肌痉挛与瞳孔阻滞,减轻长期缩瞳的副作用。3.缩血管作用:利用其缩血管作用,使用溶液滴眼收缩球结膜血管,可以鉴别球结膜充血与睫状充血及巩膜充血;外眼手术术中或术前应用可减少手术野出血,但对较大血管无效;局部麻醉剂中加入少量肾上腺素可延长局麻药的作用时间及减少局麻药的用量,也可减少其全身吸收量2 。肾上腺素禁忌症1.可使

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