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1、药品名称： 资料项目编号：30 临床研究计划与研究方案 试验负责单位（盖章）： 试验负责单位地址： 试验负责单位电话： 主要研究者姓名（签名）： 试验参加单位： 试验者姓名： 原始资料保存地点： 联系人姓名： 联系人电话： 申报机构名称（盖章）：,治疗病（证）临床研究计划 计划作哪几期临床试验 每期的样本量、试验方法 试验单位 试验进度安排,治疗病（证）（或）期临床试验方案 以为对照评价治疗（证）的有效性和 安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验 临床批件号：国家药品监督管理局ZL 试验申办单位： 试验负责单位： 试验参加单位： 试验方案设计者： 统计分析负责者： 方案制定时间：年
2、月日 讨论：年月日本方案经申办者、各试验中心专家讨论修改 方案修订时间：年月日 审签：国家药品临床研究基地 版本编号：,目 录 缩略语 摘要 讨论 结论 参考文献 附件,方案摘要 试验药物名称： 试验题目：以为对照评价治疗（证）的有效性 和安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验 试验目的： 主要目的： 次要目的： 有效性评价指标： 主要指标： 次要指标： 安全性评价指标： 受试者数量：例，其中试验组例，对照组例。 给药方案： 试验组：药品名称，用法用量。 对照组：药品名称，用法用量。 疗程：周（或天）。 试验进度：试验开始后个月内完成,缩写语表 缩写 中文全称 英文全称 ALT 丙
3、氨酸氨基转换酶 alannine transaminase RBC 红细胞 red blood cell WBC 白细胞 white blood cell N 中性粒细胞 neutrophilic granulocyte L 淋巴细胞 lymphocyte PLT 血小板 blood platelet Hb 血红蛋白 Hemoglobin BUN 尿素氮 blood urea nitrogen Cr 肌酐 creatinine,正 文 一、试验背景资料 药物研制的背景 药物的组方：处方组成，药效成分或部位 适应病症： 临床前药理、毒理结论： 国内外临床研究现状：剂型改变 适应症改变 给药途径改
4、变 已知研究结论（有效性、安全性）：期临床试验结果 期临床试验结果 二、试验目的 （一）主要目的： （二）次要目的：,三、试验设计 （一）设计方案 要素：设计类型平行组设计 交叉设计 准备1阶段洗脱2阶段 析因设计 联合用药 成组虚贯设计 随机方法完全随机分组 分层随机分组 区段随机分组 配对随机分组 盲法形式单盲 双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟） 试验中心单中心 多中心 如：按中心分层区组随机、双盲双模拟、多中心平行组设计,（二）样本含量 1、符合法规要求 药品注册管理办法（试行） 期临床试验试验组病例数不低于100例 期临床试验试验组不低于300例 脱落率20 2、符合统计学要求 基本要素
5、：均数、标准差，率 前提：有规范的预试验结果 标准疗法公认的疗效情况 组间疗效差别与样本量成反比。,（三）阳性对照药选择 原则：公认有效 具有国家标准 功能主治相近（或相同） 给药途径相同（或不同） 剂型相同（或不同） 用法用量相同（或不同） 内容：对照药名称 生产单位 批准文号 标准来源 药物的组方 功能主治 选择的理由 安慰剂对照要符合伦理学原则。,（四）随机分组方法 SAS统计分析软件： 参数： Seed number(种子数) Rand（段长） Block（区段数） Center(中心数) Group（组数） 结果： 试验中心随机 随机数字表 一级盲底 二级盲底 试验药物包装编码表 优
6、点： 可重复 一次性完成,（五）盲法的要求及设计 盲法选择： 剂型相同：双盲 剂型相同，但用法用量不同：双盲单模拟 剂型不同：双盲双模拟 安慰剂（或模拟剂）：剂型、外观、性状、气味等一致 两级盲法设计： 第一级：两处理组对应的代号（A、B，or1、2） 第二级： A、B，or1、2对应的组别 两级盲底：密封，妥善保存 应急信件： 一一对应 妥善保存,四、受试者的选择和退出 （一）诊断标准 原则：公认、先进、可行 国际、国内专业学会标准 权威机构颁布标准：SFDA、国家中医局 权威教材 权威专著 1、西医病症诊断标准 2、西医病症分期、分型、分级标准 3、中医病名标准：在无西医对应的病症时 4、
7、中医证候诊断标准 主症： 次症： 舌脉： 5、症状分级量化标准,（二）入选标准 1、符合西医病症诊断标准。 2、符合中医病证候诊断标准。 3、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。 4、年龄、性别规定。 5、签署知情同意书。 （三）排除标准 1、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。 2、容易误纳入的病症。 3、妊娠或哺乳期妇女。 4、过敏体质或对本药成分过敏者。 5、合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性 疾病，精神病患者。,（四）受试者的纳入方式 符合入选标准，且不属于排除标准 导入期（或洗脱期） （五）受试者退出试验的条件及步骤 1、过敏反应或严重不良事件者 2、观察期
8、间病情恶化者 3、受试者不愿意继续者 （六）终止试验的条件 1、发生严重安全性问题 2、药物治疗效果太差，甚至无效 3、试验方案有重大失误 4、申办者要求终止 5、药品监督管理部门要求终止,（七）剔除病例标准 1、不符合纳入标准而被误纳入者。 2、虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或 无任何随访记录者。 3、非规定范围内联合用药，特别是合用对试 验结果影响较大的药物，影响有效性和安 全性判断者。 4、试验过程中非正常破盲的个别病例。,（八）脱落病例标准 1、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化， 不宜继续接受试验者。 2、试验过程中自行退出者。 3、因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访 或
9、死亡的病例。 4、资料不全，影响有效性和安全性判断者。,五、治疗方案 （一）试验药品 1、试验用药品的名称和规格 试验药：名称，规格，生产单位，批号： 对照药：名称，规格，生产单位，批号： 2、药品的包装 （1）包装规格： （2）包装标签：,单包装：最小包装单位 中包装：一个随访周期用药 大包装：一个疗程用药 药物编号： 临床研究批文号： 期（期）临床研究用药 适应症： 用法用量： 规格： 批号： 贮存： 有效期： 药物供应单位：,3、药品编盲 4、药品分配 统一发放 规范登记 5、药品清点 6、药品保存 条件适宜 专人保管 7、合并用药 合理使用 如实记录,（二）受试者的治疗 1、一般治疗
10、基础治疗或标准治疗 2、分组治疗 试验组：药品名称，用法用量。 对照组：药品名称，用法用量。 （三）疗程：周。 （四）随访 1、随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者。 2、随访周期：停药后月。 3、随访指标： 远期疗效 复发的时间、复发次数、复发情况 并发症发生率 死亡率 4、随访方法：上门、电话、就诊。,六、不良事件的观察 （一）试验用药品有关的安全性背景资料 毒理试验中的毒性反应 含有毒性成分或毒性药材 （二）不良事件的记录 1、定义 不良事件 严重不良事件 需住院治疗 延长住院时间 伤残 影响工作能力 危及生命或死亡 导致先天畸形 药品不良反应 2、记录：填写“不良事件表” 3、因果
11、关系判断 时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释 肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关,（三）严重不良事件的处理 及时、正确的处理或抢救治疗 如实记录 及时填写严重不良事件报告表 及时报告（24小时内） 省、自治区、直辖市药品监督管理局 国家食品药品监督管理局 申办者 及时报告伦理委员会,（四）应急信件的拆阅与处理 拆阅条件：发生严重不良事件 拆阅人：主要研究者 拆阅后的处理：被揭盲，作为脱落病例 详细记录揭盲的理由、日期并签字 通报监查员 （五）随访未缓解的不良事件 及时追踪、处理、记录，直至消失,七、观测指标 （一）人口学资料 1、年龄、性别、种族、身高、体重、患病史、
12、用药史 2、一般体格检查：生命体怔、系统检查 （二）安全性观测指标 1、试验过程中出现的不良事件 2、与安全性判断相关的检测检查 -三大常规 -肝功 -肾功 -心电图 3、与预期不良反应相关的检测指标,（二）疗效性观测指标 1、主要疗效指标 2、次要疗效指标 重视： 结局性指标或终点指标 死亡率 -致残率 -并发症发生率 生存质量量表 肿瘤、CRF -中风、痴呆 -精神疾病,八、疗效性评价 疗效判定标准：公认、合理、反应试验目的。 疾病疗效 证候疗效 指标疗效 九、安全性评价标准 1级：无任何不良反应。 2级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药。 3级：有中等程度的不良反应，做处理后可继续给
13、药。 4级：因不良反应中止试验。,十、数据管理 （一）数据记录 -病例报告表填写： 及时、准确、完整、规范 数据修改规定 化验单粘贴要求 -门诊或住院病历书写： 应与病例报告表内容一致 -病例报告表及病历的审核 每一受试者观察疗程结束后3个工作日内 主要研究者审核、签名,（二）数据监查 实施者：监查员、数据管理员 监查内容：是否遵循试验方案 CRF填写是否及时、准确、完整、规范 CRF与病历的内容应是否一致 数据有无错误或遗漏 病例报告表传送流程： -研究者填写 -监查员监查 -主要研究者审查 -数据管理员核查,（三）数据管理 录入前再次核查，形成疑问表 双份录入或校对录入 逻辑检查 数据锁定
14、 一级揭盲：开出A、B组 统计分析 二级揭盲：开出试验组、对照组,十一、统计分析 （一）统计分析数据的选择 1、疗效评价数据集 全分析集（ITT） 意向性分析集 符合方案集（PP） 2、安全性分析数据集（ SAFE） 所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。 （二）统计分析计划书 由统计分析负责人与主要研究者共同制订。,（三）统计分析内容 -实际两组受试者入选数量 -脱落和剔除病例情况 -人口统计学和其他基线特征 -依从性 -疗效分析 -安全性分析 （四）统计分析方法 （五）统计分析报告书,十二、试验的质量控制 （一）实验室的质控措施 各试验中心实验室要建立实验观测指标的 标准操作规程和质量控制
15、程序。 实验室主要仪器设备、检测方法应一致！ （二）研究者的培训 临床试验开始前，各试验中心负责人应组 织研究者学习试验方案。,（三）提高受试者依从性的措施 1、研究者应认真执行知情同意，使受试者 充分理解试验要求，配合试验。 免费试验用药、实验室检查、交通补助费（？） 2、采用药物计数法，监控受试者依从性。 要求患者在随访时必须将剩余试验用药带来。 依从性=实际用药量/应该用药量100% 依从性好：80%120% 依从性差：80% or 大于120%,（四）临床试验的监查 专职监查员 监查计划 十三、伦理学要求 临床试验方案必须在伦理委员会批准后方可实施 试验前必须取得受试者的知情同意 试验结果对受试者利大于弊,十四、资料保存 （一）临床试验准备阶段（20） （二）临床试验进行阶段（17） （三）临床试验完成后（7） 研究者： -已签名的知情同意书（原件） -原始医疗文件（原件） -病例报告表（已填写，签名，注明
