《糖尿病及降糖药物-培训课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《糖尿病及降糖药物-培训课件（70页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、糖尿病及降糖药物,朝阳药房内训资料,糖尿病,糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。,分型： 四种类型,1 型 5% 细胞破坏 2 型 90% 胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足 特异型 23% 继发性 妊娠期 2% 妊娠中发生,脂毒性与糖毒性作用环节,肝糖输出 和,周边组织利 用糖能力,胰岛素分泌功能不全,胰岛素分泌 ,组织对胰岛素反应 ,高血糖 血症,1.肥胖 2.家族史 3.不良生活习惯,糖毒性,FFA ,脂毒性,2型糖尿病的发病机理,胰 岛
2、素 分 泌 减 少,肝 糖 生 成 增 加,肝 脏,高 血 糖 症,葡 萄 糖 摄 取 减 少,肌 肉,American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994,胰 腺,2型糖尿病的发病及发展:,确诊： 三条标准,空腹血糖 7.0mmol/L 重复一次 餐后血糖 11.1mmol/L 重复一次 OGTT 2小时血糖11.1mmol/L,调节异常（
3、IGR）： 糖尿病前期（prediabetes),空腹血糖异常（IFG）：5.66.9mmol/L 糖耐量减低（IGT）： OGTT 2h 血糖 7.811mmol/L,评估病情：HbA1c和FA,糖化血红蛋白（HbA1c）6% 糖化白蛋白（果糖胺FA）280mol/L,胰岛素抵抗和心血管危险性,J.Diabetes Complications 1998； 2：110,危险因素和并发症,微血管病变 眼睛 肾脏 神经,大血管病变 缺血性心脏病 中风 周围血管病变,足,高血糖,高血压,血脂异常,凝血功能障碍,吸烟,治疗： 血糖目标水平,一般人群 70岁者 空腹血糖 4.46.0mmol/L 6.0
4、8.0mmol/L 餐后血糖 4.47.8mmol/L 8.010.0mmol/L 糖化血红蛋白 6.5% 7.5%,治疗： 其他目标水平,血压 130/80mmHg 体重指数 25 总胆固醇 4.5mmol/L LDL-C 2.5mmol/L HDL-C 1.1mmol/L,国际糖尿病联盟的代谢综合症定义,危险因子 腹型肥胖* 男 女 甘油三酯 HDL-C 男 女 血压 空腹血糖,判定水平 腰围 90 cm 80 cm 150 mg/dL(1.7 mmol/L) 40 mg/dL(1.03 mmol/L) 50 mg/dL(1.3 mmol/L) 130/85 mmHg 100 mg/dL(
5、5.6 mmol/L),*腰围根据人种定义,www.idf.org,不同人种代谢综合症诊断的腰围定义,国家/人种 腰围 欧洲 男 94 cm 女 80 cm 南亚 男 90 cm 女 80 cm 中国 男 90 cm 女 80 cm 日本 男 85 cm 女 90 cm,www.idf.org,降糖药物,糖尿病药物的分型,促胰岛素分泌剂 非磺脲类药物（格列奈类）：瑞格列奈(诺和龙) 那格列奈(唐力) 磺脲类药物: 第一代：甲苯磺丁脲（D860） 氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） 格列吡嗪（瑞易宁） 格列齐特（达美康/美吡达） 格列喹酮（糖适平） 第三代: 格列美脲 (亚莫利) 增加胰岛素敏
6、感性 双胍类药物: 二甲双胍(格华止及GENERICS) 胰岛素增敏剂: 罗格列酮(文迪雅) 吡格列酮(艾汀) 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖(拜唐苹/卡博平) 伏格列波糖(倍欣) 胰岛素 诺和灵 甘舒霖,胰岛素释放促进剂,磺酰脲类 第一代产品 : 20 世纪 50 年代 甲苯磺丁脲 (D860) 第二代产品 : 20 世纪 80 年代 达美康、美呲达、优降糖 第三代产品：亚莫力（格列美脲） 格列萘类：瑞格列奈 相 同 : 作用机制 不 同 : 药代动力学、副作用 第二代产品起效快、作用时间短 可经胆道排泄 , 轻度肾损害患者可使用,胰岛素释放促进剂的局限性,治 疗 失 效 率 高 : 原 发
7、10 15% 继 发 每年 5 10% 作 用 于 胰 腺 , 可 引 起 高 胰 岛 素 血 症 和 低 血 糖 与 其 他 药 物 作 用 , 可 增 加 低 血 糖 危 险 增 加 体 重 没有对心血管危险因素的保护作用 肝、肾 功 能 损 害 时 慎 用 严 重 内 科 和 外 科 应 激 状 态 时 治 疗 无 效 严 重 肾 衰 、儿童及 妊 娠 时 禁 用,阿 卡 波 糖 特 点,口服制剂 , 与每餐第一口饭同时服用 机 制 : 竞争性抑制小肠刷状缘 a - 糖苷酶 降低肠道葡萄糖吸收 特 点 : - 显著降低餐后血糖 - 对胰岛素抵抗 、脂质水平和体重无影响 - 不被吸收 ,
8、肾衰患者可使用,阿 卡 波 糖 的 局 限 性,对降低空腹血糖无直接作用且疗效弱 降低HbA1c最大效应不超过1.0左右 胃肠道副反应发生率高且严重 : 发生率 40 70% 无长期临床观察证明其对长期并发症 及心血管病多重危险因素的益处 显著升高转氨酶 , 美国 FDA 规定每天使用不能 超过600mg 18 岁以下患者、妊娠期、哺乳期妇女禁用,噻唑烷二酮类(TZD) 格列酮类,作用机制： 激活过氧化酶增殖活性受体 ，提高肌肉/脂肪组织 对胰岛素敏感性 作用： 降低空腹血糖，餐后血糖；最大临床推荐剂量降低 HbA1C 1.0 1.2% 脂代谢： 罗格列酮(文迪亚) - HDL， 总胆固醇，
9、LDL (大而疏LDL)；对甘油三酯作用与基线水平有关 匹格列酮(艾汀) - HDL，甘油三酯 与二甲双胍(格华止)，磺酰脲类和胰岛素联合使用，疗 效增加 主要不良反应：钠水潴留，水肿，心衰；肝毒性；体重增加,格华止,盐酸二甲双胍片,格华止的药代动力学特点,Stumvoll et al. Lancet 2005,格华止作用机制 生化水平,格华止具有胰岛素增敏作用,UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865.,格华止是唯一可以降低体重的口服降糖药,Ann Intern Med. 1999;131:281-303,UKPDS 34, Lancet 1998; 35
10、2: 854-865,0 2 4 6 8 10,体重,二甲双胍 常规治疗 (仅控制饮食),格列苯脲 胰岛素,氯磺丙脲,-5,-2.5,0,2.5,5,7.5,10,随机化后时间 (年),平均改变 (kg),UKPDS: 二甲双胍对体重的作用,均数,治疗时间: 6个月。,体重 (kg) BMI (Kg/m2) 总体脂 (L) 总皮下脂肪 (L) 腹部皮下脂肪 (L) 内脏脂肪 (L) 肌肉质量,与基础状态 相比的改变 - 3.3 - 1.2 - 2.8 - 2.1 - 1.2 - 0.6 0,与基础状态 相比的下降% 4% 4% 9% 7% 11% 15% 没有改变,P值 0.006 0.006
11、 0.014 0.025 0.013 0.01 NS,格华止对体脂分布的作用,Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5).,格华止使用剂量小结,在500 mg - 2550 mg/d的剂量范围内有效 最小有效量：约500 mg/d 最佳控制血糖效果：2000 mg/d 对肥胖患者有额外益处：2550 mg/d,胃 肠 道 反 应 - 轻 度、短 暂、自 限 - 与 食 物 同 服 可 减 轻 维 生 素 B12 吸 收 减 少 - 长 期 治 疗 产 生 , 无 显 著 临 床 意 义 乳 酸 水 平 增 高
12、 - 轻 度 增 高 , 餐 后 明 显 - 减 少 乳 酸 糖 异 生 , 但 不 增 加 骨 骼 肌 的 乳 酸 生 成 - 伴 严 重 肾 功 能 不 全 可 导 致 乳 酸 中 毒,格 华 止 的 临 床 安 全 性,药物相关性不良反应,Am J Med 1997; 103（6）: 491,二甲双胍积累造成的代谢性并发症 发生率很低 , 每年 0.003% ; 死亡率高 , 约 50% 糖尿病合并其他内科和外科问题时易发生 - 肾功能不全 : 肾实质病变和肾灌注不足 - 肝功能不全 : 乳酸清除能力受限 特点 : 二甲双胍浓度 5ug/ml 血乳酸水平 5mmol/L、血PH下降 乏力
13、肌痛、呼吸困难、嗜睡、非特异性腹部不适 体温不升、低血压、顽固性心动过缓,乳 酸 酸 中 毒,第一项表明可以在多种族高危（IGT）人群 中预防2型糖尿病发生的大规模临床试验 由权威的美国糖尿病、消化和肾病研究 院 (NIDDK)牵头 全美27个临床研究中心参与,格华止第二个里程碑意义的研究 DPP (Diabetes Prevention Program),N Engl J Med 2002; 346: 393-403,分组： 第1组：改变生活方式，（低脂，锻炼150分钟/周 体重7。 第2组：格华止治疗（850mg，一天两次） 第3组：对照组，应用安慰剂药片 第4组：接受标准饮食、运动与曲格
14、列酮治疗,格华止第二个里程碑意义的研究 DPP (Diabetes Prevention Program),N Engl J Med 2002; 346: 393-403,Diabetes Prevention Program,0,1,2,3,4,0,10,20,30,40,安慰剂 (n=1082),二甲双胍 (n=1073, P0.001 vs 安慰剂),糖尿病累积发生率 (%),危险性下降 二甲双胍：31% 生活方式改变：58%,强化生活方式改变 (n=1079, P0.001 vs 安慰剂),N Engl J Med 2002; 346: 393-403,44%,31%,11%,11.6
15、,7.6,10.8,10.8,9.6,25 44 n = 1000,45 59 n = 586, 60 n = 648,转为2型糖尿病患者数(人数/1000人),安慰剂,格华止,6.7,DPP研究结果：格华止更有利于预防中青年IGT患者转变为T2DM,N Engl J Med 2002; 346: 393-403,BMI,DPP研究结果：格华止更有利于预防超重IGT患者转变为T2DM,N Engl J Med 2002; 346: 393-403,DPP: 格华止停用后的疗效,Modified on Diabetes Care 2003;26:977,DPP 结论,两种干预手段的耐受性与安全性均良好。 两种干预手段对所有种族、无论男女均有效。 强化生活方式能降低糖尿病发生危险达 58%, 格华止能降低糖尿病发生危险达 31%. 格华
