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1、药 物 化 学 （制药工程专业）,Medicinal Chemistry,Ge Meng , Tel: 15877687967 Sept, 6, 2016, Autumn semester QQ：1361764205 Office: Pharmaceutical Building 317,药物化学部分参考书目,药化部分参考书封面,药物化学实验教材,实验一 亚硝酸异戊酯的合成 实验二 地巴唑的合成 实验三 盐酸普鲁卡因的合成 实验四 磺胺醋酰钠的合成 实验五 磺胺酰胺钠的制备 实验六 阿司匹林的合成 实验七 乙酰水杨酸的制备 The preparation of acetylsalicylic
2、acid (English version) 实验八 水杨酰苯胺的合成 实验九 阿司匹林铝的合成 实验十 苯乐来的合成,第四篇药物化学实验,Medicinal Chemistry,1. Thomas L. Lemke, David A. Williams, et al. Foyes Principles of Medicinal Chemistry, 6th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008，2012 国际版本精装本.,Medicinal Chemistry,2. Donald J. Abraham. Burgers Medicinal Chemi
3、stry and Drug Discovery. 7 th Ed. Hoboken, N. J. Wiley, 2010.,第一章 绪 论 Chapter 1. Introduction Main Content,药物化学的概念 药物化学的研究任务 药物化学课程内容和要求 药物化学的发展与现状 化学药物质量和药品标准 药物的名称,绪论（Introduction）,一、药物化学的定义 药物 概念： (Drug or Medicine)：是对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用于调节人体生理功能的化学物质。 药物与药品的区别？,一、药物化学的定义,2. 药物化学 1）Pharmaceutical Ch
4、emistry 2）Medicinal Chemistry 是一门建立在化学学科和医学生物学科基础上，设计、合成新的活性化合物,研究构效关系,解析药物的作用机理,创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科。,一、药物化学的定义,IUPAC：Medicinal Chemistry is a chemistry-based discipline, involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design,
5、 identification and preparation of biological active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure-activity relationship (SAR), the relationships between chemical structure and pharmacological activity fo
6、r a series of compounds.,一些术语中英文对照 Contrast of English and Chinese Version of Specific terms,构效关系(SAR)： Structure and Activity Relationship. 构性关系(SPR) ：Structure and Property Relationship. 药物分子设计(MDD)： Molecular Drug Design. 先导化合物(LC)：Lead Compound. 化学实体(NCE)：New Chemical Entities.,二、 药物化学的主要研究任务,1.
7、 为有效利用现有化学药物提供理论依据 2. 研究合理的生产工艺 3. 新药研究开发 新药研发的过程？,新药研发的过程,三、药物化学的四大研发领域 Four Main Tasks,四、药物化学简史回顾与展望,早期：经验性摸索阶段, Discovery。 当代：理论半经验性探索阶段, Development。 现代：计算机辅助理论性指导阶段, Design。 将来：需要更完善的理论指导, Direction。,四、药物化学简史回顾 早期：Pharmaceutical Chemistry,【19世纪】从药用植物中分离、鉴定其中的有效成分，并且合成其结构类似物，通过药理筛选寻找活性更高的化合物，导致发
8、现新的。 【修 饰】对LC进行结构修饰、改造等方面的优 化，可能得到比天然产物活性更强、毒性更小的可用于临床的药物。 【基 础】主要是化学。 【实 例】镇痛药吗啡、抗疟药奎宁、解痉药阿托品、局麻药可卡因等。,四、药物化学简史回顾 【早期实例】 Examples,Morphine: Analgesics,Atropine : Anticholinergic,Quinine: Antimalarial,Cocaine: Local Anesthetic,四、药物化学简史回顾 当代：Medicinal Chemistry,【20世纪】构效关系研究的深入，提出了药物作用机理假说，特别是近30年以来，随
9、着有关生命科学、基础学科研究的发展、提出了许多新理论。 【理 论】受体学说(Receptors)，从分子水平上阐明药物作用机理，应用受体理论指导药物分子设计，可寻找特异性高毒副作用小的受体激动剂或受体拮抗剂来发展新药。 【基 础】化学和生物学等多种学科。 【实 例】H2受体阻断剂西咪替丁(Cimetidine) ，发展了一类新的抗消化道溃疡药。,四、药物化学简史回顾 【当代实例】 H2受体拮抗剂: Anti-ulcer Agents,西咪替丁 Cimetidine,烟酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride,1976,1983,法莫替丁 Famotidine,作用强度比西咪
10、替丁大30100倍，比雷尼替丁大610倍，可能使噻唑环上的胍基增强了与H2受体结合力。,作用比西咪替丁强58倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，且有速效和长效的特点。其副作用比西咪替丁小，无抗雄激素的副作用。,四、药物化学简史回顾 现代：Theory，CADD,【21世纪】生物信息学，计算机学等相关学科科。 【理 论】受体理论，动态理论仍需突破。 【基 础】化学，生物学，信息学，计算机科学等多种交叉学科。 【实 例】 1. 3D-QSAR (三维定量构效关系) 2. Pharocophore analysis(药效基团-构象分析) 3. Database mining(数据库搜寻) 4. Struc
11、ture based drug design (SBDD),四、药物化学简史回顾 【现代实例】 3D-QSAR,Asulacrine,Donepezil,抗非小细胞癌和乳腺癌,抗老年性痴呆,四、药物化学简史回顾 【现代实例】 药效基团-构象分析,Smith Kline Beecham,Genentech,抑制血小板聚合,抗凝血活性,四、药物化学简史回顾 【现代实例】 数据库搜寻,HIV蛋白酶抑制剂,治疗肺动脉高血压,Merck DMP 323,SmithKline Beecham,四、药物化学简史回顾 【现代实例】 SBDD,L-735524,Ro31-8959,Indinavi,Invira
12、ser，Saquinavir,HIV蛋白酶抑制剂,五、药物化学的地位,六、药化主要内容和基本要求,(一)主要内容 1. 各类药物的发展； 2. 讨论药物分类或化学结构类型 ； 3. 药物化学结构与理化性质的关系 ； 4. 药物化学结构与生物活性的关系 ； 5. 各类药物中选择典型药物讨论其化学结构、化学名、合成路线、理化性质及应用特点； 6. 药物研究与开发的途径和方法 。,六、药化主要内容和基本要求,(二)药学专业基本要求 1. 掌握药物制剂的化学原理； 例子：苄青霉素 2. 为药物分析奠定化学理论基础； 药典: ArOH+FeCl3显色; ArNH2Diazo 3. 掌握药物化学结构修饰的
13、基本原理和方法； 原理：前药原理, 生物电子等排体，拼合原理， 方法：CADD, QSAR, 3D-QSAR, CoMFA, CoMSIA。,七、 化学药物的质量和药品标准,重要性： 化学药物的质量至关重要，关系到人的生命与健康。药物在发挥药效的同时，应不产生或较少产生副作用，药物产生副作用是由于药物本身具有多种生理活性、药物在体内代谢产物所致，也可能来自药物中存在的杂质。,七、 化学药物的质量和药品标准,杂质来源： 化学药物的杂质来源一是在生产过程中引进和产生的药物以外的其它化学物质，如果药物是光学活性物质，其消旋物和手征性对映体均是杂质。杂质的存在，使药物产生毒副作用，对制剂的质量和贮存也
14、有不利的影响，必须经精制除去，但是在不影响疗效和在不产生毒性的原则下，对某些杂质允许有一定的限量。,七、 化学药物的质量和药品标准,纯度标准： 药物的纯度应遵守国家颁布的药品标准：如： 中华人民共和国药典和国家药品标准。 美国药典、 英国药典、 日本药典、 印度药典等。,八、 药物的名称,根据不同的命名原则，一种药物可有多个名称，主要包括以下几种： 通用名: General Name; INN. 化学名: Chemical Name; IUPAC. 商品名: Trade NameTM.,八、 药物的名称 (一)药物的通用名,国家药典委员会编写的中国药品通用名称是中国药品命名的依据，是以世界卫生
15、组织推荐使用的“国际非专利药名” (International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)为基础，结合我国情况制定的。 中国药典收载的中文药品名称即按照中国药品通用名称及其命名原则命名，英文名采用国际非专利药名(INN)。,国际非专利药名,世界卫生组织(WHO)推荐使用: International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance (INN),八、药物的名称 (二)药物的化学名称,药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药品的
16、化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的有机化学命名原则命名，母体的选定与美国化学文摘(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。 例如：局部麻醉药物盐酸利多卡因的命名：,八、药物的名称 (二)药物的化学名称,盐酸利多卡因 选定: 乙酰胺(acetamide) 为母体，在乙酰胺的氮原子上有2,6-二甲基苯基(2,6-dimethylphenyl)取代，在乙酰胺的2位有二乙氨基(Diethylamino)取代。 中文化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 英文化学名： 2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate,八、药物的名称 (三)药品的商品名,注册商标：药品的商品名可以得到注册保护，是生产厂家为保护其产品的生产权和市场占有权使用的名称。 例如：
