《药物化学抗精神病药分解》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学抗精神病药分解（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第三节 抗精神失常药,Antipsychotics,精神失常(psychiatric disorders),是由多种原因引起的精神活动障 碍的一类疾病，表现为情感、思维和 行为异常,精神失常包括,1,2,躁狂症,3,4,焦虑症,精神分裂症,抑郁症,抗精神失常药,抗精神病药：能消除病人的幻觉、妄想，使理智恢复正常 抗抑郁药：能消除病人情绪的过分低落 抗躁狂药：能消除病人情绪的过分高涨 抗焦虑药：能消除神经官能症的焦虑症,精神分裂症,以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,中脑-边缘 中脑-皮质 DA能神经亢奋,分为两型： 型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 型 阴性症状
2、为主（情感淡漠，主动性缺乏）,精神分裂症,又称抗精神分裂症药 能在不影响意识清醒的条件下,抗精神病药,具有不同程度的镇静作用 长期应用一般不产生成瘾性,控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状,抗精神病药,作用机制,目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关,抗精神病药,吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静） 噻吨或硫杂蒽类（泰尔登） 二苯氮卓类（氯氮平） 丁酰苯及苯酰胺类（氟哌啶醇） 其他（舒必利）,本节重点授课内容,盐酸氯丙嗪,（一）吩噻嗪类,Chlorpromazine Hydrochloride 盐酸氯丙嗪,冬眠灵,结构特点及化学名,N，N-二甲基-2-氯-10H-吩
3、噻嗪-10-丙胺盐酸盐,发现,在研究异丙嗪抗组胺过程中，意外发现 还具有镇静作用 并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间,发现,进一步研究异丙嗪构效关系 1952发现氯丙嗪具有很强的抗精神失常作用 20世纪50年代第一个用于临床的吩噻嗪类药物 开辟了精神病的化学治疗的新领域,理化性质还原性,有苯并噻嗪母环（吩噻嗪母核），易被氧化生成醌式化合物,光化毒反应,用抗氧剂,注射液中加入抗氧剂可阻止变色 氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 宜在CO2或N2流下灌装（避免O2）,理化性质鉴别反应,遇氧化剂（如硝酸）则氧化变色，形成自由基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合物的共有反应 与三氯化铁试液作用，
4、显稳定的红色反应,临床应用,安定作用较强 精神分裂症和躁狂症 大剂量用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等,Chlorpromazine类的构效关系,氯丙嗪结构改造后的药物,（二）噻吨类及二苯氮卓类,氯普噻吨 Chlorprothixene,泰尔登,结构特点,用C原子代替N原子，引入双键 双键 存在顺式（）和反式（） 抗精神病作用顺式比反式强7倍,作用,与Chlorpromazine相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症,氯氮平 Clozapine,氯扎平,作用,广谱抗精神病药，作用强,作用靶点,可以增高多巴胺的更新率 同于其它抗精神病药 但阻断多巴胺受体的作用弱
5、,研究目标,Clozapine具有较好的抗精神病作用 锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍， 表明抗精神病作用与锥体外系副作用是可以分开的,非经典的抗精神病药,利培酮,奥氮平,（三）丁酰苯及其它类,化学名,1-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌嗪基-1-丁酮,作用特点,哌替啶结构改造中发现 作用与用途和吩噻嗪类相似 用于精神分裂症、躁狂症,舒必利,二、抗抑郁药,Antidepressants,抑郁症属精神病,表现 情绪异常低落 程度和性质超过正常界限 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状,抑郁症的机制,可能与脑内神经递质浓度的降低有关,抗抑郁药按作用机制分类,去甲肾上腺素重摄取抑制剂（多为三环类抗抑郁药），如丙米嗪、阿米替林。 单胺氧化酶抑制剂，如异烟肼 选择性5羟色胺再摄取抑制剂，如盐酸氟西丁 其它类，如安非他酮,发展现状,
