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1、第 十 八 章 抗 精 神 失 常 药,Antipsychotic drugs,病例: 男,22岁，精神分裂症青春型,问:“这儿是什么地方？” 答:“现在的地方不管它，就是一小部分。” 问:“你来这里干什么？” 答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午。” 问:“我们是做什么工作的？” 答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店。” 问:“你吃了没有？” 答:“你想想,哪个人他不知道，点心还不如火烧，米饭大部分是思想问题”,,Company Logo,精神分裂症患者 病人简介：新加坡歌手，代表作有城里的月光等。 发病过程：跟踪一对外籍男女
2、到达新加坡某六星级酒店客房内，然后大喊让对方向她下跪磕头，并自称上帝。,,Company Logo,精神失常,精神失常是由多种原因（遗传、生物学等）引起的思维、情感和行为等精神活动不同程度障碍的一类疾病。 包括： 精神分裂症 抗精神病药 躁狂抑郁症 抗躁狂抑郁症药 焦虑症 抗焦虑症药 可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。,抗精神失常药 （精神药物）,,Company Logo,第一节 抗精神病药（antipsychotic drug）,精神分裂症(Schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离 为主要特征的一类常见的精神病-型和型。 阳性
3、症状（型）：幻觉、妄想、 思维紊乱、兴奋、躁动等。 阴性症状（ 型）：思维贫乏、情感淡漠、 意志减退、社交能力显著降低。 抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及 其他精神失常的躁狂症状。,,Company Logo,抗精神病药按化学结构分类,吩噻嗪类: 氯丙嗪 硫杂蒽类: 氯普噻吨（泰尔登） 丁酰苯类: 氟哌啶醇、氟哌利多 其他药物: 五氟利多、氯氮平、 利培酮,,Company Logo,作用机制1阻断DA通路,DA参与人类神经精神活动的调节，脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。 脑内DA通路： 黑质-纹状体DA通路 调控锥体外系的运动功能 中脑-边缘系统DA通路 调控情绪反应 中
4、脑-皮质DA通路 参与认知、思想、感觉 理解和推理能力的调控 结节-漏斗DA通路 调控垂体激素的分泌,,Company Logo,氯氮平：主要阻断D4受体、5-HT2A受体 利培酮：主要阻断5-HT2受体 两药长期使用几无锥体外系反应,作用机制2阻断5-HT受体,,Company Logo,吩 噻 嗪 类 phenothiazines,二甲胺类：氯丙嗪应用最早、最广泛 （chlorpromazine） 哌 嗪 类：奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪 哌 啶 类：硫利达嗪,,Company Logo,氯丙嗪 (chlorpromazine),冬眠灵(wintermin),一、药理作用,1.对中枢神经系
5、统的作用： 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节作用 2.对自主神经系统的作用： 阻断受体和M受体 3.对内分泌系统的影响：,,Company Logo,药 理 作 用,1.中枢神经系统的作用 （1）安定、抗精神病作用： 对精神分裂症患者、正常人均有安定作用； 能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理； 对抑郁无效，甚至可以使之加剧； 无麻醉作用。,,Company Logo,（2） 镇吐作用： 小剂量抑制催吐化学感受区(CTZ)的D2受体，对抗DA受体激动药的呕吐反应 大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致
6、呕吐无效 治疗顽固性呃逆抑制CTZ旁的呃逆调节中枢,药 理 作 用,,Company Logo,（3）对体温双相调节: 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠或物理降温。 特点：既能降低发热者的体温，也能降低正常人的体温，环境越低降温作用越明 （4）加强中枢抑制药作用: 麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇,药 理 作 用,,Company Logo,（5）对锥体外系的影响 机制：阻断黑质-纹状体D2受体 表现： 帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎 静坐不能：坐立不安、反复徘徊 急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍
7、及吞咽困难,药 理 作 用,,Company Logo,2.对自主神经系统的作用,阻断受体，直接舒张血管：血管扩张，血压下降，可引起体位性低血压，反复应用后降压作用减弱。也可翻转肾上腺素的升压作用。对抗低血压用NA。 阻断M受体：引起口干，便秘及视力模糊等。,,Company Logo,3.对内分泌系统的影响,阻断结节漏斗通路的D2受体 可减少催乳素释放抑制因子的分泌，使催乳素分泌增加 抑制促性腺激素，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少 抑制促皮质激素及生长激素的分泌,,Company Logo,二、体内过程,口服吸收慢而不规则，肌注易吸收。肌注生物利用度比口服大 34 倍。口服后血药浓度个体差
8、异大，给药剂量应个体化。静脉推注。 与血浆蛋白结合率高90%，脂溶性高，易透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高10倍。 主要在肝脏代谢，经肾排泄，排泄缓慢。停药26周，甚至6个月仍可检出。,,Company Logo,三、 临床应用,1.精神分裂症： 对阳性症状改善最明显,主要用于型精神分裂症 对急性效果好,但不能根治,需长期用药,甚至终生 对慢性疗效差,对型无效甚至加重; 对其它精神病伴有兴奋症状也有疗效; -国内治疗精神分裂症的首选药 25-50mg氯丙嗪与等量异丙嗪深部肌肉注射或静脉滴注。,,Company Logo,2.呕吐和顽固性呃逆： 多种药物和疾病引起的呕吐； 顽固性呃逆； 对晕动
9、症无效。 3.低温麻醉和人工冬眠： 氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉。 氯丙嗪/异丙嗪/哌替啶冬眠合剂,三、临床应用,,Company Logo,四、不良反应,安全范围大 1.常见不良反应 阻断DA受体：嗜睡、淡漠、无力等。 乳房肿大，闭经，生长缓慢。 阻断M受体：口干，无汗，视力模糊，便秘。 阻断受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速。 静注或肌注需静卧1-2h方可起立 局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎，可深部肌内注射。,,Company Logo,2.锥体外系反应 长期大量应用时最常见的不良反应,与阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。 表现为: 帕金森综合征/静坐不能/急性肌张力
10、障碍 迟发性运动障碍（TD,迟发性多动症）：,DA功能下降,ACh功能增强所致,胆碱受体阻断药安坦可缓解,四、不良反应,DA功能亢进,抗胆碱药使症状加重,抗DA药使症状减轻,,Company Logo,3. 精神异常（药源性）: 与原有精神病症状很难区别，一旦发生应立即停药 4. 惊厥和癫痫: 氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈 5. 过敏反应: 皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸 急性粒细胞缺乏停药并使用抗生素预防感染,四、不良反应,,Company Logo,6.心血管和内分泌系统反应: 直立性低血压-多见于治疗初期 注射该药后要求患者宜卧床休息2h，再缓慢起立 持续性低血压休克-多见于老年、体弱伴 有
11、高BP、动脉硬化的患者 乳房肿大，泌乳、闭经，生长缓慢 7.急性中毒: 超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、心肌损害，易昏迷而致死 。 对症治疗,四、不良反应,,Company Logo,五、 禁忌症,Chlorpromazine可降低惊厥阈而诱发癫痫， 有癫痫史者禁用； 昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用； 有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死； 严重肝功能不全者禁用； 青光眼禁用； 乳腺增生、乳腺癌患者禁用。,,Company Logo,氯丙嗪作用机制总结,氯丙嗪可拮抗DA受体，产生抗精神病作用。 阻断中脑-边缘系统的DA受体 阻断中脑-皮质通路的DA受体 抗精神病作用 阻断黑
12、质-纹状体通路DA受体 锥体外系反应 阻断结节-漏斗通路的DA受体 影响内分泌 抑制延髓CTZ镇吐作用 阻断受体血管扩张，血压下降 阻断M受体口干，便秘及视力模糊,,Company Logo,氯丙嗪,阻断 D2受体,抗精神病作用,中脑边缘通路,中脑皮质通路,黑质纹状体 通路,阻断受体,阻断M受体,结节漏斗 通路,锥体外系反应,口干便秘 视力模糊,催乳素 促皮质激素 生长激素,体位性低血压,阻滞CTZ、体温调节中枢,,Company Logo,其他吩噻嗪类抗精神病药,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 与氯丙嗪比较，抗精神病作用强，锥体外系反应显著，镇静作用较弱。 硫利哒嗪（甲硫达嗪） 抗精神病作用弱，
13、但锥体外系反应少，镇静作用强。,,Company Logo,丁酰苯类：氟哌利多（氟哌啶）,起效快、作用强、持续时间中等（6h） 临床应用广泛： 1.氟哌利多:芬太尼=50:1-神经安定镇痛 2.小手术（清创、造影、窥镜）特点： 集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体 3.麻醉前给药： 与哌替啶、阿托品合用，术前 1h肌注 4.镇吐、控制精神病人的攻击行为,,Company Logo,其他类,五氟利多 penfluridol 长效抗精神病药，抗精神病作用强， 锥体外系反应常见。 舒必利 sulpiride 锥体外系反应轻，无明显镇静作用， 对植物神经影响小。有抗抑郁作用。,,Company Logo,
14、氯氮平 clozapine 苯二氮卓类药物，新型抗精神病药，治疗精神分裂症首选药物。 特点：1.安定作用强，起效迅速； 2.对阳性症状、慢性患者均有效； 3.几无锥体外系反应和内分泌紊乱； 4.可引起粒细胞减少。 作用机制：阻断D4受体、5-HT2A受体，协调二者的 相互作用和平衡。,其他类,,Company Logo,利培酮 risperidone 90年代以来成为治疗精神分裂症的一线药物； 特点： 对阳性症状、阴性症状和慢性患者均有效； 抗精神病作用强； 锥体外系反应轻，抗胆碱作用弱。,其他类,,Company Logo,,Company Logo,2002娱乐圈病相报告:明星流行躁狂症？,病例1：梁家辉
