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1、在心血管疾病中的应用,冠心病合并糖尿病心肌病 糖尿病神经病变 X综合征,凯时治疗糖尿病心肌病,中国心脏调查: 超过3/4冠心病患者合并高血糖,77%,European Heart Journal 2006;27:2573-2579.,糖尿病心肌病临床发生率达75%,Am J Cardiol, 2004, 93: 870-875,糖尿病心肌病是糖尿病常见并发症，据不完全统计，其临床发生率达75%,Conventional： E A 二尖瓣速率, 减速时间, 等容舒张时间; FPV： 流体传播速度 VAL：瓦尔萨尔瓦动作使二尖瓣E/A比与基线比40% TDI：组织多普勒显像,糖尿病心肌病发病机制,
2、糖尿病性心肌病微血管病变明显,微血管病变明显： 血管基膜增厚， 心肌间质pas阳性物质沉积,糖尿病性心肌病,原发性心肌病,不一定有微血管病变,凯时靶向改善微循环， 有效保护细胞和脏器,1、靶向扩张病变血管,2、抑制血小板聚集,3、改善红细胞变形,靶向改善微循环障碍,有效保护细胞和脏器,4、抑制氧自由基,5、膜稳定与保护,6、保护血管内皮细胞,凯时靶向聚集于病变血管,动脉硬化处可见大量荧光标记脂微球沉积,5.名仓 一晶.,正常血管未见脂微球沉积,左侧为大鼠动脉硬化血管横断面，动脉硬化处可见大量荧光标记脂微球沉积，以膜融合和内 吞方式缓慢、有序地进入内皮细胞和血管平滑肌细胞，发挥其药理作用 右侧为
3、大鼠正常血管，当脂微球通过正常血管时，血管壁未见脂微球沉积,凯时增加红细胞膜 流动性，改善微循环,5 -氮氧自由基硬脂酸,对照组 凯时,* P0.05,Kazushi Tsudaa, et al. J Hypertens 1999, 17:201210.,凯时可显著降低红细胞膜的5-氮氧硬脂酸，增加红细胞膜流动性及变形能力，改善微循环。,5 -氮氧自由基硬脂酸代表膜表层运动状态， 参数值越小，膜流动性越大,53例冠心病合并糖尿病患者分为凯时组和对照组。凯时显著增加红细胞变形指数（p0.05）,*,凯时保护血管内皮,康健强.中华综合医学.2002,3:587-588,凯时有效降低ET-1含量,凯
4、时有效增加NO含量,60名不稳定心绞痛患者随机分为凯时和对照组（两组常规治疗相同）。凯时有效增加NO含量而降低ET-1含量，显示凯时保护血管内皮作用,*,*,*：P0.01,*：P0.01,凯时显著改善糖尿病 心肌病患者心脏功能,江苏医药杂志 2001年9月第27卷第9期,凯时对糖尿病神经病变的保护,六成以上糖尿病患者伴发神经病变,2008年中国糖尿病防治指南,中国糖尿病防治指南2008指出，糖尿病微血管并发症患病率都很高，特别是神经病变，高达60.3%，居所有并发症之首。,糖尿病患者无痛性心梗 发生率显著升高,非糖尿病组与糖尿病组患者无痛性MI发生率,Heart 2001;85:463469
5、,究其原因,糖尿病感觉神经病变妨碍对疼痛的感知 糖尿病自主神经病变使心脏病情恶化甚至增加猝死的风险,Adam D Timmis,et al.Heart 2001;85:463469,ADA指南提示： 血管扩张剂改善神经病变是有效的,Diabetes Care，2005，28：956-62,根据微血管因素导致神经组织缺血缺氧机制，微血管扩张剂是有效的 根据其他机制研发的药物，基本都是无效的,中国指南推荐糖尿病神经病变 可使用前列腺素E脂质体改善微循环治疗,2008年中国糖尿病防治指南,中国糖尿病防治指南推荐： 糖尿病神经病变可使用前列腺素E2脂质体改善微循环治疗,前列腺素E1治疗糖尿病 周围神经
6、病变Meta分析,目的：系统评价前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效与安全性。 方法：收集以PGE1为干预措施治疗DPN的随机对照试验，按Cochrane系统评价方法，评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据进行Meta分析。 结果：共纳入了31个RCT，包括2497例 DPN患者。,李 亚等 前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价 Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16,凯时显著改善DPN症状及体征 优于B族维生素,李 亚等 前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价 Chin J Evid-based Med, 200
7、6, Vol.6(6):404-16,凯时显著改善DPN神经传导速度 优于其他改善微循环的药物,李 亚等 前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价 Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16,凯时在X综合征中的应用,3,X综合征微血管性心绞痛,1985年，Cannon R.O. 等将有胸痛症状、冠状动脉造影正常而冠状动脉血流储备降低的患者称为“微血管性心绞痛”，指出其病变部位位于微血管。,Circulation 1985; 71: 218-26.,Richard O. Cannon, III, MD National Heart, Lung,
8、 and Blood Institute, NIH Bethesda, Maryland,X综合征：具有多种病理因素的疾病,International Journal of Cardiology 142 (2010) 113119,心肌缺血,糖尿病,高血压,氧化应激,胰岛素抵抗,炎症,微血管功能障碍,X综合征,心肌缺血,雌激素缺乏,内皮功能障碍 血管舒张功能障碍 血管收缩增加,异常疼痛,研究证实： X综合征确属微血管发生损害,毛细血管密度（n/mm2）,X综合征患者毛细血管密度下降,30名X综合征与30名健康对照（两组在年龄、性别、BMI、血压、血糖、吸烟等方面 具有可比性）。外周电视毛细血管
9、镜下观察的变化：,Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases (2005) 15, 56e64,X综合征患者毛细血管形态改变,毛细血管萎缩 毛细血管分布 异常,毛细血管异常 量化比例 无血管区域,毛细血管肥大 毛细血管壁牙齿状 外观,沉积 瘀点 毛细血管外水肿,绝经后女性X综合征易发人群,绝经后女性,其余,J Am Coil Cardiol 1995;25:807-14,女性,男性,英国JUAN CARLOS KASKI博士等对99例X综合征患者调查发现：,女性发生率高于男性,绝经后女性发生率更高,凯时降低X综合征患者血浆内皮素,凯时对X综合
10、征患者ET的作用,P 0.05,武警医学 2000年第11卷第4期,凯时治疗X综合征的国内大样本研究,入选患者： 2009年1月-2010年8月心内科门诊及住院X综合征患者450例 研究性质： 随机、对照研究 研究设计： 治疗组：凯时+盐酸地尔硫卓片组(n=225) 对照组：单硝酸异山梨酯+盐酸地尔硫卓片组(n=225),药物与临床 2010年12月第17卷第35期,凯时改善X综合征患者心绞痛症状,药物与临床 2010年12月第17卷第35期,患者心绞痛发作频率比较,P 0.01,P 0.01,患者心绞痛发作持续时间比较,心绞痛发作频率(次周）,心绞痛发作持续时间(分钟）,凯时显著提高患者心电图疗效,药物与临床 2010年12月第17卷第35期,两组患者心电图疗效比较,P 0.01,显效：与既往出现的心绞痛症状时的类似运动量无心绞痛发作平时工作、生活不受影响。 有效：与既往出现心绞痛症状时的类似活动量有心绞痛发作，但明显减轻。 无效：治疗前后症状无改善甚至加重。,总结,微循环障碍,冠心病患者 糖尿病心肌病变,冠心病患者 糖尿病神经病变,X综合征,凯时,thanks,
