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1、第14章 抗精神失常药,药理学,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,精神失常,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,焦虑症,抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神失常的躁狂症状,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,对型疗效好， 型疗效差/无效,分为两型：,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：,对型疗效好， 型疗效差/无效,常用抗精神失常药物,碳酸锂
2、*,丙米嗪* 氟西汀 *,苯二氮 类 丁螺环酮,抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药,脑内DA系统功能亢进 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内5-HT能系统功能的缺损 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,中枢多巴胺系统,与,行为活动,有关,调控下丘脑,内分泌激素,锥体外系,精神、情绪、,*脑内DA能神经通路及其作用,结节-漏斗通路与,中脑-边缘通路 中脑-皮质通路,有关,黑质-纹状体通路与,运动有关,*延脑催吐化学感受区 *下丘脑体温调节中枢,D1类受体:(D1、D5) 激动外周D1类受体：心肌收缩、血管舒张 激动中枢D1类受体：作用复杂，也可能与精 神病发病有关 D2
3、类受体:(D2、D3、D4) 激动中枢D2类受体精神失常,DA受体分型,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）,化学结构,分类 吩噻嗪类抗精神病药,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）,中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑,药理作用,（1）抗精神病作用（神经安定作用）,机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的DA受体而发挥抗精神病作用。,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,中枢神经系统,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）,中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑 镇
4、吐（小剂量、大剂量） 延脑,药理作用,（2）镇吐作用,小剂量阻断延脑催吐化学感受区DA受体 大剂量直接抑制呕吐中枢,中枢神经系统,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）,中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑 镇吐（小剂量、大剂量） 延脑,体温调节 下丘脑,药理作用,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）,中枢神经系统 阻断DA受体,体温调节 下丘脑,药理作用,（3）对体温调节的作用,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,抑制体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降,中
5、枢神经系统,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）,中枢神经系统 阻断DA受体 安定镇静和抗精神病作用 中脑 镇吐（小剂量、大剂量） 延脑 自主神经系统 阻断受体（血压下降） 阻断M受体（阿托品样症状） 内分泌系统 结节-漏斗通路,体温调节 下丘脑,药理作用,内分泌系统,氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）,儿童生长受抑,应激能力下降,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体（D2D1）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）,-受体：致体位性低血压,H1-受体：镇静,5-HT受体：潜在的抗精神病,1.精神分裂症,对急
6、性患者效果显著，对慢性疗效差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗。,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情。,临床应用,2. 呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。,对晕动症所致的呕吐无效，因由前庭刺激引起，可应用抗组胺药止呕。,临床应用,3. 低温麻醉和人工冬眠,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,临床应用,主要经肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收慢且不规则,肝脏代谢,90与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,不良反应,氯丙嗪（冬眠灵）,一般不良反
7、应 锥体外系反应,?,锥体外系反应,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体上调 突触前膜DA释放 ,锥体外系反应,氯氮平治疗,?,不良反应,氯丙嗪（冬眠灵）,一般不良反应 锥体外系反应 药源性精神异常 惊厥与癫痫 过敏反应 心血管和内分泌系统反应 急性中毒,急性中毒,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害 昏迷、死亡,问：氯丙嗪过量中毒引起的低血压可否用肾上腺素解救？,其他吩噻嗪类药物,哌嗪衍生物：奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪 抗精神病作用强 锥体外系副作用显著 镇静作用弱 哌啶类：硫利达嗪 疗效差 锥体外系副作用少 镇静作用强,硫杂蒽类 氯普噻吨（
8、chlorprothixene，泰尔登） 控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强 抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪 抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻 锥体外系症状也较少 适用于伴有焦虑抑郁情绪的精神分症患者,丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol） 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应明显。 氟哌利多（droperidol） 与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等。,氯氮平,混合性5-HT2/D4拮抗剂,对精神分裂症的阳性症状和阴性症状 都有治疗作用
9、,几无锥体外系反应,适用于精神分裂症,尤其是对其它药物无效的难治病例,可引起粒细胞减少,其他类 舒必利（sulplride) 对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称 选择性阻断中脑-边缘系统D2受体 对黑质-纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少,发病机理：均有脑组织5-HT 脑NA：躁狂情绪高涨，联想敏捷，活动增多,躁狂抑郁症,脑NA：抑郁,病因,躁狂,抑郁,抗躁狂抑郁症药,碳酸锂,历史,1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物,1817年发现。首先用于治疗痛风,碳酸锂,作用机制,降低受体对儿茶酚胺的敏感性
10、,药理作用,正常人：对精神运动几无影响 躁狂症者：能控制病人的躁狂表现,抑制腺苷酸环化酶,碳酸锂,临床应用,躁狂症,躁狂抑郁症,不良反应,胃肠道刺激症状 安全范围窄，易蓄积中毒,抗抑郁症药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙咪嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,其他抗抑郁药,文拉法辛（venlafaxine）,丙米嗪,作用及作用机制,抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取 突触间隙NA、5
11、-HT浓度 突触传递功能 抗抑郁,临床应用,各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症,焦虑和恐怖症,丙米嗪,不良反应,禁用：前列腺肥大、青光眼患者,丙米嗪,自主神经系统 阿托品样作用 心血管系统 低血压 中枢神经系统 从抑制转为躁狂状态,NA再摄取抑制药,地昔帕明 Desipramine 马普替林 Maprotiline 去甲替林 Nortriptyline,特点：起效快，而镇静作用、抗胆碱作用和降压作用均比三环类弱,选择性5-HT再摄取抑制药,思考题,氯丙嗪的药理作用、作用机制和临床应用。 氯丙嗪阻断哪些受体？相应产生哪些作用及不良反应。 碳酸锂和丙米嗪的药理作用和作用机制。,催乳素 GH,锥体外系反应,体位性低血压,阿托品样症状,氯丙嗪,三个受体四通路，三大系统有作用 锥体外系反应多，冬眠止吐精神病,
