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1、第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂,本章主要内容,概述（气雾剂的概念、肺部吸收） 喷雾剂（概念等） 吸入粉雾剂（概念等） 气雾剂的概述（特点、分类） 气雾剂的组成（常用抛射剂等） 气雾剂的制备（处方类型、抛射剂的填充方法等）,第一节 概述,一、气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 （aerosols、sprays、powder aerosols） 系指药物经特殊的给药装置给药后，进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统。,第一节 概述,气雾剂(aerosols) 系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸
2、入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。,气雾剂(aerosol) 粒径：50m以下 喷出状态：细雾状气溶胶、烟雾状、泡沫 状或细流 治疗作用：局部作用：皮肤、腔道 全身作用：肺部吸入吸收,类似制剂,喷雾剂（sprays） 系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特定的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。,类似制剂,吸入粉雾剂（powder aerosols for inhalation） 系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制
3、剂，又称干粉末吸入剂（dry powder inhalers，DPI）,1.弹簧杆 2.主体 3.致孔针 4.不锈钢弹簧节 5.药物胶囊 6.扇叶推进器 7.口吸器,二、气雾剂的肺部吸收,喷出物到达肺部的路线 气管 支气管肺泡管肺泡嚢 粒子径 - 由大到小顺序 60m - 6m -2m以下、0.5m 粒子过小会随呼气而排出,（一） 肺部吸收特点,小,大,大,中,小,注,60m,6m,2m,巨大的肺泡表面积 丰富的毛细血管：表面积大，血流量大 极小的转运距离：肺泡囊壁由单层细胞组成， 与毛细血管壁的距离0.5m,个数：3亿4亿 总表面积：70100m2 （体表面积的25倍）,速效性的原因？,药物
4、到达肺泡囊即可快速显效,1呼吸的气流 支气管以下部位的气流速度逐渐减慢，多呈层流状态，易使药物细粒沉积 药物的分布与呼吸量及呼吸频率有关 通常粒子的沉积率 与呼吸量成正比 与呼吸频率成反比,（二）影响药物在呼吸系统分布的因素,2粒子的大小 肺部局部作用10um 发挥全身作用0.5um 0.5um 可随呼气排出。,（二）影响药物在呼吸系统分布的因素,3.药物的性质,1）药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 否则成为异物，对呼吸道产生刺激。 2）分子量小分子的药物容易吸收 3）脂溶性油水分配系数大的药物吸收快 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。,（二）影响药物在呼吸系
5、统分布的因素,注,一、特点,优点： 具有速效和定位作用； 增加药物的稳定性； 使用方便； 生物利用度高； 给药剂量准确； 对创面的机械刺激性小。,第二节 气雾剂的概述,缺点： 生产成本高； 抛射剂具有致冷效应，引起不适与刺激； 氟氯烷烃类抛射剂可致敏心脏，造成心律失常； 易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多；,一、特点,二、分类,1按分散系统分类 a.溶液型 b.混悬型 c.乳剂型（O/W型、W/O型）,2按医疗用途分类 a呼吸道吸入用（局部作用or全身作用） b皮肤和粘膜用 c空间消毒用,3按相组成分类 a. 二相气雾剂 b. 三相气雾剂 ）O/W 乳剂型 ）W/O 乳剂型 ）混悬型,二、分类,
6、溶液型,按相组成分类：,抛射剂的蒸气,抛射剂药物形成的溶液,a. 二相气雾剂,O/W 乳剂型 喷射为泡沫状 泡沫气雾剂,三相气雾剂（三类）,油相(内）,水相（外）,W/O乳剂型 喷射时为液流,油相（外）,水相（内）,三相气雾剂（三类）,混悬型 喷出物为细粉状 粉末气雾剂,烟雾状,三相气雾剂（三类）,延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法,制剂学方法： 如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题。 其他方法： 如新的化合物的寻找 ，制备前体药物而增加药物的脂溶性等,第三节 气雾剂的组成,药物及附加剂、抛射剂、阀门
7、系统、耐压容器,1.氟氯烷烃类 氟里昂（Freon，CFCs） 2.碳氢化合物 丙烷、正丁烷和异丁烷 3.压缩惰性气体 2 2 等,一、抛射剂（propellants）,燃烧！爆炸！,高压、爆炸！,易燃易爆，不宜单独使用，常与氟氯烷烃合用,液化后的沸点低，常压下的蒸汽压过高，对容器的耐压性能要求较高；压力容易迅速降低，达不到持久的喷射效果。,不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂 常用F11、F12、F114，按不同比例混合 对大气臭氧层有破坏作用,新型抛射剂,1.氢氟烷烃类（HFA） 四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227ea） 2.二甲醚（DME）,目前是最合适的氟里昂替代品，它不
8、含氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变暖的影响明显低于氯氟烷烃，并且其在人体内残留少，毒性小。,惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性；压力适宜；对极性和非极性物质有高度溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性的气雾剂；对环境的污染小；混合能够获得不燃性物质,氢氟烷烃与氟里昂性质比较,（以三氯一氟甲烷为参照）,抛射剂的要求,在常温下的蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏性和刺激性； 惰性，不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆； 无色、无臭、无味； 价廉易得,Raoult定律、Dalton气体分压定律,抛射剂的用量,气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量 和自身的蒸汽压,例题：,已知F12的分子量为120.9，蒸
9、汽压（21.1）为585KPa,F11的分子量为137.4，蒸汽压（21.1）为92.1KPa，试计算混合抛射剂F12/F11(30:70)在21.1时的蒸汽压？,解：根据Dalton气体分压定律,绝对压=大气压+表压,表压=253.33-101.3=152.03kPa,抛射剂的用量要求,1.溶液型：根据粒径的需要而调节用量 全身：要求粒径较细15m，故用量较多 外用：要求粒径较粗50200m，故用量较少 2.混悬型：用量较高 3.乳剂型：泡沫性质取决于抛射剂的性质与用量 压力高，用量大：有粘稠性、弹性的干泡沫 压力低，用量小：柔软的湿泡沫,药物： 液体、固体 溶液型、混悬型、乳剂型,二、药物
10、与附加剂,附加剂： 潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂、防腐剂等,1玻璃容器 耐压性、耐撞击性差 2金属容器 耐压性良好、药物的稳定性易受影响 3塑料容器 良好的耐压性、抗撞击性和防腐性； 但塑料本身的通透性较高，其添加剂 会影响药物的稳定性，价格高,三、耐压容器,四、阀门系统,有浸入管的定量阀门示意图,阀门的构造,各类定量阀门示意图,1.溶液型气雾剂 处方组成：潜溶剂：乙醇、丙二醇等 增溶剂：表面活性剂类 抗氧剂：Vc 抛射剂：F12/F11、F12/F114、F12/F114/F11、HFA 2.乳剂型气雾剂 要求振摇时应完全乳化成很细的乳滴，至少12分钟内不分离，以保证抛射剂与药物同
11、时喷出 通常使用混合溶剂,第四节 气雾剂的制备,一、处方类型,3.混悬型气雾剂 提高稳定性方法： 水分含量要求极低，以免药物微粒聚集 药物粒度极小 尽量选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物 调节抛射剂和混悬粒子的密度尽量相等 添加助悬剂,一、处方类型,抛射剂的填充,1.压灌法 2.冷灌法,二、气雾剂的制备,优点：速度快，对阀门无影响， 压力稳定 缺点：需制冷设备，低温操作 抛射剂损失较多 含水品不宜,处方举例,处方举例,溶液型气雾剂： 溴化异丙托品（一水合物） 0.374g 无水乙醇 150.000g HFA-134a 844.586g 柠檬酸 0.040g 蒸馏水 5.000g 共制1000
12、g,处方举例,混悬型气雾剂： 沙丁胺醇 26.4g 油酸 适量 F11 适量 F12 适量 共制成1000瓶,处方举例,混悬型气雾剂： 沙丁胺醇 0.1313g 磷脂 0.0368g Myij-52 0.0263g HFA-134a 99.806g 共制100g,处方举例,乳剂型气雾剂： 大蒜油 10ml 吐温80 30g 司盘80 35g 甘油 250ml 十二烷基磺酸钠 20g F12 962.5ml 加蒸馏水至 1400ml,处方举例,鼻用喷雾剂： 催产素 4万USP单位 甘油 1.3% 氯化钠 0.45% 柠檬酸 适量 碳酸钠 适量 蒸馏水 加至1000ml,处方举例,粉雾剂： 福莫特罗 12mg 乳糖 25mg 混合装入囊泡,1安全、漏气检查 2装量与异物检查 3喷射速度和喷出总量检查 4喷射总揿次与喷射主药含 量检查 5药物粒度与雾滴大小 6有效部位药物沉积量检查 7微生物限度 8无菌检查,三、气雾剂的质量评定,本章要求,掌握气雾剂的概念、特点、分类、组成 和吸入型气雾剂的吸收 掌握喷雾剂、吸入粉雾剂的概念 熟悉气雾剂的常用抛射剂及其填充方法 熟悉气雾剂的处方类型 了解气雾剂的制备工艺 了解气雾剂的质量评价,
