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1、第5章 细菌的遗传与变异 （Bacterial heredity and variaion ),BCG：牛型结核杆菌（有毒株） 胆汁-甘油-马铃薯培养 13年，230次传代 减毒株（BCG） 基因型变异：BCG 表型变异：细菌L型,遗传性变异（基因型变异genotypic variation）：基因结构发生改变 非遗传性变异（表型变异phenotypic variation）：受环境条件影响,变异（variation）,基因型和表型变异的比较,基因型变异,表型变异,基因结构,变化 未变,可逆性,不或极少 可逆,稳定性,稳定 不稳定,环境影响,涉及细菌数,不受影响 受影响,个别 全体,* 细菌的
2、变异现象,形态结构的变异（morphological variation） 2抗原性变异（antigenic variation） 3菌落变异（colony variation） 4毒力变异（virulence variation）： 如白喉棒状杆菌的白喉毒素的获得、卡介苗的研制成功（13年，230代）； 5耐药性变异（drug-resistant variation）,第一节 细菌的遗传物质,相关遗传物质： 染色体（chromosome）、质粒（plasmid）、转座因子（transposable element) 、整合子（integron)、噬菌体（bacteriophage, phag
3、e）,细菌染色体：dsDNA，3.25106 bp 复制快：105 bp/min 无组蛋白，无内含子，为连续基因 单倍体：突变后更易表现,质粒（plasmid）：,复制能力 转移能力 整合能力 相容性 丢失或消除,质粒（plasmid）的定义： 为闭合环状双链DNA、存在于细胞质中的带有遗传信息、控制细菌的某些特定遗传性状、能够自我复制的染色体以外的遗传物质。 Definition: Extrachromosomal genetic elements that are capable of autonomous replication (replicon),PLASMIDS Plasmids
4、are extrachromosomal genetic elements capable of autonomous replication. An episome is a plasmid that can integrate into the bacterial chromosome,Classification of Plasmids（质粒的分类） Transfer properties Conjugative plasmids Nonconjugative plasmids Phenotypic effects Fertility plasmid (F factor) Bacteri
5、ocinogenic plasmids. Resistance plasmids 7 factors) .,1质粒按所编码生物学性状种类分五类： 致育质粒/F质粒（fertility plasmid） 耐药质粒（drug-resistance plasmid 毒力质粒/Vi质粒（virulence plasmid） 细菌素质粒（bactericin plamid） 代谢质粒（metabolism）,2Plasmid的特点 具有自我复制的能力：可以存在多copy，与replication of chromosome同步的称为紧密型，不相关者称为松弛型； 编码某些特定的遗传性状：如sex pilu
6、s (Fertility plasmid)、细菌素、毒素和耐药性等； 可自行丢失与消除：不是细菌生长所必需； 转移性：可通过转化、接合和转导等作用进行细菌间传递； 质粒的相容性和不相容性：几种不同plasmid同时共存于一个细菌内成为相容性compatibility；反之，称为incompatibility。,3、 转座因子（transposable element)： 1）IS (insertion sequence): 7501550 bp 两端重复序列，与插入有关 中心序列有转位酶基因,2）Tn (transposon): 200025000 bp 两端为IS 中心序列有与转位无关基因
7、如：毒素基因、耐药基因等,Transposable Genetic Elements,Definition: Segments of DNA that are able to move from one location to another Properties “Random” movement Not capable of self replication (not a replicon) Transposition（移位） mediated by site-specific recombination Transposase Transposition may be accompani
8、ed by duplication,Types of Transposable Genetic Elements,Insertion sequences (IS) Definition: Elements that carry no other genes except those involved in transposition Nomenclature （命名法） - IS1 Structure,Importance Mutation Plasmid insertion Phase variation,Types of Transposable Genetic Elements,Tran
9、sposons (Tn) Definition: Elements that carry other genes except those involved in transposition Nomenclature（命名法） - Tn10 Structure Composite（复合的） Tns,Importance Antibiotic resistance,常见的插入序列和转座子,IS bp Tn 耐药或毒素基因,IS1 768 Tn1 AP（氨苄青霉素）,IS2 1327 Tn6 Kan（卡那霉素）,IS3 1300 Tn10 Tet（四环素）,IS4 1426 Tn551 Em（红霉
10、素）,IS5 1195 Tn681 E.coli ET（肠毒素）,4、整合子（integron，In）： 是一种可捕获和整合外源性基因，并使之转变为功能性基因表达单位的具有独特结构的运动性的DNA分子。 通过转座子或接合性质粒，使多种耐药基因在细菌中进行水平传播 定位于细菌染色体、质粒或转座子上 基本结构：两端为保守末端，中间为可变区，含一个或多个基因盒 整合子含有3个功能元件：重组位点；整合酶基因；启动子,5、 噬菌体（bacteriophage）：,*温和噬菌体参与细菌的遗传和变异,细菌变异的机制： 1、基因的转移和重组 2、基因突变 3、细菌DNA损伤的修复,Mechanism of b
11、acterial variation,Gene mutation Gene transfer and recombination Transformation（转化） Conjugation （接合） Transduction（转导） Lysogenic conversion（溶原性转换） Protoplast fusion （原生质体融合）,第三节 基因的转移和重组,概念： 1.基因转移（gene transfer）或基因交换：外源性的遗传物质（供体菌染色体DNA片段、可转移的质粒DNA及噬菌体基因）由供体菌转入某受体菌细胞内的过程 2.基因重组（ gene recombination）：被
12、转移的基因与受体菌DNA整合在一起称为重组 根据DNA片段的来源及交换方式不同，将转移与重组的方式分为：转化、接合、转导、溶原性转换和原生质体融合 等,转移：供菌提供DNA；受菌接受DNA 重组：受菌获得供菌DNA,类型 基因来源 转移方式,转化 供菌 受菌摄入,接合 供菌 通过性菌毛,转导 供菌 噬菌体媒介,溶原性转换 噬菌体 前噬菌体,1、转化(transformation)：是供体菌裂解游离的DNA片段被受体菌直接摄取，供受体菌获得新的性状。,Transformation,Definition: Gene transfer resulting from the uptake of DNA
13、 from a donor. Factors affecting transformation 1.DNA size and state Sensitive to nucleases（核酸酶） 2. Competence of the recipient (Bacillus, Haemophilus, Neisseria, Streptococcus) Competence factors（感受态因子） Induced competence（诱导感受态） 3.环境因素：Ca2+、Mg2+、cAMP等，维持DNA的稳定性、促进转化,小鼠体内肺炎链球菌的转化试验,2、接合（conjugation）
14、 是细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质（主要是质粒DNA）从供菌转移给受菌。 接合性质粒主要包括：F质粒、R质粒、Col质粒和毒力质粒,Conjugation,Definition: Gene transfer from a donor to a recipient by direct physical contact between cells Mating（交配） types in bacteria Donor F factor (Fertility factor) F (sex) pilus,Recipient Lacks an F factor,F质粒的接合,Physiologic
15、al States of F Factor,Integrated (Hfr) Characteristics of Hfr x F- crosses F- rarely becomes Hfr while Hfr remains Hfr High transfer of certain donor chromosomal genes,Physiological States of F Factor,Autonomous with donor genes (F) Characteristics of F x F- crosses F- becomes F while F remains F Hi
16、gh transfer of donor genes on F and low transfer of other donor chromosomal genes,Mechanism of Hfr x F- Crosses,DNA transfer Origin of transfer Rolling circle replication Homologous（同源） recombination,Pair formation Conjugation bridge,Mechanism of F x F- Crosses,DNA transfer Origin of transfer Rolling circle replication,Pair formation Conjugation bridge,Conjugation,Signifi
