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1、临 床 药 理 学,葛卫红 南京大学医学院附属鼓楼医院 E-mail:,第8章 妊娠期合理用药,主要内容,母体药动学 胎儿的药物动力学特点 药物的致畸作用 孕妇用药原则 哺乳期临床用药,母体药动学吸收,Tmax Cmax,母体药动学分布,Vd 游离药物 药效,母体药动学生物转化,增加肝血流 雌激素增加,母体药动学排泄,胎盘的药物转运与代谢,药物的脂溶性、分子质量、离子化程度、与蛋白结合力和结合率，胎盘的结构、功能状态和血流量等,胎儿的药物动力学特点,药物致畸作用,偶然发现促进了药物的致畸胎研究： 在妊娠期间，对盆骨X线照射能致畸形婴 1940年在澳大利亚，随着轻症病毒性风疹流行，生出大量瞎和聋
2、的婴儿 19601962年应用反应停,产生畸形胎儿 以汉堡大学儿科为例：19491959年，未见1例短肢畸形 1959年，1例；1960年，3例；1961年，154例,FDA关于药物对胎儿危险度的分类,药物致畸必须具备的条件,伊藤（1973年）提出下述5个条件可作为判定药物致畸作用的参考： 所产生的畸形是少见的、奇特的 母体用药时间与胎儿器官畸形的时间相吻合 胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能性极小 文献有同样资料报道； 动物实验证实药物与胎儿畸形有关,肯定有致畸作用的药物,肯定有致畸作用的药物,可能有致畸作用的药物,可能有致畸作用的药物,对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物,对胎儿及新生
3、儿有不良影响的常用药物,孕妇用药原则,对可用可不用的药物一律不用，包括对不断涌向市场的新药在未弄清楚其是否有致畸作用前，孕妇不应随便使用，尤其是妊娠前12周之内更要慎重 必须用药时，应在同类药物中尽可能选择毒性小或不易通过胎盘的药物，其用药剂量亦应尽可能减少,孕妇用药原则,对所有的育龄妇女谨慎用药，决定用药前应权衡利弊 孕妇用药后应当密切观察胎儿在宫内的发育情况，有问题时，以便及时采取措施 有关父体用药对胎儿的影响也应备受关注,哺乳期妇女临床用药,影响药物从母乳排泄的因素有： 游离型药物浓度梯度：游离型浓度梯度越高，转运能力越强；pH或蛋白结合率发生改变，会影响药物游离型的浓度，从而影响血浆到乳汁的转运 药物分子大小：分子越小越易转运，相对分子质量小于200Da,则血浆与乳汁中药物浓度近似,哺乳期妇女临床用药,影响药物从母乳排泄的因素有： 血浆与乳汁中的pH:正常乳汁pH值约为7.08，低于母体血浆，弱碱性药物（如红霉素）易在乳汁中排泄，而弱酸性药物（如青霉素）较难排泄 药物的脂溶性：乳汁中脂肪含量高于血浆，脂溶性高的药物易于转运到乳汁,乳母禁用的药物,乳母慎用的药物,哺乳期妇女用药注意事项,选药慎重，权衡利弊 适时哺乳，防止蓄积 非用不可，选好代替 代替不行，人工哺乳,结 束,
