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1、,第二十五章 作用于血液及造血器官的药物,李海菊 长治医学院药理教研室,作用于血液及 造血器官的药物,抗凝血药 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药及造血细胞生长因子 血容量扩充药,第一节 抗凝血药,（anticoagulants）,血液凝固过程示意图,肝素 (heparin),凝血酶间接抑制药,肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏,肝素 (heparin),吸收：口服不易吸收,常静脉给药 分布：60集中于血管内皮 代谢：大部分经单核巨噬细胞系统的肝素酶分解 排泄：极少以原形经肾排泄 t1/2：个体差异大，因剂量而异,【体
2、内过程】,抗凝作用:在体内体外均具有强大抗凝血作用。机制:与AT-形成肝素AT -复合物加速灭活凝血因子a, a , a, a , a, Ka等。,【药理作用】,肝素(heparin),2.降血脂作用 3.抗炎作用 4.抗血管内膜增生作用 5.抑制血小板聚集作用,肝素 (heparin),血栓栓塞性疾病 弥散性血管内凝血（ DIC ） 体外抗凝：心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝,【临床应用】,肝素 (heparin),其它：偶有过敏反应（哮喘、荨麻疹、结膜炎、发热）、 孕妇用后致早产及死胎,【不良反应】,自发性出血：轻度：停药即可，重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白,短暂性血小板减
3、少症,骨质疏松、骨折（长期用药导致）,肝素 (heparin),肝素过敏者 有出血倾向及溃疡病、肿瘤、外伤、术后、产后 孕妇 肝肾功能不全 严重高血压、细菌性心内膜炎,【禁忌证】,肝素 (heparin),低分子量肝素 （low molecular weight heparin，LMWH),分子量： 7 kD 来源：普通肝素分离或降解后分离得到 特点（与普通肝素相比）： 1. 出血危险减少 对抗Xa/IIa活性比值增强 2. 不易引起血小板减少 对PF4的抑制作用减少,【药理作用】 强大而持久的抗血栓作用 【临床应用】 1.深部静脉血栓 2.血液透析时抗凝 【不良反应】 出血；偶见血小板减少,
4、伊 诺 肝 素 （enoxaparin）,常用药物：,香豆素类（coumarins）,体内口服抗凝血药物,华法林 双香豆素 醋硝香豆素（新抗凝）,是维生素 K 拮抗剂在肝脏维生素 K参与凝血因子、 、前体蛋白氨基酸末段谷氨酸-羧化，香豆素类使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。体外无效。,【药理作用及机制】,香豆素类（coumarins）,【临床应用】,【不良反应】,自发性出血(表现、监测及解救),1.防治血栓栓塞性疾病，如心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术 2.防止髋关节手术静脉血栓 3.预防复发性血栓栓塞,香豆素类（coumarins）,阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度
5、升高。,【药物的相互作用】,作用增强：,减低维生素K生物利用度的药物或病理状态导致胆汁减少。,广谱抗生素抑制肠道产生维生素K的菌群，减少维生素K 生成。,肝病时，凝血因子减少。,香豆素类（coumarins）,肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢。,作用降低,【药物的相互作用】,香豆素类（coumarins）,一 、纤维蛋白溶解药 又称血栓溶解药，作用机制如图：,常见药物：,第二节 纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药,尿激酶 链激酶 组织型纤溶酶原激活剂,纤维蛋白溶解系统、纤维蛋白溶解药及 纤维蛋白溶解抑制药的作用机制示意图,链 激 酶 streptokinase,【
6、药理作用】 溶栓 间接激活纤溶酶,给药途径：静脉给药 t1/2：23min,【体内过程】,血栓栓塞性疾病 急性心肌梗死、静脉血栓形成、 肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣 膜栓塞等,1. 出血 2. 过敏反应,【临床应用】,【不良反应】,链 激 酶 streptokinase,溶栓，直接激活纤溶酶原,尿激酶 Urokinase,【药理作用】,给药途径：静脉给药，t1/2：16min,【体内过程】,血栓栓塞性疾病,出血但较链激酶轻，无过敏反应,【临床应用】,【不良反应】,茴香酰化纤溶酶原/链激酶激活剂复合物 Anisoylated plasminogen-streptokinase ac
7、tivator complex, APSAC,溶栓,给药途径：一次静脉给药，t1/2：90-105min,【体内过程】,血栓栓塞性疾病,过敏反应；出血性脑卒中,【临床应用】,【不良反应】,【药理作用】,用途：治疗各种纤溶亢进所致的出血，如产后出血， 肝、肺、胰、前列腺、甲状腺、肾等术后出血，因 这些脏器富含纤溶酶原激活酶。,二、纤维蛋白溶解抑制药,氨甲苯酸 aminomethylbenzoic acid,机制:可竞争性抑制纤溶酶原激活酶，使纤溶酶原不 能转化为纤溶酶使血凝块的纤维蛋白不被溶解，达止 血效果。也可抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原 的作用及防止血浆中纤维蛋白原的降解作用。,第三节 抗
8、血小板药Antiplatelet Drugs,抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药 阿司匹林 TXA2 合成酶抑制药 利多格雷 磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫,阻碍ADP介导血小板活化的药物 噻氯匹定,凝血酶抑制药 水蛭素, GPba受体阻断药 阿昔单抗,【药理作用】 抑制血小板功能，减少血栓素A2（TXA2）的生成。,一、抑制血小板代谢的药物 （一）环氧化酶抑制药,阿司匹林 aspirim,【临床应用】 心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗）,【药理作用】,（二）前列腺素类 依前列醇 epoprostanol, PGI2,2.松弛平滑肌 扩张肾血管和支气管,1.强大
9、的抗血小板聚集作用,1. 体外循环，防止血小板减少、微血栓形成和出血倾向 2. 肺动脉高压和呼吸困难综合征,1.血压下降、心率加速、头痛、眩晕、潮红等 2.胃肠道反应,【临床应用】,【不良反应】,依前列醇 epoprostanol, PGI2,抑制血小板聚集，机制： 1.增加血小板内cAMP浓度 2.增加PGI2活性 3.抑制腺苷再摄取 4.轻度抑制血小板环氧化酶,（三）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole,【药理作用】,主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。,双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole,【临床应用】,【不良反应】,1.胃肠道
10、反应 2.血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等 3.诱发心绞痛,抗血小板聚集作用，机制： 1.抑制ADP诱导的血小板糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）上 纤维蛋白原结合位的暴露 2.抑制ADP诱导的a颗粒分泌 3.拮抗ATP对血小板腺苷酸环化酶的抑制,二、特异性抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹定 ticlopidine ,氯吡格雷 clopidogrel,【药理作用】,血栓栓塞性疾病及糖尿病性视网膜病,【临床应用】,【不良反应】,1.中性粒细胞减少（2.4），用药3个月内定期检查血象 2.腹泻（20%） 3.轻度出血、皮疹、肝毒性,噻氯匹定 ticlopidine,氯吡格雷 clopidogr
11、el,血小板GPIIb/IIIa受体的人、鼠嵌合单克隆抗体 抗血小板聚集机制：阻断纤维蛋白原GPIIb/IIIa受体结合,三、血小板GPIIb/IIIa受体阻断药 阿昔单抗 abciximab,【药理作用】,【药理作用】,第四节 促凝血药,维生素K,【临床应用】,用于维生素K缺乏引起的出血 1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、肠广泛手术后患者 2.长期口服广谱抗生素、新生儿出血 3.口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血,胃肠道反应、急性溶血性贫血。,【不良反应】,参与肝合成凝血因子，, ,，促进血液凝固。,直接作用与血液中纤维蛋白原，使其转变为纤维蛋白而止血。
12、用于通常止血困难的小血管、毛细血管及实质脏器出血的止血。 也用于局部止血。,凝血酶,第五节 抗贫血药及 造血细胞生长因子,一、抗贫血药,铁剂,硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁。,【药理作用】在体内生成 FH4, 携带一碳单位,参与体内多种生化代谢。,叶酸,【临床应用】治疗巨幼红细胞贫血。,【药理作用】 参与细胞分裂、维持神经髓鞘完整。,维生素B12,【临床应用】 恶性贫血、 巨幼贫血、神经炎、神经萎缩。,促进红系干细胞增生成熟，促使网织红细胞释放。 适应证为慢性肾衰所致贫血。 不良反应为高血压、血凝增强。,二、造血细胞生长因子,红细胞生成素,促进中性粒细胞成熟、释出，增强趋化、吞噬 功能。 用
13、于自体骨髓移植、肿瘤化疗后中性粒缺乏。 不良反应有轻中度骨痛。,粒细胞集落刺激因子,【药理作用】,第六节 血容量扩充药,右 旋 糖 酐,提高血浆胶体渗透压、 扩充血容量、维持血压。,【临床应用】低血容量性休克。 【不良反应】过敏反应。 【禁忌证】各种原因引起的出血疾病。,小 结,血栓栓塞性疾病治疗药物：,出血性疾病治疗药物:,抗凝血药:(低分子量)肝素、香豆素 纤维蛋白溶解药:SK、UK、t-PA 抗血小板药:阿司匹林、双嘧达莫,纤维蛋白溶解抑制药:氨甲苯酸 促凝血药：维生素K,缺铁性贫血治疗药物:铁剂 巨幼红细胞贫血治疗药物:叶酸 恶性贫血治疗药物:维生素B12,低血容量性休克治疗药物：,右旋糖酐,小 结,
