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1、血液与造血系统用药,教学基本要求,掌握：抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。低分子量肝素、链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林药理作用与临床应用。,抗血栓药,1.抗凝血药 作用于凝血因子，影响凝血过程 抗凝血药：肝素、低分子量肝素及香豆素类 2.纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼 普酶及组织型纤溶酶原激活剂。 3.抗血小板药 抑制血小板的粘附、集聚和释放作用 抗血小板药：阿斯匹林、双嘧达莫、噻氯匹定,血液凝固与凝血因子,三条通路： 1、内源性通路 2、外源性激活通路 3、共同通路,一 抗凝血药,体内、外的抗凝血药 - 肝素 - 低分子肝素 体内抗凝
2、血药 - 香豆素类,一 抗凝血药,（一）肝素 由动物肠粘膜、肺脏提取 是一种粘多糖硫酸酯，呈强酸性 分子大，带大量负电荷-口服不吸收，须静脉注射。,作用机制,作用机制：依赖抗凝血酶（AT- ）的作用。 AT-：、和含有丝氨酸残基凝血因子的抑制剂 肝素与AT-结合，使AT-的精氨酸残基充分暴露，加速AT-与上述凝血因子的结合。,肝素,AT-,凝血酶,药理作用,1、抑制凝血酶（）和凝血因子、活性，阻止纤维蛋白原生成纤维蛋白 2、阻止血小板粘附和凝聚（与抑制凝血酶有关）,临床应用,1、防治血栓形成和栓塞 2、DIC 早期（高凝期）治疗 3、其他抗凝： 心导管检查、心脏手术体外循环、血液透析等,不良反
3、应,过量引起自发性出血。 处理：停药，鱼精蛋白缓慢静注。 机制：鱼精蛋白呈强碱性，带正电荷，（肝素呈强酸性，并带负电荷）与肝素结合成稳定的复合物而使肝素失活。,低分子量肝素,分子量6500Da（肝素平均分子量12KDa） 特点： 1、选择性抗，对及其它凝血因子影响小。 2、其抗血栓明显，出血危险小。 3、引起出血也可用鱼精蛋白解救,低分子量肝素,其抗血栓明显，出血危险小 1、抗凝血因子活性/抗凝血活性比值大 低分子肝素为1.5-4.0，肝素为1左右 3、抗血栓作用和抗凝血作用分离，保证其抗血栓作用，降低出血危险。,香豆素类,常用药物：双香豆素、华法林、醋硝香豆素 作用机制：拮抗维生素K，阻止凝
4、血因子前体在肝脏转变成凝血因子。,香豆素类,作用特点：体内抗凝、体外无效、起效慢，维持时间长 临床应用：防治血栓形成 处理自发性出血：停药，静脉注射VitK或输新鲜血（补充凝血因子）。,二 纤维蛋白溶解药,纤维蛋白溶解药 使纤维蛋白溶酶原（纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶酶（纤溶酶），纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。故又称血栓溶解药。,二 纤维蛋白溶解药,常用药物：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）,链激酶+纤维蛋白溶酶原 链激酶纤维蛋白溶酶复合物 纤维蛋白溶酶原 纤溶酶 水解血栓中纤维蛋白,链激酶（streptokinase）,应用：溶解新鲜血栓。 不良反
5、应：出血，注射局部血肿。严重出血可注射对羧基苄胺对抗。 禁用：出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及产妇分娩前后及怀孕6周内。,链激酶（streptokinase）,直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶 特点 尿激酶易被PAI所中和 产生的纤溶酶被-抗纤溶酶（ -AP）灭活 链激酶治疗效果不佳，需等PAI和 -AP耗竭才能发挥作用。 尿激酶无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。,尿激酶（urokinase）,阿尼普酶（anistreplase）,链激酶+赖氨酸+纤溶酶原复合物 选择性与血栓的纤维蛋白结合，使纤溶酶原缓慢脱掉乙酰基后转变成纤溶酶而发挥溶栓作用。 特点：不引起全身性
6、纤溶活性增强，故出血少。 应用：急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。,组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）,t-PA+纤维蛋白-纤维蛋白溶酶原相结合，使纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，溶解纤维蛋白。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死，使阻塞血管再通率比链激酶高，且不良反应小，是较好的第二代溶栓药。,三 抗血小板药,血小板止血及促进血栓形成与它 粘附、集聚和释放的生理功能有密切关系,血小板止血和血栓形成过程,三 抗血小板药,血小板促凝活性： 1、血小板膜的糖蛋白（GPIb和GPa）参与粘附。 2、其释放的ADP、血栓烷素A2和激活的凝血酶是它聚集的主要诱导剂。 3、激活的血小板为凝血
7、因子提供了磷脂表面，参与激活凝血酶原。,三 抗血小板药,根据作用机制可分为： 阻止血小板粘附 GPb/a受体阻断药。如阿伯西马、环七肽 抑制血小板聚集 抑制ADP释放的药物：如噻氯匹定、氯吡格雷 抑制血栓素生成的药物：如阿司匹林、磺吡酮、利多格雷 降低血小板活性 凝血酶抑制药；如阿加曲班,防治血栓形成,治疗DIC 阻止纤维蛋白和凝血因子的耗竭引起继发性出血,DIC是指在某些致病因子作用下凝血因子和血小板被激活，大量可溶性促凝物质（soluble thromboplastin）入血，从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的病理过程（或病理综合征）。在微循环中形成大量微血栓，同时大量消耗凝血因子和血
8、小板，继发性纤维蛋白溶解（纤溶）过程加强，导致出血、休克、器官功能障碍和贫血等临床表现,分三期：高凝期、消耗性低凝期、继发性纤溶亢进期,血液透析,心导管治疗,低分子量肝素,选择性抗，对及其它凝血因子影响小。 1、灭活第因子只需与AT-结合，而其它因子必须同时与肝素和AT-结合 2、低分子肝素分子链短，只能与AT-结合。,肝素,AT-,凝血酶,低分子肝素,AT-,因子,抗血小板药,阿司匹林-环氧酶抑制（COX）药 机制：抑制COX-1的活性，减少血小板和血管内 膜TXA2的合成。 应用：每日给予小剂量阿司匹林 可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深 静脉血栓形成和肺梗死等。 意义：能减少缺血性心脏病发作和复发的危险， 也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死 亡率降低。,
