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1、,肾脏早期损害指标的比较研究,肾脏早期损害指标的比较研究,早期肾损害检测指标的比较研究,作者：李静 学院、班级：医学检验学院 07级检验 本科 3班 单位：保定市徐水县人民医院 指导老师：李萍,摘要 目的：了解血2微球蛋白（2M）、血浆胱抑素C（Cys-c）、尿微量清蛋白（mAlb）、尿2微球蛋白（2M）、尿1微球蛋白（1M）、尿N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）等各项指标在肾脏早期损害中的变化及意义。方法：使用全自动生化分析仪对150例尿常规检查正常的患者和50例正常人血清及尿液的各项指标进行检测，检测结果进行统计学分析。结果：在早期肾小球的损害中尿微量清蛋白（mAlb）及血浆胱抑素C（C
2、ys-c）的敏感性较高；在早期肾小管的损害中尿1微球蛋白（1M）及尿N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）的敏感性较高。结论：测定血浆Cys-c、尿mAlb、尿-1M及尿NAG有助于早期诊断肾损害。 关键词 早期肾损害 检测指标 比较,【ABSTRACT】Objective: to know the blood beta 2 micro globulin (beta 2 M), GSH inhibition change C (Cys-C), urine 1 small globulin ( 1 M), beta 2 micro globulin (beta 2 M), trace albumi
3、n (mAlb), N-b-beta D amino glycosidase enzymes (NAG) such indicators in the kidney damage of the changes in the early and significance. Methods: use automatic biochemistry analyzer to 150 urinalysis normal patients and 50 cases of normal serum and the index of urine testing, test results statistical
4、 analysis. Results: in the early days of glomerular damage mAlb and plasma in urine Cys-c sensitivity is higher; In the early renal tubular damage of 1-M urine and urine NAG high sensitivity. Conclusion: determine plasma Cys-c, urine mAlb, urine alpha 1-M and urine NAG help early diagnosis kidney da
5、mage. 【Key words】 Early renal damage Detection index comparatively,前言,肾脏病变的早期阶段常常无明显的形态学变化，也无特异性的症状和体征，只是反映在血液和尿液的检查上。肾组织活检是确定肾损伤的金指标，但对于病人的损害很大，病人也难以接受，因此我们需要采用一些生化指标的变化来作出判断。尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、2微球蛋白（2M）、胱抑素C（Cys-c）、1微球蛋白（1M）、尿微量清蛋白（mAlb）、尿N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）等都是常用的生化指标。但在这些指标中，有些指标只有到了肾脏损害的中晚期才发
6、生变化，而且受多种因素影响，因此本文将对这些指标在肾脏早期损害中的变化进行比较研究，以探讨它们对肾脏早期损害的预测及诊断的价值。,1 材料和方法,1.1对象：病例组：观察2009年2011年以来，我院患有长期高血压、糖尿病以及慢性肾炎缓解期的病人，并且在常规检查中病人的尿常规检查均显示正常。其中高血压组50人，糖尿病组50人，慢性肾炎缓解期病人50人,年龄在2278岁，平均年龄43.618.2岁。对照组：为2011年我院健康体检者，共50例，年龄2570岁，平均41.219.3岁。 1.2方法： 1.2.1 标本采集：患者及健康体检者均空腹抽取静脉血2ml，分离血清后测定。并于同日随机留取新鲜
7、尿液于尿杯中，离心沉淀取上清液用于检测。标本均在采集后的4h内检测完毕。 1.2.2 测定方法：2微球蛋白（2M）采用胶乳增强免疫比浊法，胱抑素C（Cys-c）采用乳胶颗粒增强免疫比浊法，1微球蛋白（1M）采用免疫浊度法，尿微量清蛋白（mAlb）采用免疫比浊法，尿N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）采用比色法。,各项指标参考范围：血2微球蛋白（2M）：1.28-1.95L,尿2微球蛋白（2M）：0.03-0.14L，胱抑素C（Cys-c）：0.6-2.5L，尿1微球蛋白（1M）：0-12L，尿微量清蛋白（mAlb）：2.2-7.4g Cr（随机尿），尿N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）：0.
8、3-12U/L。 各项指标以超出正常参考值上限为阳性：；均采用日立式7180全自动生化分析仪进行检测，每个项目的室内质控均在控。 1.3 统计学处理：各指标浓度以（s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用2检验。P0.01差异显著，有统计学意义。,2 结果,50例健康体检者和50例高血压、糖尿病、慢性肾炎缓解期患者各项指标检测结果分别见表1、表2，各项指标检测阳性率分表见表3、表4，与健康体检者比较，各项指标检测水平及阳性率均有统计学意义。,注：与健康体检者相比t值：1=2.83,2=3.38,3=4.00; 1=8.10, 2=8.74, 3=11.23; 1=3.68, 2=5.25, 3
9、=5.72；P0.01。,表1 反映肾小球滤过功能的各项指标水平比较（s）,表2 反映肾小管功能的各项指标水平比较（s）,注：与健康体检者相比t值：1=4.60,2=4.50,3=6.70; 1=7.50, 2=7.34, 3=7.00; 1=8.14, 2=6.99, 3=7.27；P0.01。,表3 肾小球各项指标的阳性率（例）,注：与健康体检者相比X2值：1=14.85,2=11.96,3=8.27; 1=61.29，2=53.84,3=44.92; 1=38.89,2=12.00,3=28.38；P0.01。,表4 肾小管各项指标的阳性率（例）,注：与健康体检者相比X2值：1=16.0
10、0,2=11.97,3=11.97; 1=38.89,2=42.85,3=38.89; 1=49.25,2=47.05,3=53.85；P0.01。,3 讨论,肾脏是人体最重要的排泄器官，因为其代偿能力较强大，故早期损害不易发现。而某些疾病如高血压、糖尿病等严重时必然会累及肾脏，因此如何能够判断出肾脏的早期损害显得尤为重要。虽然肾组织活检是确诊肾脏损伤的金标准，但此方法对患者的损伤严重，病患往往难以接受。菊粉和放射性核素物质影响因素较少，被认为是测定肾小球滤过率的金指标。但菊粉清除率操作复杂，仅在实验研究中应用；测定放射性核素物质的清除率，价格昂贵且具有放射性，某些患者如孕妇不适用，限制其临床
11、应用。因此从临床角度出发，有必要找到一种既快捷又经济、又能准确反映肾脏损害的标记物。,最常用的评价肾小球滤过功能的标志物有尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、血2微球蛋白（2M）、胱抑素C（Cys-c）、尿微量清蛋白（mAlb）等。由于肾脏具有强大的代偿功能，当肾脏轻度受损时尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）可无变化，而当尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）超出正常值时，已经表明有6070的肾单位受到损害。因此尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）这些指标的敏感性较差，不能作为肾脏早期功能受损的指标。另外，尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）还受到蛋白
12、质摄入量、体内代谢水平、某些药物及年龄等的影响，不能真实反映肾小球的滤过功能。,2微球蛋白（2M）是一种相对分子量较小的蛋白质，主要由淋巴细胞产生，肿瘤细胞合成2微球蛋白（2M）的能力也非常强。由于其分子量小，进入血液循环的2微球蛋白（2M）能够从肾小球自由滤过，约99被重吸收。所以当肾小球滤过功能减退时2微球蛋白（2M）即开始上升，并且较尿素（Urea）、肌酐（Cr）等升高的更早、更显著。故测定血清2微球蛋白（2M）能够较好的了解肾小球的滤过功能，但是血清2微球蛋白（2M）容易受到某些炎症、肿瘤等因素的影响。,微量清蛋白（mAlb）是指尿中的清蛋白超过正常水平，但尿常规检查为阴性的一种病理现
13、象。在肾功能正常时，清蛋白不能通过肾小球滤过膜，即使有少量清蛋白进入原尿中也可被肾小管重吸收入血，因此正常尿液中清蛋白含量很低。当肾脏早期有损害时清蛋白超出正常水平，可以作为肾脏早期损害的一项指标。但尿微量清蛋白升高亦可见于肾外恶性肿瘤、急性胰腺炎、外伤及大手术后。故尿微量清蛋白虽可作为肾脏早期损害的敏感指标，但也需排除某些因素的干扰。,胱抑素C（Cys-c）又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，为一种122个氨基酸残基的非糖基化碱性蛋白。胱抑素C能在几乎所有的有核细胞内以恒定的速度持续的转录与表达，无组织学特性，故可在体内以恒定的速度产生，不受年龄、性别、炎症等的影响。胱抑素C分子量低，生理条件下带
14、正电荷，能完全被肾小球滤过，原尿中的胱抑素C几乎全部被肾小管重吸收，并在肾小管上皮细胞降解，不回到血中。肾小管上皮细胞也不分泌胱抑素C。那么血浆胱抑素C浓度的主要受到是肾小球滤过功能的影响。因此胱抑素C被认为是一种简单、准确、快速的反映肾脏早期损伤的内源性标志物，尤其推荐血浆胱抑素C测定作为临床反映肾小球滤过功能的首选指标。,另外，测定肾小管重吸收功能的指标主要有尿2微球蛋白（2M）、尿1微球蛋白（1M）、尿N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）。近端小管是2微球蛋白在体内处理的唯一场所，故近端小管受损时尿2微球蛋白浓度明显升高。但在肾小球损伤、恶性肿瘤及自身免疫性疾病等导致血清2微球蛋白明显升
15、高，超过肾小管重吸收的极限时，尿中2微球蛋白也会增加。故2微球蛋白不能作为灵敏指标来判断肾小管的早期损伤。,1微球蛋白（1M）是由肝细胞和淋巴细胞合成的糖蛋白，产生较恒定。1微球蛋白可自由通过肾小球滤过膜，原尿中1微球蛋白约99被肾小管重吸收并分解，故正常情况下尿中含量甚微。当肾小管重吸收功能障碍时，尿中1微球蛋白含量显著增加。有研究显示，当近端小管重吸收率从99.95下降至99.85时就能使1微球蛋白的排泄量增加3倍。并且肾小管对1微球蛋白重吸收障碍先于2微球蛋白，因此尿1微球蛋白比2微球蛋白更能反映早期肾小管的损伤。而且尿1微球蛋白测定不受尿pH值等因素的影响，故测定尿1微球蛋白在肾脏损伤
16、的早期诊断中有重要价值。,除此之外，临床诊断中还常用到一种尿酶即N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）。此酶广泛存在于各种组织的溶酶体中，近端肾小管含量尤其丰富。当近端小管轻度受损时，此酶活性显著升高，尿中水平则明显升高。故可用来评价肾脏病早期近端小管上皮细胞的损害，是反映肾小管早期损害的敏感、特异的指标。,比较研究发现，胱抑素C是一种较为理想的、反映肾小球滤过率的内源性标志物，它能更好的反映肾脏尤其是肾小球的早期损伤。而1微球蛋白（1M）、N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）则可作为反映肾小管早期损害的灵敏而特异的指标。综合这些指标能更好的反映肾脏的早期损伤，对肾病的早期诊断、治疗及疗效观察具有重要的指导意义。,【参考文献】,1 林礼兴，雷焕英，林丽婷.血清胱
