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1、医 学 免 疫 学,钱 莉 87978860,一免疫的定义,免疫： 免患瘟疫，免患疫病 “疫”： 民皆病之谓疫 = 流行性传染病 “瘟疫”：烈性/急性的流行性传染病 对传染病的再感染或再发病有抵抗力 immune / immunity： （来自拉丁语） immunitas: except from charges / duties,传统的免疫学概念,对传染病的再感染或再发病有抵抗力。 基于机体针对外来病原微生物产生有利 的抗感染防御能力,现代的免疫学概念,机体对“自己”或“非己”的识别， 排除“非己”， 以保持体内环境稳定的一种生理反应。 免疫过程并不总是有利于机体， 有时也可引起机体损害。
2、,传统和现代免疫概念的区别,传统 现代,免疫原,自身应答 无 有,应答结局 有益 有益或有害,病原微生物 抗原（自身或外来）,二、免疫系统的组成,免疫器官 免疫细胞 免疫分子,三、免疫系统的基本功能,免疫防御 （immune defense) 免疫监视 (immune surveillance) 免疫自稳 (immune homeostasis),免 疫 防 御,针对外来抗原的一种免疫保护作用,正 常,抗病原微生物的侵袭,异 常,过高,超敏反应,过低/缺如,易受感染/免疫缺陷病,免 疫 监 视,机体免疫系统具有识别、清除突变细 胞和持续性感染细胞的功能。,正 常,异 常,防止细胞癌变 或持续性
3、感染,肿瘤或持续性感染,免 疫 自 稳,正常情况下机体对自身组织成分不发生免疫反应。,正 常,异 常,免疫自身稳定,自身免疫性疾病,免疫的功能 （三大功能）,功 能 正常表现 异常表现 免疫防御 清除病原微生物 超敏反应、 免疫缺陷病 （慢性感染） 免疫监视 清除突变或癌变细胞 肿瘤发生 持续感染细胞 (病毒持续感染) 免疫自稳 对自身组织成分耐受 自身免疫性疾病 ,四、免疫应答的种类和特点,免疫系统识别和清除抗原的整个过程。,免疫应答:,免疫应答的种类,固有免疫(innate immunity) 先天性免疫,非特异性免疫(nonspecific immune) 适应性免疫(adaptive
4、immunity) 获得性免疫,特异性免疫(specific immune) 体液免疫（humoral immune）-B cells 细胞免疫 (cellular immune）- T cells,固有免疫,机体在长期进化过程中形成的,是机体抵御病原体入侵的第一道防线。,适应性免疫,出生后通过与抗原物质接触后所产生的一系列防御功能。,适应性免疫应答,识别阶段:T细胞和B细胞分别通过TCR和BCR精确识别抗原。,活化增殖阶段:识别抗原后的淋巴细胞在协同刺激分子的参与下，发生活化、增殖和分化，产生效应细胞、效应分子和记忆细胞。,效应阶段:效应细胞和效应分子清除抗原。,适应性免疫应答的主要特点:
5、(1)特异性（specificity) (2)耐受性 （tolerance) (3)记忆性（memory),淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度的特异性 某一特定的抗原刺激从免疫系统淋巴细胞库中选择出相应的T细胞或B细胞克隆 能区分不同微生物抗原特性的微细差别。,特异性,T细胞库或B细胞库呈高度的异质性， 是许多特异性识别抗原的克隆的总和， 赋予机体具有识别周围环境中数量极大的抗原种类并与之反应的能力。,多样性,在胚胎期，自身组织成分与相应的淋巴细胞克隆相遇，这些淋巴细胞克隆被删除或被禁忌， 出生后丧失了针对自身组织成分的反应性， 免疫耐受机制是免疫系统区别“自身”和“非已”的关键。,耐受性,记忆
6、细胞在再次遇到相同的抗原时，发生再次免疫应答。 再次免疫应答的潜伏期短、强度大、持续时间长。,记忆性,两类免疫的主要特征比较,第二节 免疫学发展简史,免疫学的发展历史可分为： 经验免疫学时期 科学免疫学时期 现代免疫学时期,1.经验时期,在古代人类，传染病经常有大流行，病死率很高。 古代人们很早就发现，得过某种传染病痊愈后，即具有防止再患同样的传染病的能力，这就是免疫。 中国古代发明了人痘苗接种预防天花， 被世界公认为免疫学研究的开端， 是免疫学发展史上的第一个里程碑。,关于人痘和牛痘接种预防天花的历史,古代中医书籍上的小儿出天花图,中国从宋朝起用人痘接种预防天花,人痘接种技术传到邻国,英国驻
7、土耳其大使夫人Mary Wortle Montagu 将人痘接种技术传到英国等国家,然而采用带有天花病毒的人痘直接进行免疫，效果和安全性很不稳定： 苗顺者十无一死， 苗凶者十只八存。,英国乡村医生Edward Jenner从牛痘中制备活疫苗防治天花获得成功。,1796年，英国乡村医生琴纳(Edward Jenner) 创造了接种牛痘预防天花，免疫学应用的开端。,1798年，Jenner发表了”vaccination” 的论文(拉丁语中 vacca 的意思为 牛，意为接种牛痘）。 vaccination:疫苗接种。vaccine：疫苗。 开创了人工自动免疫的先河。,2.科学免疫学时期,(1) 人
8、工主动和被动免疫的研究 1880年，巴斯德研制减毒疫苗,预防炭疽病,狂犬病等疾病。（人工主动免疫方法）,1890年， 培林 (von Behring) 和北里(Kitasato)， 在Koch实验室 制造抗白喉杆菌外毒素血清治疗白喉 （人工被动免疫方法）,（2）免疫应答机制的研究,关于机体免疫机制的研究和探讨，出现了二派学说：,细胞免疫(cellular immunity)。 俄国梅契尼可夫(Metchnikoff): 发现白细胞有吞噬功能, 能吞噬和清除各种病原微生物。,体液免疫学说。(humoral immunity),欧立希(Paul Ehrlich): 体液中产生的抗体, 能清除各种病
9、原微生物,1903 wright及Douglas证明抗体能增强细胞的吞噬作用,将二者统一起来。,（3）免疫病理概念的形成,20世纪初Richet和Portier发现机体对异物的排斥并不总对机体有利，并称之为过敏反应。,免疫学的重大学说和理论,(1)抗体的研究 提纯，化学分析，产生细胞，单克隆抗体技术 (2)免疫机制的理论研究: 1957年Burnet提出： 克隆选择假设(clonal selection postulate) （3）免疫遗传学的研究 HLA的结构和功能,克隆选择学说 (Clonal Selection Theory ),所谓细胞克隆即细胞系, 一个克隆内的各个细胞的基因和表型均
10、一致， 克隆选择学说的要点有四点： （1） 体内存在多种针对各种抗原的免疫细胞克隆，其表面有识别抗原的受体(一个克隆针对一种抗原) （2） 抗原进入机体内选择相应细胞克隆，使其活化，增殖，分化成抗体产生细胞或免疫效应细胞,克隆选择学说 (Clonal Selection Theory ),（3）胚胎期某一免疫细胞克隆接触相应的抗原, 如 自身成分，则被排除或处于抑制状态，称为禁忌克隆,不能对自身抗原产生免疫应答而形成自身耐受 （4）某些情况下，禁忌细胞株可以活化，对自身抗原发生免疫应答而形成自身免疫或自身免疫性疾病。,4. 现代免疫学时期,(1)TCR的多样性 (2)抗体多样性 (3)细胞因子
11、及其受体 (4)信号转导的研究,21世纪免疫学发展的趋势,基础免疫学： 免疫新分子的发现 转基因和基因敲除动物的应用 HSC 的培养和定向分化技术 细胞新亚群的发现及功能研究,临床免疫学： DNA疫苗 免疫细胞疗法 人源化的抗体治疗 细胞因子治疗,免疫学在医学上的意义,1.免疫学一形成一们独立学科，是当前生命科学领域中带头学科之一 2.诺贝尔医学奖中20%以上与免疫学的研究成果有关。 3.临床工作中，免疫学原理和技术应用非常广， 如： 探讨某些疾病的发病机理 诊断疾病 防治疾病,国家临床执业医师资格考试,第一部分：基础综合 第二部分：专业综合 第三部分：症状、体征与实践综合,免疫系统的三大功能为 2002,A免疫防御、免疫应答、免疫记忆 B免疫应答、免疫记忆、免疫监视 C免疫防御、免疫记忆、免疫监视 D免疫防御、免疫自稳、免疫监视 E免疫应答、免疫自稳、免疫监视,免疫应答的基本过程包括 2001,A识别、活化、效应三个阶段 B识别、活化、排斥三个阶段 C识别、活化、反应三个阶段 D识别、活化、增殖三个阶段 E识别、活化、应答三个阶段,
