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1、利尿药和脱水药,Diuretics and Dehydrants,药理学教研室,作用于肾脏，通过抑制肾小管电解质的重吸收,进而减少水的重吸收而产生利尿作用的一类药物。,第一节 利尿药,定义,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,肾小球滤过 生成原尿,肾小管和集合管 再吸收及分泌 生成终尿,原尿量,180升,终尿量,12升,99%被 肾小管 重吸收,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,浓缩
2、,浓缩,稀释,逆流倍增机制,髓袢升支粗段对Na+和Cl-的主动重吸收是髓质渗透梯度建立的主要动力，而尿素和NaCl是建立髓质渗透梯度的主要溶质。,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,CA,ATP,CA,+,乙酰唑胺,抑制近曲小管重吸收的药物 不会产生明显的利尿作用,上皮细胞,ATP,间液,髓袢升支 粗段,抑制髓袢升支粗段对NaCl的重吸收， 既降低了肾的稀释功能又降低了肾的 浓缩功能，可产生强大的利尿作用。,髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule,间液,管腔,肾小管细胞,K+,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,K+,Furosemide 速尿 肾的稀释功能 浓缩
3、功能,Ca2+,Mg2+,ATP,35% Na+ 重吸收,上皮细胞,ATP,间液,远曲小管近端,Ca2+,ATP,Na,Ca,AIP,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,远曲小管远端 集合管,上皮细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,经钠通道进入细胞,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,肾小球,皮质部,髓质部,利尿药的分类,按其效能和作用部位分为三类 高效能利尿药（high efficacy diuretics） 呋塞米（furosemide，速尿） 托拉赛米（Torasemide） 依他尼酸（e
4、thacrynic acid，利尿酸）,布美他尼（bumetanide）,中效能利尿药（moderate efficacy diuretics） 噻嗪类(thiazine diuretics),氯噻酮(chlorthalidone，氯酞酮),低效能利尿药（low efficacy diuretics） 螺内酯(spironolactone),乙酰唑胺(acetazolamide),高效能利尿药 （high efficacy diuretics）,布美他尼（bumetanide）,呋塞米（furosemide，速尿） 托拉赛米（torsemide，泽通） 依他尼酸（ethacrynic acid
5、，利尿酸）,【利尿作用特点】 迅速，强大，短暂,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,髓质部,皮质部,肾小球,高效能利尿药,作用原理、药理作用,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,K+ Na+ Cl-Ca2+ Mg2+ 水 排出,可能促进前列腺素的合成,高效能利尿药,药理作用、临床应用,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,急性肺水肿,治疗,高效能利尿药,不良反应,耳毒性,其他,水电解质紊乱“四低一高”,胃肠道反应 过敏反应,新型降压利尿药托拉塞米
6、(Torasemide) 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效袢利尿药,德国贝林格尔曼海姆公司(1993年) 用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。,特点：,属于髓袢利尿药，起效快、作用持久、利尿作用强大。 具有醛固酮拮抗作用及保钾的特点，不易发生电解质紊乱。 非肾脏清除,中效能利尿药 （moderate efficacy diuretics）,氯噻酮(chlorthalidone，氯酞酮),氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）,氯噻嗪（chlorothiazide）,吲哒帕胺（indapamide）,喹乙宗（quinethazone）,噻嗪类(thiazine diure
7、tics),利尿作用特点：温和而持久,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,中效能利尿药,作用原理、药理作用、临床应用,抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运子,促进PTH的作用,抑制碳酸酐酶,降压,抗利尿,尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重，喜冷饮。,中效能利尿药,不良反应,过敏反应,低钾血症 低镁血症 低钠血症 低氯性碱中毒,“四低三高
8、”,螺内酯 spironolactone,氨苯蝶啶 triamterene,阿米洛利 amiloride,低效能利尿药 （low efficacy diuretics）,乙酰唑胺 acetazolamide,利尿作用特点：弱，慢而持久,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,髓质部,皮质部,肾小球,低效能利尿药,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较,乙酰唑胺(acetazolamide，醋唑磺胺),作用机制,抑制碳酸酐酶的活性，HCO3-的排出，K+的排出，减少房水和脑脊液的产生。,临床应用,青光眼,急性高山病
9、,其他：碱化尿液、纠正代谢性碱中毒,脱水药,甘露醇(mannitol),山梨醇(sorbitol),葡萄糖(hypertonic glucose solution),（dehydrants）,脱水药的共同特性,多数药物在体内不被代谢，不易进入组织 容易经肾小球滤过 不被或极少被肾小管重吸收 除脱水、利尿外，无其它明显药理作用,脱水药的作用、应用及禁忌症,20甘露醇,（高浓度大剂 量快速静注）,利尿药的分类以及每类药代表药 比较各类利尿药对尿电解质（Na+、K+、Cl-、HCO3-）排泄的影响、利尿作用部位、作用强弱、作用机制以及药理作用、临床应用 试述高效能和中效能利尿药的不良反应 脱水药的共同作用特点,思 考 题,31,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,
