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1、第九章 免疫细胞,免疫细胞,免疫细胞指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括：造血干细胞、淋巴细胞、抗原呈递细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。,造血干细胞,CD117,HSC的生物学特点,CD34,HSC的表面标志,具有自我更新和分化的潜能，赋予机体源源不断的造血能力,高度糖基化跨膜蛋白,随着HSC的成熟,表达水平逐渐下降,即干细胞因子受体,HSC,补充血容量或 者参与免疫,维持多能干细胞 数量的相对恒定,HSC的组织分布,成人HSC主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结，外周血中也有少量的HSC存在。,淋巴细胞,主要内容,T淋巴细胞 -T细胞的分化发育 -T细胞的表面标志 -T细胞亚群及
2、功能 B淋巴细胞 自然杀伤细胞（NK）,T淋巴细胞,来源于骨髓在胸腺（thymus）内发育成熟移行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。,T细胞分化发育,三事件： TCR基因重排 阳性选择 阴性选择,获得功能性TCR 的表达,HSC,双阴性T细胞DN(double negative cell),双阳性T细胞DP(double positive cell),CD4+CD8+TCR+CD3+,T祖细胞,CD4,CD8,TCR,2、阳性选择（positive selection）,DPSP （未成熟T细胞） 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺
3、细胞被选择而存活 凡所表达TCR 不能识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞则自行凋亡,识别结合MHC类分子的胸腺细胞，发育为CD8+T细胞 识别结合 MHC类分子的胸腺细胞，发育为CD4+T细胞,结果： 获得自身MHC限制性 CD8+T细胞具有识别MHC类分子复合物的能力 CD4+T细胞具有识别MHC类分子复合物的能力,3、阴性选择（negative selection）,凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物高亲和力结合的胸腺细胞，发生凋亡 凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物低亲和力结合的胸腺细胞，则存活 结果: 清除自身反应性T细胞，获得自身耐受,T细胞分化过程,T细胞的表面
4、标志,1T细胞抗原受体（TCR）,TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。 TCR识别抗原递呈细胞（APC）膜表面的抗原肽/MHC分子复合物，CD3分子负责将抗原信号传入胞内，在其他共刺激分子(如CD28)的共同作用下，使T细胞活化。,2. 细胞因子受体,多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细 胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。,IL-2的受体,IL-2R,T细胞,静止的T细胞仅表达低亲和力受体,活化的T细胞表达高亲和力受体,低亲和力,中亲和力,高亲和力,3. 病毒受体,CD4,gp120,CD4,DNA,CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的
5、受体故HIV可选择性感染CD4+T细胞，导致AIDS的发生。,4. 丝裂原受体,TCR,淋巴母细胞,T细胞表面上存在丝裂原受体，丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞，诱导T细胞的增殖。,常见的T细胞丝裂原有刀豆素A（ConA）、 植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）,丝裂原受体,5. MHC抗原,静止T细胞可以表达MHC-I类分子,激活后的T细胞还可以 表达MHC-II类分子,MHC抗原参与T细胞对抗 原肽的识别与应答过程,6. 分化抗原（CD分子）,Ag,CD3,CD4/8,TCR,CD3分子的胞内区含有酪氨酸活化基序（ITAM），能够转导TCR所接受的Ag刺激信号。,MHC-I
6、I/I,CD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导以及T细胞的阳性和阴性选择过程。,T 细 胞,信号导入胞内,ICAM,LFA-3,CD2,CD28,B7,CD40L,CD40,B7,CTLA-4,7.T细胞表面上其余的CD分子,抑制,活化,CD28与B7分子结合，转导T细胞第二活化信号。,CTLA-4与B7分子结合，给予以活化的T细胞抑制信号。,CD40L能与B细胞表面上的CD40分子结合，协助B细胞的活化。,LFA-1,LFA-1能与ICAM结合促进T细胞与其他免疫细胞的相互结合。,CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFA-3
7、结合，介导T细胞效应阶段的激活途径。,T 细 胞,T细胞亚群及其功能,1. 根据TCR双肽链的构成不同 可分为表达TCR的T细胞( T细胞)和表达TCR的T细胞( T细胞)；,2、根据CD4分子与CD8分子的表达,CD4+T细胞,CD8+T细胞,Th1细胞和Th2细胞的特点,CD4+T细胞,Th1细胞和Th2细胞的调节,CD4+ CD25+ Tr细胞,Tr细胞在免疫应答中发 挥重要的负调节作用,通过与靶细胞的直接接触而发挥抑制作用。 CTLA-4和TGF-能够下调靶细胞IL-2R链 的表达，从而抑制靶细胞增殖。 下调APC表面B-7分子的表达，通过干扰 共刺激信号的产生而发挥负调节作用。,CD
8、8+T细胞,CD8+T细胞主要指细胞毒性T细胞(CTL或Tc)。Tc 细胞TCR特异性识别靶细胞(如病毒感染细胞、肿瘤细胞、同种异体移植物细胞等)表面的抗原肽/MHC-I类分子复合物。,活化Tc 细胞杀伤效应的主要机制为： 分泌穿孔素、颗粒酶或淋巴毒素等直接杀伤靶细胞； 通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡。 分泌TNF等细胞因子发挥杀伤作用,3. 根据功能状态： 辅助性T细胞 细胞毒性T细胞 调节性T细胞 Th17细胞 迟发型超敏反应性T细胞,4.根据抗原的应答及活化状态,初始T细胞：指未经抗原刺激的成熟T细胞，表达CD45RA分子和高水平L选择素 效应T细胞：由初始T细胞经抗原刺激
9、分化而来，表达CD45RO分子和高水平的IL-2受体。 记忆性T细胞：表达CD45RO分子，存活期长。,NK T细胞 一类表达NK细胞表面分子NK1.1和TCR-CD3复合物的T细胞亚群，称为NK1.1+T细胞，简称NK T细胞。,NK1.1,TCR-CD3,NKT的特征： 主要识别由CD1分子递呈的脂类 抗原，不受MHC限制； TCR多样性不足，主要表现为非 特异性杀伤效应（分泌细胞因子）， 非特异性杀伤，固有免疫效应细胞。,B淋巴细胞,B细胞在胎肝和骨髓发育成熟进入外周淋巴组织 遇到抗原在生发中心增殖、突变、选择 抗体亲和力成熟，Ig类型转化，产生记忆B和浆细胞 产生抗体，介导体液免疫。,
10、B淋巴细胞 -B细胞的分化发育 -B细胞的表面标志 -B细胞亚群及功能, 分化的场所,（一） 细胞的分化发育,-骨髓, 二个发育阶段,Pro-B,Pre-B,浆细胞,不成熟B细胞,初始B细胞,抗原特异性B细胞,记忆B细胞,IgG,抗原,IgM,IgD,骨髓,IgM,B细胞的发育,抗原非依赖期,抗原依赖期,如结合抗原，则B细胞克隆删除,如重链或轻链基因重排失败，则B细胞丢失,B细胞在骨髓内的发育,重链可变区基因D-J开始重排,重链V-DJ开始重排,VDJ基因重排完成，可表达链,轻链V-J重排开始,开始表达完整的mIgM,细胞同时表达 mIgD mIgM,B细胞在骨髓内分化各阶段的主要变化为免疫球
11、蛋白基因的重排和膜表面标志的表达。,Ig基因的重排,膜表面标志,此时的链是和5/VpreB结合在一其形成的假受体,阳性选择,阴性选择,抗原依赖期,（二） 细胞的表面标志,1. B细胞抗原识别受体（BCR）,mIgM,CD79a,CD79b,CD79a,CD79b,BCR：特异性识别抗原分子（B细胞膜表面免疫球蛋白，mIgM） 信号转导分子：Ig/Ig异二聚体它们通过共价键结合。,转导信号,结合抗原,ITAM,BCR与TCR识别抗原的比较,2. B细胞分化抗原（CD分子）,存在于B细胞表面的特有抗原分子，而不存在于其它免疫细胞上。这些抗原可表达于B细胞发育分化的不同阶段，故称为分化抗原，对B细胞
12、的分化和鉴定具有重要意义。,B,PreB/Bm,Bm,Ba,Ba,与CD21、CD81组成共受体，调节B 细胞活化,Ca2+通道，调节B细胞活化和增殖,C3d/EBV受体，与CD19，CD81组成共受体，调节B细胞活化,配体为CD40L，T-B相互作用,配体CD28，CTLA-4，提供T细胞共刺激信号,3. 细胞因子受体（CKR）,活化B细胞可表达多种细胞因子受体，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-等受体，与相应因子结合可促进B细胞的增殖和分化。,4. 主要组织相容性抗原（MHC）,CD3,Ig/,CD4,MHC-II,1、黏附 2、呈递抗原,MHC-II,MHC-I,主要组
13、织相容性抗原,Ag,CD21,CD81,C3d,CD19,CD79,mIgM,CD19/CD21/CD81 共受体,BCR复合物,5. 补体受体（CR）,6. Fc受体,FcR（CD23）,IgEFc受体，它存在于活化B细胞表面，是一种B细胞生长因子受体，对B细胞分化增殖有重要作用。,FcR （CD32）,IgGFc受体，活化B细胞此受体密度明显增高，分化至晚期又下降。 FcR A与免疫复合物结合，有利于B细胞的活化。 FcR B传导抑制信号，下调体液免疫应答。,ITAM,ITIM,7. 丝裂原受体,丝裂原即多克隆激活剂，可非特异性激活某一类淋巴细胞的全部克隆。,B细胞表面的丝裂原受体与T细胞不同，因此刺激B细胞转化的丝裂原也不同。,（三） 细胞亚群及功能,（一）B1细胞亚群,（二）B2细胞亚群,在胚胎期，骨髓干细胞发育成不同特征的B细胞，被称为B1细胞，其表面有膜CD5分子。主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中。,B2细胞由骨髓中多能干细胞分化而来，属形态较小，比较成熟的B细胞，是我们通常所称的B细胞。,B1细胞与B2细胞生物学特征比较,思考题,阳性选择、阴性原则 T细胞有哪些亚群，各有哪些主要功能？,
