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1、1糖尿病患者游离甲状腺激素测定的意义【摘要】 目的：探讨游离甲状腺激素与糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)病情、病程及并发症的关系。方法：选择 2004年 3月至 2005年 12月住院及门诊确诊的 DM患者 100例和健康体检者 30例，按 DM类型、病程、并发症等分组观察，采用放射免疫 RIA测定血清游离甲状腺激素 FT3、 FT4含量。观察不同 DM分组 FT3、 FT4 含量变化特点。结果： DM 组 FT3、 FT4 低于健康体检组，1 型DM低于 2型 DM(P001)；随着病程延长 ，FT3 呈降低趋势， FT4 差异无显著性(P005)；糖尿病肾病(DN)和酮症
2、酸中毒(DKA)组 FT3、 FT4显著低于无并发症组(P005)。结论：DM 患者 FT3、 FT4存在不同程度的降低， FT3、 FT4可作为判断 DM病情、疗效观察和预后估计的指标。 【关键词】 糖尿病;游离甲状腺激素;病情;病程;并发症Determination of Serum Free Thyroid Hormone in Patients with Diabetes MellitusJIANG Ling, LIU Junfeng(The Peoples Hospital of Xishui, Xishui, Hubei 438200, China;The Second Hospi
3、tal of Huangshi, Huangshi， Hubei 435002, China)Abstract: Objective To explore the relationship between free thyroid hormone and state， course of diseases and complication of Diabetes MellitusMethods 100 cases of Diabetes Mellitus (DM) and 30 cases of normal individuals as control were selected and d
4、ivided into groups according to the type， course of disease and complicationThe concentrations of serum thyroid hormone(FT3，FT4)were detected by Radio immunoassay(RIA)Then the Variational trait of FT3 and FT4 were observed in different groups Results The levels of FT3 and FT4 in Diabetes Mellitus we
5、re significantly lower than those in control group(P001)， and the levels of serum FT3 and FT4 in Type1 DM was lower than those in Type2 DM(P001)； With the course of disease prolonged，the level of serum FT3 showed a lower tendency，and FT4 had no significant change(P005)The levels of serum FT3 and FT4
6、 in Diabetic ketoacidosis(DKA) and Diabetic nephropathy(DN)were significantly lower than those in noncomplication group(P005) Conclusion The levels of FT3 and FT4 in DM have decreased with different degree The decreased levels of FT3 and FT4 in DM is a index of patients for the course of diseases， c
7、urative effect and prognosis2Key words: Diabetes Mellitus； Free thyroid hormone； Stress state; Course of diseases；Complication随着社会的进步及人们生活水平的改善，糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)的发生呈逐年升高的趋势，重症糖尿病及其导致的慢性并发症严重地威胁着人类的健康。越来越多的资料表明：许多非甲状腺疾病可影响甲状腺功能，使血清甲状腺激素浓度不同程度地降低。这种甲状腺激素水平降低而血清促甲状腺激素(thyroidstimulating hormone
8、， TSH)正常者被称为正常甲状腺功能病态综合征(euthyroidsicksyndrome，ESS)1 。本文通过测定 DM患者血清游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine，FT3)和游离甲状腺素(Freethyroxine，FT4)浓度，旨在通过对 DM患者游离甲状腺激素水平的研究，探讨游离甲状腺激素在判断 DM严重程度及预后方面的作用，为临床 DM的防治提供新的依据。1 材料和方法11 研究对象111 按 DM类型分组 选择 2004年 3月至 2005年 12月住院及门诊确诊的 DM患者 100例，经临床确诊， l型 DM患者 8例，其中男 5例，女 3例，平均
9、年龄(37474)岁。2 型 DM患者 92例，男 51例，女 41例，平均年龄(557113)岁。均无甲状腺疾病及其他内分泌病史，无其他急、慢性疾病。所有病例均符合 2005年美国 DM协会诊断标准2 。健康对照组 30例，男 18例，女 12例，平均年龄 5(3491)岁，血糖、血脂正常，无肝、肾、心肺、内分泌等疾病。1.1.2 按 DM病程分组 病程 1 a以下 23例，1 a5 a 25例，5 a10 a 24例，10 a 以上 28例。113 按有无并发症分组 无并发症 40例，糖尿病肾病(Diabeticnephropathy，DN)27 例，糖尿病酮症酸中毒(Diabetic k
10、etoacidosis， DKA)11 例，其他并发脂代谢异常 22例。12 方法 实验组与对照组均按要求于清晨空腹经肘静脉抽血 3 ml，3 000 r/min分离心分离血清，-20 保存。 FT3 和 FT4采用放射免疫分析测定。13 仪器与试剂 合肥料大创新中佳 GC400 放射免疫计数器。放免试剂 FT3和 FT4及高灵敏促甲状腺激素(sTSH)药盒由中国原子能科学研究院同位素研究所提供。14 统计学处理 分析资料以均数标准差(s)表示，采用 Concise Statistics 1031 统计软件， t检验进行组间比较。 P005 表示差异有显著性。32 结果21 DM组和健康对照组
11、游离甲状腺素测定结果 见表 1。 DM组 FT3、 FT4均低于健康对照组，差异具有非常显著性(P001)。1 型 DM组 FT3、FT4 低于2型 DM组(P005)。sTSH 三组间差异无显著性(P005)。表 1 DM组和健康对照组游离甲状腺素测定结果（略）注：*表示与对照组比较，P0.01；表示与 1型 DM组比较，P0.05。22 DM 病程与游离甲状腺激素间的关系 见表 2。四组间 FT4差异无显著性(P005)。随着病程延长，FT3 呈现下降趋势。与 1年以下组比较，另外三组均呈不同程度降低(P001，P005)；1 年组与 5年组间 FT3差异无显著性(P005)。表 2 DM
12、病程与游离甲状腺激素间的关系（略）注：与 1 a以下组比较，*表示 P001，表示 P005；与 10 a以上组比较，a 表示 P001；与 5 a组比较，b 表示 P005。23 DM并发症与游离甲状腺激素间的关系 见表 3。 DN组 FT3、 FT4显著低于无并发症组(P001)；DN 组 FT3低于脂代谢异常组(P0.05)。DKA 组FT3、FT4 显著低于无并发症组(P005)；DKA 组 FT4显著低于脂代谢异常组(P001)。表 3 DM并发症与游离甲状腺激素间的关系（略）注：与无并发症组比较，*表示 P0.01；表示 P0.05；与并发脂代谢异常组比较，a 表示 P005；b
13、表示 P001。3 讨论DM是由多种原因引起的慢性自身代谢紊乱疾病，主要表现在胰岛素(INS)活性绝对或相对不足，导致葡萄糖利用减少和肝糖元输出过多而诱发高血糖，长期高血糖又引起眼、肾、心血管等并发症，易累及全身组织器官，DM 因 INS缺乏、代谢紊乱、酸中毒、营养等因素的影响，使得 5/脱碘酶的含量减少，活性降低，使 T4向 T3转化减少。当 DM控制不良及合并严重并发症时，可伴有ESS1 ，其循环血中激素变化特点为 FT3降低，FT4、TSH 正常3 。本文结果显示，DM 组 FT3、FT4 均低于健康对照组，差异具有非常显著性(P001)，1型 DM组 FT3、FT4 低于 2型 DM组
14、(P005)，sTSH 三组间差异无显著性(P005)，这说明 DM患者甲状腺激素的改变与 DM类型有关。1 型 DM较 2型DM起病早， 细胞功能缺陷严重，有酮症倾向，血糖大多控制不良，长期严重的高血糖使 T4向 T3转化减少更为严重。从病程长短比较中可以看出，随着病程的延长，FT3 明显降低，而 FT4无显著改变，这提示 FT3浓度与 DM病程有关。其原因是随着病程延长，血糖控制不佳，尤其存在并发症时对下丘脑垂体甲状腺轴激素释放产生重要影响，FT3 明显改变是对疾病的一种应答，使机体适应4疾病的演变，稳定体内环境3 。同时由 IL6 或 IL1 型细胞因子诱导产生特异的急性期反应蛋白，导致
15、肝脏抑制 T4的转运及外周组织中 T4向 T3转化，从而导致 FT3降低4 。本实验显示，DKA 组及 DN组与无并发症组比较，FT3、FT4 显著降低(P001)。DKA 时，由于血糖控制不佳，酸碱平衡失调，电解质紊乱，血中酮体的影响等降低了 T4在组织中向 T3转变。甲状腺和肾脏密切相关，二者都可清除血清碘，当甲状腺清除碘的功能降低时，肾脏能加强清除碘的作用。本实验中，DN 组 FT3及 FT4均显著降低主要是由于 DN病变时，肾脏损伤加重，大量血浆蛋白从肾脏漏出，加之慢性消耗和摄入量不足，造成营养不良导致低蛋白血症，使结合球蛋白 TBG减少，从而引起血中甲状腺激素改变。本文实验中，DM
16、组 TSH与健康对照组相比无差异(P005)。这说明 DM所引起的甲状腺激素的变化，并非甲状腺疾病本身所致，而是继发于非甲状腺疾病的暂时性变化。DM 伴低甲状腺激素患者应不应采用甲状腺激素治疗有待进一步研究。Robert认为 DM患者补充甲状腺素对 TSH无明显作用5 ，而 Gary则表明使用甲状腺激素拮抗剂对代谢性疾病 2型 DM治疗具有一定的价值6 。DM 患者 FT3及 FT4水平的降低，是机体在应激状态下的一种保护性措施，这种变化可使机体免于过度消耗，减少耗氧，有利于节省能量，使脑、心、肾等重要器官得到物质保障，以保证能量储备。同时，FT3 及 FT4的含量变化对 DM病情分析、疗效观察及预后有重要的意义。【参考文献】1 Euthyroid Sick Syndrome in ac
