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1、GSHGSH（谷胱甘肽）（谷胱甘肽）1 n n谷胱甘肽（谷胱甘肽（glutathioneglutathione）是一种由）是一种由3 3个氨基酸组成的短肽，个氨基酸组成的短肽，存在于几乎身体的每一个细胞中，但是谷胱甘肽必须在有存在于几乎身体的每一个细胞中，但是谷胱甘肽必须在有产生的细胞及其前体（产生的细胞及其前体（VcVc和和-硫辛酸）的条件下才可以硫辛酸）的条件下才可以有效地在人体内工作，谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系有效地在人体内工作，谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系统的功能，在细胞中，谷胱甘肽主要发挥抗氧化剂的作用。统的功能，在细胞中，谷胱甘肽主要发挥抗氧化剂的作用。n n谷胱甘肽由谷氨酸
2、，半胱氨酸和甘氨酸组成，分子中半胱谷胱甘肽由谷氨酸，半胱氨酸和甘氨酸组成，分子中半胱氨酸的氨酸的-SH-SH是主要的功能性基团。是主要的功能性基团。2 谷胱甘肽的氧化与还原谷胱甘肽的氧化与还原3 n nGSH不是一种典型的三肽，其结构中含有非-肽键，由谷氨酸的-COOH与半胱氨酸的-NH2脱水形成。GSH是一种抗氧化剂，可保护蛋白质分子中的-SH免遭氧化，保护巯基蛋白和酶的活性。在谷胱甘肽过氧化酶的作用下，GSH可以还原细胞内产生的H2O2，生成H2O，同时，GSH被氧化为GSSG，后者在谷胱甘肽还原酶的催化下，又生成GSH。4 n n 谷胱甘肽存在于所有动物细胞中，在正常情况下，以谷胱甘肽存
3、在于所有动物细胞中，在正常情况下，以谷胱甘肽存在于所有动物细胞中，在正常情况下，以谷胱甘肽存在于所有动物细胞中，在正常情况下，以其硫醇还原性存在，是细胞内主要的非蛋白质巯基化合物，其硫醇还原性存在，是细胞内主要的非蛋白质巯基化合物，其硫醇还原性存在，是细胞内主要的非蛋白质巯基化合物，其硫醇还原性存在，是细胞内主要的非蛋白质巯基化合物，在许多生命活动中，起着直接或间接的作用包括基因表达在许多生命活动中，起着直接或间接的作用包括基因表达在许多生命活动中，起着直接或间接的作用包括基因表达在许多生命活动中，起着直接或间接的作用包括基因表达调控、酶活性和代谢调节、对细胞的保护、氨基酸转运、调控、酶活性和
4、代谢调节、对细胞的保护、氨基酸转运、调控、酶活性和代谢调节、对细胞的保护、氨基酸转运、调控、酶活性和代谢调节、对细胞的保护、氨基酸转运、免疫功能调节等。氧化应激或亲电化合物攻击可使细胞内免疫功能调节等。氧化应激或亲电化合物攻击可使细胞内免疫功能调节等。氧化应激或亲电化合物攻击可使细胞内免疫功能调节等。氧化应激或亲电化合物攻击可使细胞内的的的的GSHGSHGSHGSH含量降低，或使其转变为双硫氧化型（含量降低，或使其转变为双硫氧化型（含量降低，或使其转变为双硫氧化型（含量降低，或使其转变为双硫氧化型（GSSGGSSGGSSGGSSG）。谷）。谷）。谷）。谷胱甘肽除具有抗氧化和调节机体巯基平衡的作
5、用外，在中胱甘肽除具有抗氧化和调节机体巯基平衡的作用外，在中胱甘肽除具有抗氧化和调节机体巯基平衡的作用外，在中胱甘肽除具有抗氧化和调节机体巯基平衡的作用外，在中枢神经系统中也有神经递质或神经调质样作用。枢神经系统中也有神经递质或神经调质样作用。枢神经系统中也有神经递质或神经调质样作用。枢神经系统中也有神经递质或神经调质样作用。n n GSHGSHGSHGSH是机体主要的抗氧化剂之一，主要作用有：维护是机体主要的抗氧化剂之一，主要作用有：维护是机体主要的抗氧化剂之一，主要作用有：维护是机体主要的抗氧化剂之一，主要作用有：维护红细胞内含巯基的膜蛋白和酶蛋白的完整性及其正常代谢红细胞内含巯基的膜蛋白
6、和酶蛋白的完整性及其正常代谢红细胞内含巯基的膜蛋白和酶蛋白的完整性及其正常代谢红细胞内含巯基的膜蛋白和酶蛋白的完整性及其正常代谢功能：它与谷胱甘肽过氧化酶共同作用，使双氧水还原成功能：它与谷胱甘肽过氧化酶共同作用，使双氧水还原成功能：它与谷胱甘肽过氧化酶共同作用，使双氧水还原成功能：它与谷胱甘肽过氧化酶共同作用，使双氧水还原成水。通过上述作用维持红细胞膜的完整性和保护红细胞免水。通过上述作用维持红细胞膜的完整性和保护红细胞免水。通过上述作用维持红细胞膜的完整性和保护红细胞免水。通过上述作用维持红细胞膜的完整性和保护红细胞免受氧化剂的损害。受氧化剂的损害。受氧化剂的损害。受氧化剂的损害。GSHG
7、SHGSHGSH水平的高低主要取决于糖代谢中的水平的高低主要取决于糖代谢中的水平的高低主要取决于糖代谢中的水平的高低主要取决于糖代谢中的己糖磷酸旁路的红细胞酶（己糖磷酸旁路的红细胞酶（己糖磷酸旁路的红细胞酶（己糖磷酸旁路的红细胞酶（G6PDG6PDG6PDG6PD）及）及）及）及GSHGSHGSHGSH生物合成酶。生物合成酶。生物合成酶。生物合成酶。GSHGSHGSHGSH合成酶缺乏可导致合成酶缺乏可导致合成酶缺乏可导致合成酶缺乏可导致GSHGSHGSHGSH水平极度低下，而缺乏水平极度低下，而缺乏水平极度低下，而缺乏水平极度低下，而缺乏G6PDG6PDG6PDG6PD时，红时，红时，红时，红
8、细胞细胞细胞细胞NADPHNADPHNADPHNADPH生成减少，致使生成减少，致使生成减少，致使生成减少，致使GSSGGSSGGSSGGSSG还原为还原为还原为还原为GSHGSHGSHGSH减少，导致红细减少，导致红细减少，导致红细减少，导致红细胞胞胞胞GSHGSHGSHGSH含量降低及含量降低及含量降低及含量降低及GSSGGSSGGSSGGSSG含量升高。含量升高。含量升高。含量升高。5 谷胱甘肽的代谢谷胱甘肽的代谢n n谷胱甘肽是由两个依赖谷胱甘肽是由两个依赖谷胱甘肽是由两个依赖谷胱甘肽是由两个依赖ATPATPATPATP的连续反应合成的。首先一分的连续反应合成的。首先一分的连续反应合成
9、的。首先一分的连续反应合成的。首先一分子的子的子的子的L-L-L-L-谷氨酸和一分子的谷氨酸和一分子的谷氨酸和一分子的谷氨酸和一分子的L-L-L-L-半胱氨酸在半胱氨酸在半胱氨酸在半胱氨酸在-谷氨酰半胱氨谷氨酰半胱氨谷氨酰半胱氨谷氨酰半胱氨酸合成酶（酸合成酶（酸合成酶（酸合成酶（GSHIGSHIGSHIGSHI）的作用下合成二肽）的作用下合成二肽）的作用下合成二肽）的作用下合成二肽谷氨酰半胱氨酸谷氨酰半胱氨酸谷氨酰半胱氨酸谷氨酰半胱氨酸（-GC-GC-GC-GC）。然后在谷氨酰胺合成酶（）。然后在谷氨酰胺合成酶（）。然后在谷氨酰胺合成酶（）。然后在谷氨酰胺合成酶（GSHIIGSHIIGSHII
10、GSHII）的催化下，）的催化下，）的催化下，）的催化下，一分子的甘氨酸被添加到一分子的甘氨酸被添加到一分子的甘氨酸被添加到一分子的甘氨酸被添加到-GC-GC-GC-GC的的的的C-C-C-C-末端形成末端形成末端形成末端形成GSHGSHGSHGSH。一般来。一般来。一般来。一般来说，说，说，说，GSHIGSHIGSHIGSHI的活性受到的活性受到的活性受到的活性受到GSHGSHGSHGSH的反馈抑制从而避免谷胱甘肽的的反馈抑制从而避免谷胱甘肽的的反馈抑制从而避免谷胱甘肽的的反馈抑制从而避免谷胱甘肽的过量积累。同时，细胞中的谷胱甘肽会被过量积累。同时，细胞中的谷胱甘肽会被过量积累。同时，细胞中
11、的谷胱甘肽会被过量积累。同时，细胞中的谷胱甘肽会被-谷氨酰转肽谷氨酰转肽谷氨酰转肽谷氨酰转肽酶（酶（酶（酶（-GTP-GTP-GTP-GTP）降解形成）降解形成）降解形成）降解形成-谷氨酰成分化合物，它对氨基谷氨酰成分化合物，它对氨基谷氨酰成分化合物，它对氨基谷氨酰成分化合物，它对氨基酸的转运很重要。因此要使谷胱甘肽在体内大量积累就要酸的转运很重要。因此要使谷胱甘肽在体内大量积累就要酸的转运很重要。因此要使谷胱甘肽在体内大量积累就要酸的转运很重要。因此要使谷胱甘肽在体内大量积累就要使使使使GSHIGSHIGSHIGSHI在反馈抑制的条件下能够释放出来，或使在反馈抑制的条件下能够释放出来，或使在
12、反馈抑制的条件下能够释放出来，或使在反馈抑制的条件下能够释放出来，或使-GTP-GTP-GTP-GTP失失失失活或缺失。下图显示了谷胱甘肽的生物合成途径和代谢途活或缺失。下图显示了谷胱甘肽的生物合成途径和代谢途活或缺失。下图显示了谷胱甘肽的生物合成途径和代谢途活或缺失。下图显示了谷胱甘肽的生物合成途径和代谢途径。径。径。径。6 G6PDHG6PDHG6PDHG6PDH：葡萄糖：葡萄糖：葡萄糖：葡萄糖-6-6-6-6-磷酸脱氢酶，磷酸脱氢酶，磷酸脱氢酶，磷酸脱氢酶，GPxGPxGPxGPx：谷胱甘肽过氧化物酶，：谷胱甘肽过氧化物酶，：谷胱甘肽过氧化物酶，：谷胱甘肽过氧化物酶，GRGRGRGR：谷
13、胱甘：谷胱甘：谷胱甘：谷胱甘肽还原酶，肽还原酶，肽还原酶，肽还原酶，GRXGRXGRXGRX：谷氧还蛋白，：谷氧还蛋白，：谷氧还蛋白，：谷氧还蛋白，GSHIGSHIGSHIGSHI：-谷氨酰半胱氨酸合成酶，谷氨酰半胱氨酸合成酶，谷氨酰半胱氨酸合成酶，谷氨酰半胱氨酸合成酶，GSHIIGSHIIGSHIIGSHII：谷：谷：谷：谷氨酰胺合成酶，氨酰胺合成酶，氨酰胺合成酶，氨酰胺合成酶，GTPGTPGTPGTP：谷氨酰转肽酶。：谷氨酰转肽酶。：谷氨酰转肽酶。：谷氨酰转肽酶。7 酿酒酵母中谷胱甘肽的代谢途径酿酒酵母中谷胱甘肽的代谢途径8 谷胱甘肽与红细胞溶血谷胱甘肽与红细胞溶血n nGSHGSHGSH
14、GSH能保护某些蛋白质中的巯基，如保护红细胞膜上的巯基免遭氧化能保护某些蛋白质中的巯基，如保护红细胞膜上的巯基免遭氧化能保护某些蛋白质中的巯基，如保护红细胞膜上的巯基免遭氧化能保护某些蛋白质中的巯基，如保护红细胞膜上的巯基免遭氧化物的损害，保护红细胞膜的完整性，从而维持红细胞的正常的结构与物的损害，保护红细胞膜的完整性，从而维持红细胞的正常的结构与物的损害，保护红细胞膜的完整性，从而维持红细胞的正常的结构与物的损害，保护红细胞膜的完整性，从而维持红细胞的正常的结构与功能，因此红细胞对功能，因此红细胞对功能，因此红细胞对功能，因此红细胞对GSHGSHGSHGSH的缺失非常敏感。的缺失非常敏感。的
15、缺失非常敏感。的缺失非常敏感。n nGSHGSHGSHGSH在体内转化为在体内转化为在体内转化为在体内转化为GSSGGSSGGSSGGSSG后，在谷胱甘肽还原酶的作用下，利用后，在谷胱甘肽还原酶的作用下，利用后，在谷胱甘肽还原酶的作用下，利用后，在谷胱甘肽还原酶的作用下，利用NADPH+HNADPH+HNADPH+HNADPH+H+ + + +将将将将GSSGGSSGGSSGGSSG还原为还原为还原为还原为GSHGSHGSHGSH。n n 由于，由于，由于，由于， NADPH+HNADPH+HNADPH+HNADPH+H+ + + +是谷胱甘肽还原酶的辅酶，对维持还原性谷胱甘肽是谷胱甘肽还原酶
16、的辅酶，对维持还原性谷胱甘肽是谷胱甘肽还原酶的辅酶，对维持还原性谷胱甘肽是谷胱甘肽还原酶的辅酶，对维持还原性谷胱甘肽的正常含量具有重要的作用，在红细胞中需要大量的的正常含量具有重要的作用，在红细胞中需要大量的的正常含量具有重要的作用，在红细胞中需要大量的的正常含量具有重要的作用，在红细胞中需要大量的NADPH+HNADPH+HNADPH+HNADPH+H+ + + +，红细，红细，红细，红细胞主要通过磷酸戊糖途径生成胞主要通过磷酸戊糖途径生成胞主要通过磷酸戊糖途径生成胞主要通过磷酸戊糖途径生成NADPH+HNADPH+HNADPH+HNADPH+H+ + + +。n n对于缺乏对于缺乏对于缺乏
17、对于缺乏6-6-6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶的人，红细胞内磷酸葡萄糖脱氢酶的人，红细胞内磷酸葡萄糖脱氢酶的人，红细胞内磷酸葡萄糖脱氢酶的人，红细胞内NADPH+HNADPH+HNADPH+HNADPH+H+ + + +缺乏，导致缺乏，导致缺乏，导致缺乏，导致GSHGSHGSHGSH含量过低，红细胞易于破坏而发生溶血性贫血。若服用某些可导含量过低，红细胞易于破坏而发生溶血性贫血。若服用某些可导含量过低，红细胞易于破坏而发生溶血性贫血。若服用某些可导含量过低，红细胞易于破坏而发生溶血性贫血。若服用某些可导致致致致HOHOHOHO生成的药物，或食用含氧化剂的食物，可使体内的生成的药物，或食用含氧化剂的食
18、物，可使体内的生成的药物，或食用含氧化剂的食物，可使体内的生成的药物，或食用含氧化剂的食物，可使体内的GSHGSHGSHGSH迅速耗尽，迅速耗尽，迅速耗尽，迅速耗尽，使红细胞膜破裂而出现溶血性黄疸使红细胞膜破裂而出现溶血性黄疸使红细胞膜破裂而出现溶血性黄疸使红细胞膜破裂而出现溶血性黄疸 ，俗称，俗称，俗称，俗称“蚕豆病蚕豆病蚕豆病蚕豆病”。n n谷胱甘肽过氧化物酶（谷胱甘肽过氧化物酶（谷胱甘肽过氧化物酶（谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PxGSH-PxGSH-PxGSH-Px) ) ) )是红细胞内的主要抗氧化酶之一，其是红细胞内的主要抗氧化酶之一，其是红细胞内的主要抗氧化酶之一，其是红细胞内的主
19、要抗氧化酶之一，其活性中心是以硒代半胱氨酸的形式存在。许多重金属可以与该半胱氨活性中心是以硒代半胱氨酸的形式存在。许多重金属可以与该半胱氨活性中心是以硒代半胱氨酸的形式存在。许多重金属可以与该半胱氨活性中心是以硒代半胱氨酸的形式存在。许多重金属可以与该半胱氨酸的巯基结合而使酸的巯基结合而使酸的巯基结合而使酸的巯基结合而使GSH-PxGSH-PxGSH-PxGSH-Px失活。失活。失活。失活。9 谷胱甘肽与红细胞溶血谷胱甘肽与红细胞溶血n n红细胞中部分血红蛋白在过氧化氢等氧化剂的作红细胞中部分血红蛋白在过氧化氢等氧化剂的作用下，其中二价铁氧化为三价铁，使血红蛋白转用下，其中二价铁氧化为三价铁，
20、使血红蛋白转变为高铁血红蛋白，从而失去了带氧能力。还原变为高铁血红蛋白，从而失去了带氧能力。还原型谷胱甘肽既能直接与过氧化氢等氧化剂结合，型谷胱甘肽既能直接与过氧化氢等氧化剂结合，生成水和氧化型谷胱甘肽，也能够将高铁血红蛋生成水和氧化型谷胱甘肽，也能够将高铁血红蛋白还原为血红蛋白。谷胱甘肽可保护血红蛋白不白还原为血红蛋白。谷胱甘肽可保护血红蛋白不受过氧化氢、自由基等氧化转变为高铁血红蛋白，受过氧化氢、自由基等氧化转变为高铁血红蛋白，从而使它持续正常发挥运输氧的能力。从而使它持续正常发挥运输氧的能力。n nGSHGSH，GSSHGSSH，PSSGPSSG（蛋白结合谷胱甘肽）是反应（蛋白结合谷胱甘
21、肽）是反应氧化溶血的指标。氧化溶血的指标。10 谷胱甘肽与糖尿病谷胱甘肽与糖尿病n n蛋白质的非酶促糖基化作用与糖尿病机体中的氧化反应激增有关，导蛋白质的非酶促糖基化作用与糖尿病机体中的氧化反应激增有关，导致血管病等并发症的发生。致血管病等并发症的发生。n n研究表明：糖尿病患者红细胞内谷胱甘肽浓度下降，与糖基化血红蛋研究表明：糖尿病患者红细胞内谷胱甘肽浓度下降，与糖基化血红蛋白呈显著负相关，高血糖可抑制白呈显著负相关，高血糖可抑制GSHGSH还原酶的活性，从而导致细胞内还原酶的活性，从而导致细胞内的的GSHGSH浓度进一步降低。浓度进一步降低。n n生理浓度的生理浓度的GSHGSH能显著抑制
22、血红蛋白的的非酶促糖基化作用能显著抑制血红蛋白的的非酶促糖基化作用n n在高糖浓度下，蛋白质的非酶促糖基化作用会产生自由基，而自由基在高糖浓度下，蛋白质的非酶促糖基化作用会产生自由基，而自由基又进一步增强了蛋白质的非酶促糖基化作用。又进一步增强了蛋白质的非酶促糖基化作用。GSHGSH作为一种很强的抗作为一种很强的抗氧化剂物质，抑制蛋白质的非酶促糖基化作用可能与它能清除自由基氧化剂物质，抑制蛋白质的非酶促糖基化作用可能与它能清除自由基中间产物有关。中间产物有关。n n在机体中，在机体中，GSHGSH还参与谷胱甘肽过氧化物酶催化的分解脂质过氧化物还参与谷胱甘肽过氧化物酶催化的分解脂质过氧化物的反应
23、，使得由脂质过氧化物诱发的非酶促糖基化作用，因此，给糖的反应，使得由脂质过氧化物诱发的非酶促糖基化作用，因此，给糖尿病患者补充尿病患者补充GSHGSH或富含或富含GSHGSH的低脂动物性食物有利于减缓并发症的发的低脂动物性食物有利于减缓并发症的发生。生。11 谷胱甘肽与糖尿病谷胱甘肽与糖尿病n nGSH参与葡萄糖诱导的胰岛素分泌，血浆中GSH/GSSG的比率可影响细胞对葡萄糖的反应性，此比率的增加可改善糖尿病患者外周胰岛素的作用提高血液中GSH的水平，减少氧化损伤的程度和增加胰岛素的敏感性。12 谷胱甘肽与自由基谷胱甘肽与自由基n n自由基参与了许多疾病如动脉粥样硬化、糖尿病、中风、自由基参与
24、了许多疾病如动脉粥样硬化、糖尿病、中风、炎症反应和癌症等病理生理过程。在人体内，自由基氧化炎症反应和癌症等病理生理过程。在人体内，自由基氧化损伤的直接结果为脂质过氧化，进而导致细胞膜的裂解，损伤的直接结果为脂质过氧化，进而导致细胞膜的裂解，最终发展为细胞死亡。同时体内广泛存在的抗氧化剂如维最终发展为细胞死亡。同时体内广泛存在的抗氧化剂如维生素生素E E、维生素、维生素A A、维生素、维生素C C、谷胱甘肽以及抗氧化酶如谷、谷胱甘肽以及抗氧化酶如谷胱甘肽还原酶（胱甘肽还原酶（GRGR）、谷胱甘肽过氧化物酶（）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PxGSH-Px）、）、超氧化物歧化酶（超氧化物歧化酶（S
25、ODSOD）和过氧化氢酶（）和过氧化氢酶（CATCAT）可以抑制自）可以抑制自由基的生物效应。由基的生物效应。n n癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种反复发作的慢性神经系统疾病。研究表明，在障碍的一种反复发作的慢性神经系统疾病。研究表明，在其急性发作的病理过程中大脑内产生的活性氧和超氧化物其急性发作的病理过程中大脑内产生的活性氧和超氧化物的量大大增加，过量产生的自由基通过灭活谷氨酰胺合成的量大大增加，过量产生的自由基通过灭活谷氨酰胺合成酶来促进兴奋性神经递质谷氨酸的异常增加，导致癫痫的酶来促进兴奋性神经递质谷氨酸的异常
26、增加，导致癫痫的急性发作。急性发作。13 谷胱甘肽与自由基谷胱甘肽与自由基n n谷胱甘肽是人体细胞内的重要代谢物质，对细胞具有多种谷胱甘肽是人体细胞内的重要代谢物质，对细胞具有多种生化作用，能够清除体内的超氧离子及其他自由基，保护生化作用，能够清除体内的超氧离子及其他自由基，保护细胞膜的完整性，具有抗脂质氧化作用，从而维持此报的细胞膜的完整性，具有抗脂质氧化作用，从而维持此报的正常代谢。正常代谢。n n生物体内自由基的产生和积累会导致核酸、脂质等生物大生物体内自由基的产生和积累会导致核酸、脂质等生物大分子的讲解或失活，对机体产生危害，现知糖尿病、动脉分子的讲解或失活，对机体产生危害，现知糖尿病
27、、动脉粥样硬化、衰老、癌变等均与脂质过氧化有关，自由基对粥样硬化、衰老、癌变等均与脂质过氧化有关，自由基对细胞的损伤是多方面的，可影响细胞的抗氧化防御系统，细胞的损伤是多方面的，可影响细胞的抗氧化防御系统，使细胞内抗氧化酶的活性降低，造成活性氧的浓度增加，使细胞内抗氧化酶的活性降低，造成活性氧的浓度增加，催进肿瘤的发生。谷胱甘肽是细胞内含量最多的低分子多催进肿瘤的发生。谷胱甘肽是细胞内含量最多的低分子多肽，是组织中主要的非蛋白质的巯基化合物，它是一种低肽，是组织中主要的非蛋白质的巯基化合物，它是一种低分子清除剂，可清除体内的超氧离子及其他自由基，防御分子清除剂，可清除体内的超氧离子及其他自由基
28、，防御过氧化物与自由基对细胞膜的损害，能稳定含巯基的酶，过氧化物与自由基对细胞膜的损害，能稳定含巯基的酶，防止血红蛋白及其他辅因子受氧化损伤，具有细胞解毒作防止血红蛋白及其他辅因子受氧化损伤，具有细胞解毒作用用。14 谷胱甘肽与自由基谷胱甘肽与自由基n n线粒体呼吸链是体内氧自由基产生的重要部位，呼吸链中的任何部位受到抑制都会使自由基产生增多，帕金森病人黑质中存在呼吸链酶复合体缺陷，导致自由基的生成增多，使线粒体膜脂质过氧化，损伤mtDNA，加重线粒体功能障碍，从而形成恶性循环。GSH能显著增加酶复合体含量，从而部分拮抗自由基生成链的恶性循环。15 谷胱甘肽与代谢调节谷胱甘肽与代谢调节n n谷
29、胱甘肽结构中的半胱氨酸侧链基团上连有一个谷胱甘肽结构中的半胱氨酸侧链基团上连有一个活泼的巯基，它是谷胱甘肽许多重要生理功能的活泼的巯基，它是谷胱甘肽许多重要生理功能的结构基础，能保护体内重要酶蛋白巯基不被氧化、结构基础，能保护体内重要酶蛋白巯基不被氧化、灭活，有利于酶活性的发展。通过巯基与体内自灭活，有利于酶活性的发展。通过巯基与体内自由基结合，可直接使自由基还原为容易代谢的酸由基结合，可直接使自由基还原为容易代谢的酸性物质，加速自由基的排泄，从而减轻自由基对性物质，加速自由基的排泄，从而减轻自由基对重要脏器的损害。此外，谷胱甘肽所含的重要脏器的损害。此外，谷胱甘肽所含的-谷氨谷氨酰胺键能维持
30、分子的稳定性并参与转运氨基酸，酰胺键能维持分子的稳定性并参与转运氨基酸，谷胱甘肽中的甘氨酸和半胱氨酸残基还可参与胆谷胱甘肽中的甘氨酸和半胱氨酸残基还可参与胆酸的代谢。酸的代谢。16 谷胱甘肽与代谢调节谷胱甘肽与代谢调节n n人体衰老、感染、中毒外源性毒素、氧化应激、人体衰老、感染、中毒外源性毒素、氧化应激、亲电化合物攻击等都可使细胞内的亲电化合物攻击等都可使细胞内的GSHGSH生物合成能生物合成能力下降、含量降低或使力下降、含量降低或使GSHGSH转变为转变为GSSGGSSG。病理状态。病理状态下的内源性下的内源性GSHGSH减少时，适时补充外源性减少时，适时补充外源性GSHGSH成为成为必须
31、。外源性的必须。外源性的GSHGSH的补充，可以预防、减轻、终的补充，可以预防、减轻、终止组织细胞的损伤，改变病理生理过程。止组织细胞的损伤，改变病理生理过程。n nGSHGSH对于需要巯基的酶有保护和复活活性的功能，对于需要巯基的酶有保护和复活活性的功能，从而促进糖、脂肪与蛋白质的代谢。它是许多酶从而促进糖、脂肪与蛋白质的代谢。它是许多酶的辅基与辅酶，参与三羧酸循环与糖代谢，使机的辅基与辅酶，参与三羧酸循环与糖代谢，使机体获得能量。体获得能量。17 谷胱甘肽与代谢调节谷胱甘肽与代谢调节n nGSHGSH参与调节细胞增生，机体免疫应答以及在神经参与调节细胞增生，机体免疫应答以及在神经系统中充当
32、神经调质和神经递质的作用。研究发系统中充当神经调质和神经递质的作用。研究发现，氧化应激条件下，细胞核因子（现，氧化应激条件下，细胞核因子（NFINFI）DNADNA结结合活性呈合活性呈GSHGSH依赖性，其机制可能是依赖性，其机制可能是GSHGSH在巯基转在巯基转移酶的作用下参与移酶的作用下参与NFINFI的氧化敏感半胱氨酸的还原的氧化敏感半胱氨酸的还原状态的维持。此外，状态的维持。此外，GSHGSH参与了脂多糖诱导的细胞参与了脂多糖诱导的细胞因子转录的调节。因子转录的调节。n nGSHGSH含量的降低是一种潜在的凋亡早期激活信号，含量的降低是一种潜在的凋亡早期激活信号，随后产生的氧自由基促使
33、细胞发生凋亡随后产生的氧自由基促使细胞发生凋亡。18 谷胱甘肽与疾病调节谷胱甘肽与疾病调节n n静脉注射静脉注射GSHGSH可明显降低动脉粥样硬化病人的血液粘稠度，可明显降低动脉粥样硬化病人的血液粘稠度，加速血流。加速血流。GSHGSH开可以拮抗高血糖症引起的外周血细胞间开可以拮抗高血糖症引起的外周血细胞间粘附因子升高和凝血酶的形成。粘附因子升高和凝血酶的形成。n nHIVHIV感染的患者细胞和体液的氧化还原状态失衡，感染的患者细胞和体液的氧化还原状态失衡，GSHGSH全身全身性缺乏，感染的最初阶段有炎症因子的产生，炎症因子可性缺乏，感染的最初阶段有炎症因子的产生，炎症因子可刺激潜伏病毒的复制
34、。刺激潜伏病毒的复制。GSH/GSSGGSH/GSSG可能与可能与ZnZn2+2+、NONO、金属硫、金属硫蛋白共同作用调节体内蛋白共同作用调节体内Th1/Th2Th1/Th2平衡，平衡，T T细胞内细胞内GSHGSH浓度的浓度的恢复对淋巴细胞供呢个的恢复很关键，恢复对淋巴细胞供呢个的恢复很关键，GSHGSH能够有效抑制能够有效抑制细胞因子诱导的病毒复制从而延长潜伏期。细胞因子诱导的病毒复制从而延长潜伏期。n n研究发现一些肿瘤患者化疗无效，细胞内的参与肿瘤的耐研究发现一些肿瘤患者化疗无效，细胞内的参与肿瘤的耐药的可能机制为：药的可能机制为：GSHGSH在谷胱甘肽在谷胱甘肽s-s-转移酶的催化
35、下可与转移酶的催化下可与亲电物质发生反应，很多化疗物质都是亲电性物质，故亲电物质发生反应，很多化疗物质都是亲电性物质，故GSHGSH在这些抗癌药物的代谢灭活中起重要作用，进而导致在这些抗癌药物的代谢灭活中起重要作用，进而导致化疗失败。化疗失败。19 谷胱甘肽与疾病调节谷胱甘肽与疾病调节n nGSHGSH高浓度存在于眼组织的水晶体、角膜、视神经、视网高浓度存在于眼组织的水晶体、角膜、视神经、视网膜及睫状体内，有益于角膜和水晶体透明性的维持及组织膜及睫状体内，有益于角膜和水晶体透明性的维持及组织的再生和维修。在角膜疾患的情况下，上皮组织中的谷胱的再生和维修。在角膜疾患的情况下，上皮组织中的谷胱甘肽
36、明显减少，所以甘肽明显减少，所以GSHGSH对迅速恢复有着重大意义。它参对迅速恢复有着重大意义。它参与体内三羧酸循环，激活各种酶，对不稳定的眼晶状体蛋与体内三羧酸循环，激活各种酶，对不稳定的眼晶状体蛋白质巯基有抑制作用，可控制进行性白内障及控制角膜、白质巯基有抑制作用，可控制进行性白内障及控制角膜、视网膜病变的发展。视网膜病变的发展。n n还原型谷胱甘肽引起巨幼细胞性贫血的原因可能为药物抑还原型谷胱甘肽引起巨幼细胞性贫血的原因可能为药物抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，脱制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，脱氧胸苷酸受阻，氧胸苷酸受阻，DNADNA合成障碍，使细胞出
37、现巨幼样改变。合成障碍，使细胞出现巨幼样改变。20 谷胱甘肽与疾病调节谷胱甘肽与疾病调节n nGSH可促进肝脏对酒精的解毒，酒精经代谢后产生大量的自由基，对人体有毒，而GSH可清除自由基，促进酒精清除。n nGSH能激活乙酰胆碱酯酶，加速乙酰胆碱的水解灭活而起到一定的抗过敏作用。n n二氧化硅粉尘可导致机体氧代谢产物的负荷蓄积。GSH含量升高，有助于机体对二氧化硅粉尘所致氧化性损伤的代偿和适应。21 谷胱甘肽与药物代谢谷胱甘肽与药物代谢n n谷胱甘肽在药物代谢中具有重要的作用，许多药谷胱甘肽在药物代谢中具有重要的作用，许多药物进入机体后都与谷胱甘肽结合而被解毒。例如物进入机体后都与谷胱甘肽结合
38、而被解毒。例如诊断用药溴磺酚酞进入人体后，诊断用药溴磺酚酞进入人体后，50%-80%50%-80%在肝脏中在肝脏中与谷胱甘肽结合随胆汁排入肾肠道。胰岛素进入与谷胱甘肽结合随胆汁排入肾肠道。胰岛素进入肝脏，在谷胱甘肽转换酶催化下分解为肝脏，在谷胱甘肽转换酶催化下分解为A A、B B链后链后才被胰岛素酶水解。才被胰岛素酶水解。n n谷胱甘肽可与进入机体的有毒化合物、重金属离谷胱甘肽可与进入机体的有毒化合物、重金属离子等直接结合，将其转化为无害的物质，排泄出子等直接结合，将其转化为无害的物质，排泄出体外，起到中和解毒的作用。体外，起到中和解毒的作用。22 总结总结n nGSH是人体内的一种重要的物质，参与机体的多种代谢调节，对维持人体的正常功能有重要的作用。由于GSH是低分子物质，较SOD等大分子物质易进入细胞外，因而GSH能有效地对细胞内、外的氧自由基发挥清除作用。因此对GSH的研究为很多疾病的致病性研究提供的方法和检测措施，越来越广泛地应用于各方面。23 24
