凡能促进血液凝固，制止体内外出血的药物 止血药,,,,,,,第十章 止血药,根据止血药性能可分为：,化淤止血药,凉血止血药,温经止血药,收敛止血药,止血药,[概述] 凡能促使出血停止的药称为止血药，临床用于治疗： 咳血、衄血、吐血、尿血、便血、崩漏等出血症，也用 于外伤性出血 ［分类］ 凉血止血：小蓟、大蓟、地榆、槐花、白茅花等 收敛止血：白及、仙鹤草、紫珠草 活血止血：三七、蒲黄、茜草 温经止血：艾叶、炮姜,,一、止血的生理基础,,,止血主要通过： ① 促进血液凝固. ② 抑制抗凝血过程. ③ 促进血小板聚集，粘着力↑ ④ 收缩局部血管，降低血管通透性. ⑤ 降低小血管脆性 实验指标： ①血液凝固性↑可表现为:凝血时间缩短； 血浆复钙时间缩短；凝血酶原时间缩短 ②血小板聚集性增强：血小板粘附性↑ ③血管收缩：离体血管灌流量↓ ④血管脆性↓抗力↑不易破裂二、凝血和抗凝血过程以及中药的作用环节,,,血液因子 组织因子 Ⅴ Ⅸ Ⅹ Ⅲ Ⅶ Ⅺ Ⅻ 凝血酶原 凝血酶 纤溶酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 降解产物,,,,,,,,,不同止血药作用环节不同 （1） 使局部血管收缩而止血：三七、紫珠、小蓟收缩局部小血管；白茅根降低毛细血管通透性；槐花收缩局部小血管，降低毛细血管通透性，增强毛细血管对损伤的抵抗性 （2）作用于凝血过程而止血： ① 促凝血因子生成：大蓟促进凝血酶原激活物生成；小蓟有凝血酶样活性物质；三七增加凝血酶含量；白茅根促进凝血酶原生成；艾叶、茜草等促进凝血过程而止血。
② 作用于血小板：三七增加血小板数，提高血小板的粘附性，促进血小板释放、聚集；白及增强血小板因子Ⅲ的活性；地榆增加血小板功能；蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草增加血小板数而止血 ③抗纤维蛋白溶解：白及、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解而止血⑤ 有些止血药 即能促进血凝止血 发挥止血而不瘀之作用 又能促进血块溶解而化瘀 如：三七、蒲黄、茜草（大黄）,,④ 改善血管壁功能,增加毛细血管对损伤的抵抗力，降 低毛细血管通透性：槐花、白茅花,常用药物,三七,蒲黄,白芨,三 七,双子叶植物药五加科植物三七的干燥根，别名田七[功效] 化瘀止血、活血定痛 [成分] 主要成分：总皂甙，总含量约为8-12%，已经分离 出人参皂甙11种、三七皂甙8种，有Rb1、 Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2等单 体，以Rb1和Rg1为主三七总皂甙水解 所得甙元为人参二醇和人参三醇 此外还含：黄酮甙和三七氨酸,,[药理作用],,,一、对血液系统的作用 二、对心血管系统的作用 三、抗炎止痛作用 四、其它作用,,一、对血液系统的作用,,三七主要作用：“活营止血、通脉行瘀” 具有止血、活血双重作用 1、止血作用： 实验证明：三七对动物内脏出血有止血作用。
可缩短凝血时间、 出血时间、凝血酶原时间 有效成分：从三七中分离出一种氨基酸（三七素）dencichine （三七氨酸），小鼠ip微量（mg）就能显著缩短出血 时间，其作用强度与剂量成正相关（止血效果随药量 减小而降低）1）可使血小板 破坏 溶解 释放脱颗粒反应→止血凝血因子→促进血液凝固 变型,,,（2）三七收缩血管止血 有效成分“三七氨酸”（ dencichine）,机理：通过影响血小板功能发挥止血作用古人称三七“善化血瘀，又善止血安行”、“凡产后、经期、跌打、痈肿、一切瘀血皆破”均说明其有活血化瘀之功效 人-眼前房 实验证明：三七能促进 血瘀之吸收 家兔 -眼结膜 全血粘度↓ 三 七 or 抑制血小板聚集 总皂甙 其作用机理：提高血小板内CAMP，而减少TXA2 三醇型皂甙：抑制血栓形成，抗DIC, 促纤溶体内、体外给药皆能对抗ADP所致家兔血小板聚集2、活血作用：有效成分---三七皂苷：人参三醇苷Rg1,二、对心血管系统的作用,,,1、抑制心脏，降低心肌耗氧 实验证明： 整体 耗 氧↓ 三七总皂甙能降低 动物 心肌 收缩力↓ 离体 心 率↓ 作用类似钙拮抗剂-维拉帕米（异博定）；能拮抗CaCl2所致正性肌力和ISO 的正性频率,,,机理：三七皂甙对心脏的抑制作用是由于阻断慢性钙通道，抑制 Ca2+内流所致。
实验：①麻醉犬静脉注射三七注射液，能明显增加冠脉流量，其有 效成分，可能是三七黄酮 兔心 ②离体 用三七后均观察到冠脉流量增加，阻力↓ 豚鼠心脏 ③三七制剂还能增加小鼠心肌对86Rb的摄取，说明能增加小 鼠心肌营养血流量2、扩张冠脉、增加冠脉流量：,说明：三七能直接扩张冠脉,增加心肌供血、供氧耳 血 管 三七注射液能扩张外周血管降压，使家兔 后肢血管 血流量↑ 肾 血 管 单体Rg1、Rb1均有扩张血管作用 Rb1Rg1总皂甙,说明单体皂甙之间有协同作用 三七总皂苷（PNS）对不同部位血管具有选择性作用，对大动脉作用弱，对小动脉和静脉扩张作用强，并能显著降低冠脉阻力，增加冠脉血流量3、降压,机理：能对抗高钙诱发的离体血管收缩作用，可能扩张血管作用是 通过阻断Ca2+内流而实现的①氯仿诱发小鼠心室纤颤 ②BeCl2 诱发的大鼠心律失常 乌头碱 ③氯仿麻醉兔 心律失常 iv肾上腺素 ④提高电致家兔心室纤颤阈值 作用机理： 三七总皂甙能降低离体豚鼠心肌的 APT 电生理研究证明：人参三醇甙使 延长 消除折返 ERP,,,,,（人参三醇甙） 实验： 三七总皂甙 能对抗 三七注射液,,,兴奋性 自律性 收缩性 抑制房室传导,,,,,4、抗心律失常作用,,5.1 抗心肌缺血：扩张冠脉，促进实验性心肌梗死区侧枝循环的形成，增加冠脉血流量，改善心肌血氧供应；抑制心肌收缩力，减慢心率，降低外周血管阻力，降低心肌耗氧量；抗脂质过氧化，提高超氧化物歧化酶（SOD）活力，减少丙二醛（MDA）的生成；提高耐缺氧能力，明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。
5.2 抗脑缺血：三七皂苷Rb、Rg、Re是其血管内皮保护作用的主要效应成分扩张脑血管，增加局部血流量；延缓缺血组织ATP的分解，改善能量代谢，以及抑制脂质过氧化，提高脑组织中SOD活性，清除氧自由基等作用有关5、抗缺血,6、抗动脉粥样硬化 三七皂苷ip 8周，能显著抑制实验性动脉粥样硬化兔动脉内膜斑块的形成，其机制可能是PNS升高动脉壁前列腺素I2含量，降低血小板血栓素A2含量三七制剂 抑制心脏 扩张冠脉血管 心肌耗氧量降低 减轻心脏负荷 增加心脏供血、供氧 治疗冠心病、心绞痛,,,,,,,,,综上所述,三、抗炎止痛作用,,,1、抗炎作用 表现：抑制早期渗出 ① 抑制二甲苯所致制小鼠耳肿胀； ② 对ip-乙酸染料渗出有抑制； 角叉菜胶 ③ 对 大鼠足肿胀有抑制作用，抑制晚期增生； 新鲜蛋清 棉 球 对 肉芽组织增生有抑制作用 塑 料 环,,,,,,机理： 三七总皂甙对摘除双侧肾上腺小鼠仍有明显抗炎作用，抗炎同时可使：大鼠肾上腺抗坏血酸含量↓，血浆皮质醇↑，切除双侧肾上腺后抗炎作用↓ ① 直接抗炎 ② 间接抗炎 说明： 抗炎作用通过兴奋垂体-肾上腺系统实现的； 尚有非皮质因素 。
2、镇痛作用: 人参二醇皂苷 小鼠热板法 痛阈 通过 小鼠扭体法 次数↓ 证实三七总皂甙有镇痛作用 大鼠光辐射甩尾法 痛阈,,,,,3、抗菌 三七总皂甙对某些真菌有较强的抑制作用，对金葡菌、大肠杆菌也有一定的抑制作用四、其他作用,,,1、保肝利胆作用 保肝：连续皮下注射三七注射液对CCL4→大鼠肝损伤有保护 作用，使SGPT↓、肝蛋白↑、DNA↑、蛋白质合成↑， 肝细胞病变好转 利胆：将三七注射液注入麻醉大鼠十二指肠→可见胆汁分泌↑① 对代谢的影响：（人参样作用） 临床病人 血胆固醇↓ 血脂↓ 均证明长期服用三七粉可见 血清甘油三酯↓ 家兔实验 A血管脂肪沉着↓ 蛋白合成↑ 蛋白：三七总皂甙能促进脾、肾、睾丸、血清等 DNA合成↑ 空腹血糖↑ 糖：双向调节作用： 葡萄糖→高血糖↓,,,,,,2、人参样作用,②免疫调节作用： 三七皂苷、三七多糖 与人参相似能使过低或过高的免疫反应恢复正常，不干扰机体正常的免疫反应 ③促进学习记忆作用、延缓衰老：Rb1和Rg1；抗氧化、抗氧自由基,五、对子宫作用,,,促进子宫收缩：促进子宫复原、使子宫内血排出、用于产后瘀滞腹痛。
六、抗肿瘤 直接杀灭肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡或诱导肿瘤细胞分化使其逆转、增强和刺激机体免疫功能,不良反应,急性毒性试验 三七乙醇提取物小鼠iv的LD50为836±17mg/kg 三七总皂苷小鼠iv的LD50为110.67±14mg/kg 人参皂苷Rb1小鼠ip的LD50为1208mg/kg 人参皂苷Rg1小鼠ip的LD50为1250mg/kg 长期毒性试验 三七总皂苷400mg/kg连续给大鼠口服60天，未见明显毒性 口服临床治疗量三七粉每次1-1.5g 1次口服生三七粉10g以上，可引起房室传导阻滞。