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1、1中医药保护胃黏膜损伤的研究进展【摘要】 胃黏膜损伤是导致胃溃疡及急慢性胃炎的主要病理生理学环节，目前认为其损伤的产生与胃黏膜自身保护作用的减弱或相对减弱，即与胃黏膜攻击性因素及保护/防御性因素失衡密切相关。胃黏膜上皮细胞、贲门腺、幽门腺以及泌酸腺的黏液颈细胞共同分泌的黏液是胃黏膜的第一道防线，黏膜上皮是胃黏膜的第二道防线，其对高浓度酸具有特殊抵抗能力，并具有快速修复与更新的能力。胃黏膜血流在胃黏膜保护中起重要作用。中医药保护胃黏膜的研究已取得了实质性的进展，这不仅充实了中医药学理论，而且更具有临床实际意义和发展前景，同时也为解释中医药治疗胃黏膜疾病提供了理论依据，为研究抗溃疡复发提供了新的途
2、径，更为开发胃黏膜保护剂指明了前进方向。 【关键词】 胃黏膜损伤；黏液-碳酸氢盐屏障；胃黏膜上皮细胞；前列腺素；中医药；综述鼠胃溃疡模型，观察胃舒康胶囊（由三七参、黄芪、当归、延胡索、白及、白芍、乌贼骨、半枝莲等组成）对实验性胃溃疡的保护作用。结果表明胃舒康胶囊可明显降低利血平型溃疡指数，对利血平所致的胃黏膜损伤具有保护作用，其机制可能与其抑制胃肠运动和胃的分泌作用有关；胃舒康胶囊能降低幽门结扎型溃疡指数，说明对幽门结扎型溃疡有保护作用，其机制可能与其降低胃酸和胃蛋白酶的侵蚀力以及增强胃黏膜的保护作用有关。潘怀耿等 2研究发现，黄连厚朴丸（厚朴、黄连、木香、干姜等组成）不同剂量均有抗盐酸乙醇、
3、氢氧化钠、吲哚美辛致大鼠胃黏膜损伤的作用。李晓冰等 3用化学测定法观察香砂六君颗粒对家兔胃液胃酸、胃蛋白酶分泌的影响，用利血平 8 mg/kg，消炎痛 48 mg/kg 腹腔注射及冰乙酸 20 L 直接胃壁注射复制大鼠胃溃疡模型。结果显示，香砂六君颗粒可明显升高胃液 pH 值，减少胃蛋白酶原转化为具有活性的胃蛋白酶，从而减轻对胃黏膜的损伤，表明香砂六君颗粒对消炎痛、利血平、乙酸等实验性胃溃疡均有明显的抑制作用，机制主要是通过抑制胃酸分泌和降低胃蛋白酶活性来实现。周兵等 4研究表明，健胃愈疡康颗粒（柴胡、党参、白芍、元胡、白及、珍珠粉、青黛、甘草等）可显著提高胃溃疡大鼠胃黏膜组织中黏蛋白5ACm
4、RNA 的表达水平，从而起到保护胃黏膜的作用。2 对胃黏膜上皮细胞的影响黏膜上皮是胃黏膜的第二道防线，其对高浓度酸具有特殊抵抗能力，并具有快速修复与更新的能力。胃黏膜上皮细胞再生、表皮生长因子（EGF）等防御因子在此起重要作用。赵霞等 5研究显示，健脾化瘀解毒复方胃痞消防治慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机理与其通过下调胃黏膜上皮细胞增殖，调控CyclinE 蛋白的表达，从而下调异常的黏膜细胞增殖有关。陈垣皲 6研究发现，黄芪建中汤（黄芪、桂枝、白芍、大枣、生姜、甘草、饴糖等）能明显增强患者胃黏膜 bFGF 的表达，且对胃溃疡具有良好的疗效，能明显改善症状。王庆国等 7通过制备大鼠慢性胃溃疡模型
5、，检测其表皮生长因子（EGF）等指标的变化，观察半夏泻心汤及其拆方对大鼠慢性胃溃疡模型的治疗作用。实验结果2表明，各治疗组与模型组比较，胃液中 EGF 含量均升高。张永锋等 8研究发现健胃汤（黄芪、党参、白术、丹参等）对乙酸致胃溃疡大鼠具有抑制胃溃疡黏膜细胞凋亡和促进细胞增殖的作用。姚永莉等 9研究发现四君子汤对利血平所致的大鼠脾虚模型有改善胃黏膜细胞增殖的能力。3 对胃黏膜血流量的影响胃黏膜血流在胃黏膜保护中起重要作用，它主要通过保证细胞代谢充足的氧源和能源，维持组织内 pH 值恒定的机制来实现对胃黏膜的保护作用。刘巨源等 10采用 Shay 结扎法、醋酸法复制大鼠胃溃疡模型，通过测定给药后
6、胃黏膜血流量（GMBF） ，观察溃疡散对实验性大鼠胃溃疡胃黏膜血流量的影响。结果显示，溃疡散能显著增加胃黏膜血流量（P0.01） 。程村贵等 11研究发现胃泰胶囊（黄芪、白术、丹参、黄芩、枳壳等）对水杨酸引起的大鼠胃炎模型能明显增加小鼠的胃血流量，促进胃排空，尤其是高剂量作用明显（P0.05） 。徐颖等 12研究发现，束缚-冷冻应激致大鼠胃黏膜损伤明显，胃黏膜出现点状、条状出血坏死灶，同时伴有胃黏膜血流量显著下降，大鼠血浆、胃黏膜和脑组织中 VIP 含量均下降。半夏泻心汤可明显提高血、胃黏膜、脑组织中 VIP 含量，显著改善胃黏膜血流量，降低损伤指数，使大鼠胃黏膜损伤程度明显改善。赵欣纪等 1
7、3采用长期喂养 0.02%氨水诱发大鼠慢性萎缩性胃炎为动物模型，选取足三里、中脘穴进行穴位贴敷治疗，与口服胃苏冲剂进行对照，观察穴位贴敷对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜血流量的影响。结果为穴位贴敷可以改善胃黏膜血流量，其作用优于药物对照组。谢守鹏 14将 150 例慢性萎缩性胃炎患者随机分为两组，治疗组 100 例，口服胃必灵胶囊并配合针刺治疗；对照组 50 例，采用西药三联疗法。治疗前后均应用激光多普勒血流仪测定患者胃黏膜血流量。结果治疗后两组胃黏膜血流量均呈上升趋势，但治疗组上升明显，与对照组比较差异有统计学意义（P0.05） ，说明胃必灵胶囊配合针刺可以提高患者的胃黏膜血流量。刘旺根等 15通
8、过观察黄芪建中汤对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜血流量的影响，发现在用该方治疗 21 d（相当于成人用药 3 个疗程）后，治疗组胃黏膜血流量显著增加（P0.01） ，接近正常组，说明该方能直接改善胃黏膜的血供，使组织营养状况得以改善，促进组织修复。 4 对胃黏膜前列腺素（PG）含量的影响近年来发现，胃黏膜上皮细胞不断地合成和释放内源性 PG，PG 具有防止各种有害物质对消化道上皮细胞损伤和致坏死作用，这种作用被称为细胞保护。刘巨源等 10观察溃疡散对实验性大鼠胃溃疡前列腺素 E2 的影响。结果显示，溃疡散能显著增加胃内游离黏液和胃壁黏液量及胃壁内 PGE2 含量（P0.05） 。张秋霞等 16通过四
9、逆陷胸汤合方（柴胡、白芍、枳实、炙甘草、黄连、半夏、瓜蒌等）治疗慢性萎缩性胃炎的实验研究证实，四逆陷胸汤合方能提高慢性萎缩性胃炎大鼠血清胃泌素及胃黏膜 PGE2 的含量。王琼等 17采用吲哚美辛诱发的小鼠急性胃黏膜损伤为动物模型，发现小鼠肌肉注射吲哚美辛 5 h 后胃黏膜出现明显糜烂、出血和坏死脱落，并且胃黏膜中 PGE2 含量明显减少；而银杏叶提取物（GbE）预防性给药可明显改善胃黏膜损伤状况，同时显著提高小鼠肌肉注射吲哚美辛后胃黏膜中降低的 PGE2 水平；同样在大鼠束缚-冷冻应激模型中也发现 GbE 预防性灌胃可以明显升高应激后大鼠胃黏膜中 PGE2 含量。提示 GbE3的胃黏膜保护作用
10、可能与其促进内源性 PGE2 合成有关。5 抗自由基损伤仝小林 18通过吲哚美辛所致大鼠胃黏膜损伤模型观察加味参苓白术散的抗氧化作用及其可能的机制，结果证实加味参苓白术散能使大鼠胃黏膜中超氧化物歧化酶（SOD）和 CAT 活性增加，GSH 水平升高，LPO 含量降低。谢慧臣 19研究发现，胃炎冲剂（党参、白术、苏梗、香附、陈皮、白芍、延胡索、制大黄、黄芩、茯苓、三七，由湖北中医学院中药制剂室制成流浸膏，每毫升含生药 1 g）可使慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜 SOD、生长抑素（SS）明显升高（P0.05） ，丙二醛（MDA） 、胃动素（MTL）显著降低（P0.05） 。张俊杰等 20采用幽门螺杆菌（
11、HP）多次重复感染乙酸性胃溃疡大鼠，造成 HP 相关的慢性胃溃疡模型，观察芩连合剂（黄连、黄芩、半夏、佛手、三七粉、玄胡、干姜等组成）对 HP 相关乙酸性胃溃疡大鼠胃黏膜组织及血中氧自由基参数的影响，结果表明芩连合剂通过降低胃黏膜和血清中的 MDA 含量，升高 SOD 和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性，有效清除氧自由基。刘涛等 21通过综合法建立大鼠 CAG 模型，探讨胃康冲剂（由黄芪、白术、丹参、党参、莪术、白花蛇舌草等组成，由上海市天山中医医院提供，批号：020904）治疗 CAG，结果表明胃康冲剂可明显升高血清和胃黏膜 SOD，降低 MDA，升高胃黏膜一氧化氮合成酶（NOS） ，改善 CAG 的病理状况。6 结 语综上所述，中医药保护胃黏膜的研究已取得了实质性的进展，这不仅充实了中医药学理论，而且更具有临床实际意义和发展前景。它为解释中医药治疗胃黏膜疾病提供了理论依据，为研究抗溃疡复发提供了新的途径，更为开发胃黏膜保护剂指明了前进方向。但从研究现状看，似存在一些不足，如目前的研究多数仍以动物实验为主，临床研究较少；许多动物模型制作和实验方法与临床实际仍有较大的差距；研究的深度不够，大多只是观测某几个指标，尚缺少指标间关系的摸索。这些都需进一步改进。
