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1、齐拉西酮的 药理机制和临床应用,二科 孙磊,简 介,药理机制 不良反应 病例介绍,药理机制,阻断边缘系统多巴胺D2受体 阻断5-HT2A 、 5-HT1D和5-HT2C受体 中度抑制5-HT和NE回收 轻度阻断H1受体、M1受体、1受体 小剂量服用能激动5-HT1A受体,精神分裂症的多巴胺假说,前额皮质背外侧 多巴胺功能低下,引起阳性症状 幻觉、妄想,引起阴性症状 思维贫乏、 情感淡漠,皮质下边缘系统 多巴胺功能亢进,对阳性和阴性症状均有良好作用,阻断边缘系统D2受体,强度与氟哌啶醇相似,阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A 受体,引起多巴胺脱抑制性释放激动前额皮质D1受体,同时具有抗抑
2、郁抗焦虑作用,不良反应,EPS 催乳素 体重增加 嗜睡 体位性低血压 QTc间期延长,EPS和催乳素,体重增加,齐拉西酮不宜用于有先天性QT延长综合征和QTc间期延长者。不宜与有延长QTc间期的三环类等药物联用，治疗期间注意监测心电图的改变。 对H1受体的拮抗作用产生嗜睡。 对1肾上腺素能受体的拮抗作用产生直立性低血压。,其他不良反应,病例介绍,高晓东，男，26岁 主因:间断多疑，情绪不稳11年，自语冲动1天入院 既往史:无异常 个人史:独生子，高中肄业，未婚，无烟酒嗜好，性格内向 家族史:阴性,该患者自2011年中考前出现凭空闻声，敏感多疑。称在学校听到同学骂自己，老师讲课的内容也都是在针对
3、自己，变得紧张，害怕，不能坚持上课。自2002年6月首次住我院，诊断精神分裂症，服药利培酮3mg/日，奋乃静30mg/日治疗，住院74天好转出院。 院外服药依从性差，病情时好时坏，又于2009年3月、2009年7月及2011年12月3次住我院，诊断同前，先后服用帕利哌酮6mg/日，舒必利600mg/日，奋乃静42mg/日，末次出院于2012年1月。,现病史,院外能坚持服用奋乃静24mg/日，未在上学或工作，逐渐变得生活懒散，不知洗漱，孤僻少语，表情呆板，不关心自己及家人，整体在家对电视发呆或者反复玩一种电子游戏。 2012年2月出现自言自语，内容杂乱，情绪不稳定，家人再次将其送至我院。,入院情
4、况,精神检查:意识清，接触被动，偶有自语，问答不切题，思维贫乏，情感反应平淡，不关心家人及个人前途，意志减退，生活懒散，社会功能受损，无自知力。 躯体检查:无明显异常。,入院后考虑服用奋乃静对阳性症状控制较好，但对阴性症状无效，故考虑换用对阳性及阴性症状均有良好作用的非典型药，喹硫平400mg /日治疗，服用40余天，未见明显好转。换用齐拉西酮治疗。,使用过程,目前情况,精神检查:意识清，接触较为主动，简单问答切题，情绪平稳，表情自然，对未来有一定打算，生活可自理，自知力部分存在。 躯体检查:无明显异常。 无锥体外系或体重增加等副作用。 心电图情况较使用前无明显改变。,总结,齐拉西酮通过拮抗5一HT2A和D2受体，激动5一HT1A受体，也能抑制NE的再摄取等发挥独特的作用机制。 不仅对精神分裂症的各种症状有确切的疗效，而且对抑郁、躁狂、焦虑、激越等情绪障碍也有良好的效果。 少而轻微的药物不良反应:几乎不增加体重，对催乳素影响低，锥体外系反应小等。,
