《瑞易宁--历经磨砺传承经典》由会员分享，可在线阅读，更多相关《瑞易宁--历经磨砺传承经典（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、历经磨砺 传承经典,磺脲类药物已退出历史舞台？,磺脲类药物是最早投入临床使用的口服降糖药,磺脲类药物临床使用已近60年,糖尿病领域多项大型研究肯定了磺脲类药物在T2DM治疗中的经典地位,UK Prospective Diabetes Study Group.Lancet 1998; 352(9131):83753； Gerstein HC,et al. N Engl J Med 2008; 358(24):254559； Patel A, et al N Engl J Med 2008; 358(24):256072； Duckworth W,et al.N Engl J Med. 2009
2、Jan 8;360(2):129-39,美国口服降糖药使用情况： 磺脲类药物一直占据一席之地,Christian Hampp.et al. Diabetes Care 2014;37:13671374,Trends in noninsulin antidiabetic drug prescriptions filled in U.S. retail pharmacies 20032012. Source: IMS Health Vector One National,中国T2DM口服药治疗现状：仍以促泌剂为主,Linong JI.et al.J Diabetes. 2015;7(2):166-
3、73.,用药比例（%）,最常用的口服降糖药为促泌剂（70.2%），磺脲类为42.7%，格列奈类为27.5%,A total of 9872 outpatients with type 2 diabetes, who had received OADs (monotherapy or combination therapy) for at least 3 months were recruited in this study. Current antidiabetic treatment regimen and related clinical data were collected from
4、medical records and analyzed,磺脲类药物依然是国内外权威指南核心推荐之一,然而，磺脲类药物的使用一直伴随质疑与挑战,体重增加,加速细胞 衰竭,心血管 风险,低血糖,磺脲类药物心血管安全性问题的争议,1970s，UGDP研究：甲苯磺丁脲增加心血管死亡风险； 19771999年，UKPDS研究：磺脲类药物（氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪）不增加心血管死亡风险； 2006年，流行病学调查数据和回顾性队列研究：传统磺脲类药物增加全因死亡和心血管死亡风险； 20062011年，5项大型临床研究ACCORD/ADVANCE/ADOPT/VADT/RECORD：磺脲类药物不增加心血
5、管死亡风险； 2013年发表的Meta分析：磺脲类药物不增加主要心血管事件或心血管死亡风险,Thul PM, Umpierrez G.Curr Diab Rep .2014;14:473,新药层出，磺脲类药物依然屹立，如何传承经典？,传统升级，推陈出新 智能控释，强效降糖 按“需”分泌，降低风险 长期治疗，体重无忧 不畏浮云，明辨真义,磺脲家族的变迁,第一代磺脲,第二代磺脲,第三代磺脲,1969年前 氯磺丙脲 甲苯磺丁脲 妥拉磺脲 醋磺己脲,1969年 格列苯脲 1971年 格列吡嗪 1975年 格列喹酮 1979年 格列齐特,1995年 格列美脲 格列齐特缓释片 1994年 格列吡嗪控释片,
6、刘超,王昆.药品评价.2011;8(23):6-8.,第一代： 降糖作用弱 不良反应严重 临床已较少用,第二代： 降糖效果增强 低血糖和体重风险降低 多数产品每日2-3次服药,第三代： 智能控释技术 降糖效果好 低血糖和体重风险降低 每日1次,潘长玉 主译. Jolin糖尿病学第14版. 北京: 人民卫生出版社, 2007. 磺脲类药物应用专家共识. 国外医学内分泌学分册.2004; 24(4): 255-259. Krentz A, Sinclair A. Prescriber. 2011; 19: 32-36.,潘长玉 主译. Jolin糖尿病学第14版. 北京: 人民卫生出版社, 200
7、7. 磺脲类药物应用专家共识. 国外医学内分泌学分册.2004; 24(4): 255-259. Krentz A, Sinclair A. Prescriber. 2011; 19: 32-36.,a常规最大有效剂量；b剂量分成三份，每餐前服一份,常用的各种磺脲类药物的药理特点,瑞易宁运用智能控释技术，升级传统磺脲,半透膜,活性药物层,激光微孔,无药理活性的聚合物推动层 (释放前),吸水膨胀的推动层 (释放时),先进的“胃肠道治疗系统(GITS)”控释技术 确保格列吡嗪恒速释放,瑞易宁英文说明书，2013.10.15,格列吡嗪理想血药浓度为50-300ng/mL 瑞易宁每日服用一次血药浓度可
8、全天稳定在此范围,Chung M et al.Journal of Clinical Pharmacology 2002: 42:651-657,与传统磺脲相比，瑞易宁确保全天平稳血药浓度,宁光、许曼音、陈家伦等 中华内分泌代谢杂志.1998,14(3):193-195,瑞易宁降低HbA1c与格列吡嗪速释片相当,与传统磺脲相比，瑞易宁节约胰岛素分泌,宁光、许曼音、陈家伦等 中华内分泌代谢杂志.1998,14(3):193-195,瑞易宁智能控释技术按“需”降糖 低血糖发生风险低,Riddle MC, et al. Diabetes Care. 1997; 20(6)1:992-4.,瑞易宁治疗
9、组血糖均值下降：运动前 153 mg/dl (8.5 mmol/L)，运动后 136 mg/dl(7.6mmol/L)，中午前 125 mg/dl(6.9mmol/L) 运动较基线时血糖的下降主要是来自基线时高FPG水平患者，而基线水平较低患者的血糖下降幅度小，低血糖发生风险低 使用瑞易宁治疗期间，可以继续常规生活方式干预,一项双盲、随机、安慰剂对照的研究，纳入25名糖尿病患者，其中17名患者服用瑞易宁5-20mg每日一次，8名服用安慰剂，治疗9周，评估患者在空腹情况下、服用瑞易宁运动后的血糖情况,血糖水平(mg/dl),一天中不同的时间段,基线,运动,恢复期,William T.Cefalu
10、, et al. Drug Development Research,1998;44:1-7.,一项随机双盲、对照研究，40例2型糖尿病患者经过1周清洗期、4周安慰剂治疗期后，随机分为两组，用瑞易宁 (第1个月5mg，每日一次口服；第2个月10mg，每日一次口服)和安慰剂各进行2个月治疗后，开放标签，安慰剂组患者换用瑞易宁进行治疗，共治疗8个月,瑞易宁长期治疗患者体重无明显变化,新药层出，磺脲类药物依然屹立，如何传承经典？,传统升级，推陈出新 智能控释，强效降糖 按“需”分泌，降低风险 长期治疗，体重无忧 不畏浮云，明辨真义 心血管安全性？ 细胞衰亡？,Meta分析：磺脲vs二甲双胍单药治疗
11、不增加全因死亡、心血管死亡风险，减少非致死大血管事件,Effect of sulfonylurea versus metformin monotherapy on all-cause mortality (A), cardiovascular mortality (B) and nonfatal macrovascular outcomes (C). A relative risk of less than 1.0 indicates an effect in favour of sulfonylurea. CI = confidence interval.,Hemmingsen B.et a
12、l. CMAJ Open. 2014;2(3):E162-75.,纳入分析的磺脲,格列本脲,格列吡嗪,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列齐特,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列吡嗪,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列齐特,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列本脲,格列美脲,格列本脲,Meta分析：磺脲vs二甲双胍单药治疗 严重不良事件发生率、终止用药率、干预失效率皆相当,Effect of sulfonylurea versus metformin monotherapy on serious adverse events (A), drop-outs due to adverse events
13、 (B) and intervention failure (C). A relative risk of less than 1.0 indicates an effect in favour of sulfonylurea. CI = confidence interval. *Data after 3 years of follow-up.,Hemmingsen B.et al. CMAJ Open. 2014;2(3):E162-75.,纳入分析的磺脲,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列齐特,格列本脲,格列本脲,格列吡嗪,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列齐特,格列本脲,格列美脲,格列
14、本脲,格列吡嗪,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列齐特,格列美脲,格列美脲,格列本脲,队列研究：二甲双胍基础上加用磺脲，相比胰岛素 不增加心血管事件及全因死亡风险,Cumulative incidence of cardiovascular disease or death among propensity score matched cohort of metformin+ sulfonylurea initiators versus metformin +insulin initiators. All follow-up is through September 30, 2011 * Ev
15、ents are the composite of cardiovascular disease (Acute myocardial infarction, stroke) or all cause death that occurred in the 12 months between each time point.,Christianne L. Roumie.et al. JAMA. 2014;311(22):22882296.,The exposures of interest were insulin (long acting, premixed, or short/fast act
16、ing insulin)and sulfonylurea (glyburide, glipizide or glimeperide) as metformin co-therapies,二甲双胍基础上加用磺脲，相比胰岛素 降低心血管事件和全因死亡的复合终点,Rates and adjusted hazard ratios (95% confidence interval CI) for risk of cardiovascular disease or death (primary composite outcome) and cardiovascular events or deaths (secondary outcomes) among those who intensify with metformin + insulin versus metformin + sulfonylurea among propensity score matched cohort,*Primary analys
