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1、鹿瓜多肽注射液研究及应用进展来源：中华实用医药杂志 2010 年 10 卷 7 期 作者：廖晓玲 【关键词】 鹿瓜 肽注射液 应用进展鹿瓜多肽注射液是 复方制剂 ，其组分 ：鹿科动物梅花鹿 (Cervus Nippon Temmick)的骨骼和葫芦科植物甜瓜(Cucumismelo L.)的干燥成熟种子，经分别提取后制成的灭菌水溶液 主要含有骨诱导多肽类生物因子、甜瓜籽提取物多种游离氨基酸和有机钙、磷等成分。具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成;调节钙磷代谢，增加骨钙沉积;防止骨质疏松以及抗炎镇痛抗风湿等作用。本文就其研究及应用进展作一文献复习。1 研究1.1 对骨折愈合过程中生长因
2、子表达的影响骨折愈合是一 复杂的组织修复再生的过程，受多种基因和骨生长因子的调节。 量细胞因子在不同的骨折修复阶段发挥不同的作用，它们通过调节细胞增殖、分化以及基质的合成、钙化等作用来调控骨折修复。发挥主要作用的骨诱导多肽类生物因子包括骨形态发生蛋白(BMP-2)、转化生长因子-1 (TGF-1)、成纤维生长因子(VEGF)等。目 的研究发现，BMP 能诱导血管周围的间充质细胞转化为不可逆性骨系细胞、软骨细胞和成骨细胞， 从而促进软骨及成骨细胞的增殖，促进骨痂形成，诱导新骨形成，促进骨折修复。同时，在 BMP 诱导新骨的形成过程中，又有 TGF-1 和 VEGF 的共同参与，通过相互协调作用可
3、 好地诱导新骨的形成，使骨组织更成熟。近年来随着重组蛋白技术的发展，利用生长因子治疗骨折及骨缺损愈来愈引起人们的重视，由于骨折修复是由多种生长因子协同作用，单纯应用某一种生长因子促进骨折愈合效果并不理想，多种生长因子复合应用促进骨折愈合是治疗骨折的一个重要发展方向。汪茹等1-4 研究了鹿瓜多肽注射液对骨折愈合过程中 BMP-2、TGF-1 和 VEGF 等多种生物因子表达的影响。采用 80 只新西兰大白兔制成双侧桡骨中段 3mm 骨缺损模型，术后随机分为鹿瓜多肽低剂量组、鹿瓜多肽高剂量组、骨肽对照组和生理盐水空白组，分别每日予以肌肉注射 0.1、0.2ml/kg 鹿瓜多肽注射液。0.2ml/k
4、g 骨肽注射液或 0.2ml/kg 生理盐水。术后 1、2 、4、6 周分批处死动物，取材行 X 线检查、组织学染色、生物力学测试、免疫组化染色及图像分析。结果：X 线示鹿瓜多肽组骨愈合速度快于骨肽组和生理盐水组。术后 6 周，鹿瓜多肽高剂量组骨折完全愈合，髓腔再通;低剂量组和骨肽组骨折线基本消失，骨折端大量连接性骨痂影，骨痂面积缩小，髓腔未通;生理盐水组骨折间隙模糊。Masson 三色染色：术后6 周鹿瓜多肽组骨断端由重塑的板状骨连接，髓腔贯通，哈佛氏系统成熟、完整;骨肽组髓腔开始再通，板状骨和编织骨间杂;生理盐水组则以新生的编织骨为主。免疫组化：术后 3 周始，各组呈强阳性表达，鹿瓜多肽组
5、较骨肽组和生理盐水组信号强、面积大。表达以骨细胞、软骨细胞和成骨细胞为主，各组间着色不明显。术后 6 周鹿瓜多肽组 BMP 和 VEGF 染色阳性细胞极少，生理盐水组阳性细胞最多。图像分析：在骨折愈合过程中，鹿瓜多肽高剂量组和低剂量组血管内皮生长因子的表达量一直强于骨肽组和空白对照组，其中在 1、2、3 周时相点上统计学显示有显著性意义，鹿瓜多肽高剂量组和低剂量组血管内皮生长因子的表达高峰提前出现，约出现在第 2 周左右，较骨肽组和空白对照组早。生物力学测试：鹿瓜多肽高剂量组多 力学指标优于其他组，低剂量组与骨肽组无明显差异，但均优于生理盐水组(P0.05)，具有可比性。经 1 个疗程治疗后关
6、节液中 NO 含量：治疗组为(76.8714.76)mol/L，对照组为 (87.5416.85)mol/L，差异有显著性 (P0.05)，治疗后比较差异有显著性(P0.05)。两组患者骨折复位后均按照伸直型骨折固定方法，用有活血化瘀作用的驳骨油纱外敷，再采用小夹板固定治疗。14 天内同服活血化瘀中药，每天 1 剂。治疗组在此基础上静脉滴注鹿瓜多肽注射液812 ml，qd ，10 天为 1 个疗程，共 2 个疗程。随访 69 个月，两组无迟缓愈合或不愈合。骨折临床愈合平均时间：治疗组为 3.5 周，对照组为 4.0 周，经 t 检验两组比较差异有显著性(P0.05)。所有骨折患者均采用开放复位
7、、钢板或髓内钉内固定治疗，同时常规进行功能锻炼。A 组术后静滴鹿瓜肽注射液 24mg，qd;B 组术后静滴骨肽注射液 10ml,qd。 A、B 组均 15 天为 1 个疗程，共治疗1 个疗程。C 组临床试验给药。结果;鹿瓜多肽与骨肽注射液均能使四肢骨干骨折的愈合时间缩短，A 组和B 组的骨折愈合时间均较 C 组缩短，其中 A 组分别为：股骨干骨折缩短 2.5 周，胫骨干骨折缩短 2.6 周，肱骨干骨折缩短 2.0 周;而 B 组分别为：股骨干骨折缩短 2.8 周，胫骨干骨折缩短 2.9 周，肱骨干骨折缩短2.3 周。两组骨折平均愈合时间分别与空白组比较差异有显著性(P0.05)，但其中显效病人
8、中鹿瓜多肽组与布洛芬组差异有显著性(P0.05)，但均效果优良，分析是非甾体类抗炎药物对风湿类风湿性关节炎也有较好的疗效。结论：鹿瓜多肽注射液对治疗骨折不愈合、骨质疏松症、风湿类风湿性关节炎及软组织损伤均疗效确切，对软组织损伤的疗效显著，是由于其具有抑制前列腺素的释放作用，从而达到有效的镇痛效果。无明显不良反应。2.9 成骨不全症成骨不全症又叫脆骨症，是一种由于间充质组织发育不全，胶原形成障碍而造成先天性遗传性结缔组织疾病。其组织病理表现为成骨细胞数量不足和活力障碍，致使钙化软骨不能形成骨质;临床主要症状是长骨、肋骨好发多发性骨折造成肢体畸形，其特征为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛等。治疗方
9、面主要是预防骨折，对已发生骨折患者给予补钙对症治疗，肢体畸形者可进行矫形手术治疗。刘刚21试用鹿瓜多肽注射液治疗成骨不全症。从 80 例成骨不全患者中随机各取 40 例设为治疗组和对照组。治疗组采用鹿瓜多肽注射液 4 mg，肌注或静脉滴注， 每天 1 次，15 天为 1 个疗程， 12 个疗程以后进行观察，再根据患者病情，决定是否再用药，对已骨折作外固定及支持疗法。治疗组 40 例中痊愈 38 例，显效 2例，总有效率 100%，与对照组比较差异有显著性。3 不良反应3.1 过敏反应郑美华22报告 4 例过敏反应，均为各类型骨折患者。静脉滴注鹿瓜多肽 510min 内出现程度不同的胸闷、气促、
10、面色潮红、恶心、呕吐胃内容物等症状，立即更换液体和输液器，保暖，吸氧，心电监护，给予地塞米松、非那根注射，20min 后症状缓解。程静等23，24各报告 1 例过敏性休克病例，分别在给予注射用鹿瓜多肽 24mg 加入 5 葡萄糖注射液 250ml 静滴约 20ml 后及 5ml 后，出现胸闷心慌、全身潮红、大汗淋漓、呼吸困难、血压骤降至 69/50mmHg，脉搏 88112 次/min ，立即予以抗过敏综合措施处理。10min 后病情逐渐缓解，生命体征缓慢恢复正常。本院在临床使用过程中报告 1 例患者在静滴鹿瓜多肽注射液 10min 后发生过敏性休克，全身发冷、脉搏细弱、血压 80/50mmH
11、g，经抢救治疗 2h 后恢复正常。3.2 发热反应郑美华22报告 1 例发热反应。1 例静脉滴注鹿瓜多肽注射液 30min 后出现寒战，高热达 39。立即停药，给予常规补液，消炎痛栓 1 枚塞肛，饮开水 400ml，2h 后体温渐降至正常。【参考文献】1 汪茹 ,彭昊, 李章华,等.鹿瓜多肽注射液对骨折愈合的作用及对血管内皮生长因子表达的影响.武汉大学学报(医学版) ，2007，28(2)：196-199.2 陈学明 .鹿瓜多肽注射液促进骨折愈合的实验研究.新疆医学,2006，36：90-91.3 彭昊，汪茹，李章华，等.鹿瓜多肽注射液促进骨折愈合过程中血管内皮生长因子表达的机制.中国临床康复
12、，2006 ，1D(37) ：81-83.4 李章华，王志林，周月容.等. 鹿瓜多肽注射液对骨折愈合过程中生长因子表达的影响.中国骨与关节损伤杂志，2007 ，22(11)：919-921.5 陈秀玲 .穴位注射鹿瓜多肽注射液对膝骨性关节炎患者关节液一氧化氮含量的影响.针灸临床杂志，2008， 24(10)：10-11.6 宋炼翔 .鹿瓜多肽治疗骨质疏松性桡骨远端骨折的疗效观察.中国骨与关节损伤杂志，2006， 21(11)：936-937 .7 金兴明 .鹿瓜多肽注射液在治疗骨折方面的临床分析.中国医学杂志，2005，3(6)：305-307.8 张葆青 .联合松梅乐注射液治疗老年桡骨远端伸
13、直型骨折的疗效观察.中国骨与关节损伤杂志，2007，22(7)：611.9 张支农 .鹿瓜多肽与骨肽注射液治疗四肢骨干骨折的临床比较观察.湖南中医杂志，2007，23(2)：23.10 毛锦龙.鹿瓜多肽治疗四肢骨折不愈合的临床观察.中国骨与关节损伤杂志，2007 ，22(6) ：523.11 周军，鹿瓜多肽治疗四肢骨折延迟愈合 36 例疗效观察.中国骨与关节损伤杂志，2007，22(9)：787.12 谭利.鹿瓜多肽注射液治疗原发性骨质疏松症 52 例分析.亚太传统医药，2008，4(3)：80-81.13 赖乾德.鹿瓜多肽注射液治疗老年性骨质疏松症疗效观察.当代医学，2008 ，14(22)
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