《沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察【临床医学论文】》由会员分享，可在线阅读，更多相关《沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察【临床医学论文】（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、临床医学论文-沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察【摘要】 目的：探讨沙利度胺(反应停)联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应。方法：16 例 MM 患者接受沙利度胺联合常规 MP 方案或 VAD 方案化疗 3 个疗程。以骨髓浆细胞和 M 蛋白比例、血红蛋白、血尿素氮、血钙等定量作为治疗前后观察指标。结果：部分缓解 10 例，有效 4 例，无效 2 例，总有效率为 87.5。常见不良反应为皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏、四肢麻木和下肢水肿等。结论：沙利度胺联合化疗方案治疗 MM 反应率高，不良反应少，耐受性好。 【关键词】 沙利度胺；多发性骨髓瘤；疗效多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞
2、恶性克隆性增殖性疾病。为中老年常见的血液系统恶性肿瘤。传统联合化疗及干扰素治疗对大多数患者均只能取得部分缓解，且缓解时间较短，不良反应大。特别是多次化疗后，骨髓瘤细胞大多出现多药耐药，导致化疗效果不满意，甚至无效。1999 年 Singha 等1首先报道沙利度胺(thalidomide，商品名反应停)治疗复发及难治性 MM 取得满意疗效，且不良反应小；无论在初治还是在那些难治或复发的患者，均有较好疗效2。笔者应用沙利度胺联合化疗方案治疗 16 例 MM 患者。取得了较好的临床疗效，现报道如下。1 资料与方法1.1 病例选择 选择 MM 患者 16 例，均为 2003 年 6 月至 2007 年
3、 6 月本院收治的住院或门诊患者，其中男性 12 例，女性 4 例，年龄 25 岁81 岁，平均年龄 62 岁。患者既往曾用不同方案多疗程化疗，但未缓解或缓解后复发。 全部病例均经临床、骨髓细胞学检查、血清单克隆免疫球蛋白(M 蛋白)等确诊，MM 诊断标准见参考文献3，其中 IgG 型 7 例，IgA 型 5 例，IgM 型 3例，轻链型 1 例。MM 患者按 Durie Salmon 分期法4：期 1 例，期 5 例，期 10 例。1.2 治疗方案 口服沙利度胺(25 mg/片，江苏常州制药厂生产)，初始剂量从 75 mg 小剂量开始，逐渐增加剂量，2 周后增加到治疗剂量 200 mg400
4、 mg，1 次/d，睡前顿服。在服用沙利度胺期间每间隔 4 周联合化疗 1 次，方案选用常规剂量 MP 方案或 VAD 方案，化疗 3 个疗程，25 d 为 1 个疗程。1.3 观察指标 治疗前做血常规、血沉、24 h 尿蛋白定量、肝肾功能、血钙、蛋白电泳、血或尿 M 蛋白、骨髓象，常规头、胸和骨盆 X 线摄片。以骨髓浆细胞和 M 蛋白比例、血红蛋白、血尿素氮、血钙等定量作为治疗前后观察指标。1.4 疗效标准1.4.1 直接标准血清或尿 M 蛋白与治疗前相比减少 50以上。间接指标：骨髓中浆细胞减少 80以上或降至 5以下，血红蛋白(Hb)上升 20 gL 或血细胞比容(HCT)上升 0.06
5、(不输血情况下)并持续 1 个月以上；血钙(2.98 mmolL)降至正常；血尿素氮(BUN，10.71 mmolL)降至正常；日常生活自理状况改善 2 级以上。1.4.2 总疗效评定 部分缓解：血清或尿 M 蛋白与治疗前相比减少 50以上且符合 2 项以上间接指标。进步：血清或尿 M 蛋白比治疗前减少 2050或至少符合 2 项间接指标。无效：未达到进步要求，或只有一项间接指标符合要求。1.5 统计学处理 数据以均值标准差表示，计量资料采用 t 检验进行组间比较分析。2 结果2.1 疗效观察 部分缓解 10 例(62.5)，进步 4 例(占 25.0)，无效 2 例(占 12.5)，总有效率
6、为 87.5%，其中 10 例均在 4 周内起效。治疗过程中，M 蛋白下降 50以上者为 11 例 ，其中 6 例达正常范围。起效后 M 蛋白缓慢下降或保持相对稳定。治疗后平均 Hb 浓度、浆细胞比例均有明显改善，见表 1。表 1 沙利度胺联合化疗 MM 治疗前后各项观察指标的变化（略）注：与治疗前比较，*P0.01，#P0.05。2.2 不良反应 常见不良反应有皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏、四肢麻木、下肢水肿等。上述反应程度较轻微，给予对症治疗后均能缓解。3 讨论近年来 MM 治疗取得了较大的进展，如大剂量化疗、放疗加自体造血干细胞移植。但对于 50 岁以上、全身条件差或无条件行大剂量化疗加
7、自体造血干细胞移植治疗的 MM 患者仍以化学治疗为主。但化疗具有毒副作用大、最终不可避免导致耐药性产生的缺点。近年来研究发现血液系统恶性肿瘤包括 AL 和 MM 有骨髓血管增生现象，表现在骨髓微血管密度(MVI)增加，血清血管内皮生长因子(VEGF)水平增高，并与疾病的发生和预后有关。抗血管新生治疗已成为恶性血液病新的治疗策略5。 沙利度胺(thalidomide，商品名反应停)是谷氨酸衍生物，化学名称是N(2 ，6 二氧3 哌啶基) 邻苯二甲酰亚胺。单用沙利度胺治疗难治复发性 MM 疗效良好6。研究发现79，沙利度胺主要是通过以下机制对 MM的瘤细胞直接或间接产生抑制作用：沙利度胺为血管生成
8、抑制剂，有很好的抗血管新生的作用，降低 VEGF 的血浓度，减少瘤细胞的血液供应，减少瘤细胞的增殖；可直接作用于骨髓瘤细胞和(或)基质细胞，抑制其增殖；可调节细胞表面粘附分子及影响其相互间作用，从而改变瘤细胞的生存；能影响瘤细胞和(或)基质细胞的多种细胞因子的分泌并改变其生物活性；作用于 T 淋巴细胞，抑制促进骨髓瘤细胞生长和生存的细胞因子(IL6 、IL8 、IL10 、TNF )的分泌或降低其生物活性，激活 NK 细胞，发挥免疫调节作用；沙利度胺还可能通过减少 MM 患者 VEGF 的生成而发挥抗骨髓瘤作用。本研究显示，使用沙利度胺联合化疗治疗 16 例 MM，总有效率为 87.5，部分缓
9、解 62.5，进步 25.0。10 例患者起效时间在服药后 4 周内，最快者3 周；11 例患者在 2 个月内 M 蛋白下降 50以上，其中 6 例达正常范围。并伴骨髓中浆细胞的下降和 Hb 的上升。Barlogie 等10采用沙利度胺联合化疗治疗 10 例难治性、复发性 MM 患者，其中 9 例接受过移植治疗，对化疗方案耐药，也取得了较好的疗效。研究认为，沙利度胺治疗 MM 不但抑制血管增生，还可诱导对马法兰、多柔比星和地塞米松耐药的 MM 细胞凋亡或停滞于 G 期，通过抑制 IL6 增强地塞米松的抗瘤作用而发挥疗效。因此，沙利度胺与化疗药合用，既能抑制肿瘤细胞，又破坏了肿瘤赖以生存的微环境
10、，疗效可明显提高。本组不良反应以便秘、嗜睡、乏力为主，这些不良反应均为一过性，大部分患者可以耐受，必要时可减量应用，无需停药。沙利度胺作为一种生物制剂，没有常规细胞毒药物的不良反应，我们的资料也未发现沙利度胺联合化疗治疗MM 出现骨髓抑制现象，可联合应用。【参考文献】1Singhal S，Mehtal J，Desilcan R，et alAntitumor activity of thalidomide in refractory mohiple myelomaJN Engl J Med，1999，341(21)：15651571 2GIasmacher A，von LilienfldTool
11、 MThe current status of thalidomide in the management of multiple myelomaJAeta Haematol，2005，114(Suppl 1)：33张之南，沈悌血液病诊断及疗效标准M第 2 版北京：科学出版社，1998：373380 4Dude BG，Salmon SE.A clinical staging system for multiple myelmaJCancer,1975，36(3)：842854.5袁宇宁，张星星，朱绮文.沙利度胺联合 VAD 方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究J临床血液学杂志，2004，1(4)：2
12、09211 6Singhal S，Mehta J，DesikanR，et alAntitumor activity of thalidomide in refractory multiple myelomaJN Engl J Med，1999，341(21)：15651571 7Rajkumar SV，Kyle RAAngiogenesis in multiple myelomaJ.Semin Oncol，2001，28(6)：560564 8Kneller A，Raanani P，Hardan I，et alTherapy with thalidomide in refractory mul
13、tiple myeloma patients the rival of an old drugJ.Br J Haemaatol，2000，108(2)：391393 9Barlogie B，Zangari M，Spencer T，et alThalidomide in the management of multiple myelomaJSemin Heratol，2001，38(3)：250259 10Ba rlogie B，Desikan R，Eddlemon P，et alEetended survival in advanced and refractory multiple myeloma after singleagent thaliodomide：indentification of prognositic factors in a phase 2 study of 169 patientsJBlood，2001，98(2)：492494.
