南华大学药物化学第一章-绪论

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1、1,药 物 化 学 Medicinal Chemistry,2,第一章 绪 论 Chapter 1 Introduction,3,了解药物化学的起源、发展方向和我国药物化学的现状 熟悉中国药品通用名称及化学名的命名规则 了解商品名的作用及命名要求,4,本章主要内容,一、初识药物化学 二、药物化学的起源和发展 三.、药物的命名,5,有两个术语译作药物化学,Medicinal Chemistry Pharmaceutical Chemistry 中文译名都是药物化学,6,为药学生学习的药物化学,1、提供使用药物的化学基础 2、研究药物生产的工艺 3、创制新药,Pharmaceutical Chem

2、istry,7,药物化学的研究对象,药物特殊化学品 用来预防、治疗、诊断疾病， 或为了调节人体生理机能、提高生活质量、保持身体健康,8,药物化学的研究内容,发现新药 合成化学药物 阐明药物的化学性质 研究药物分子与机体（生物大分子）之间相互作用规律,9,药物化学的主要任务,提供使用药物的化学基础 研究药物生产的工艺 创制新药,10,化学和生命科学学科的交叉学科,初识药物化学,11,药品的法律定义,指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能 并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品

3、等。 药品管理法57条,12,药物的特性,物质性特殊化学品 生物活性 预防、治疗、诊断疾病 调节人体生理机能,13,药物的分类,按来源分类,14,基本药物的来源,15,药物的分类,按作用部位分类 作用于外周神经的药物 作用于中枢神经的药物 按治疗疾病分类 化学治疗药 抗肿瘤药物 ,16,发明新药 合成化学药物 阐明理化性质 研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律 因此，以化学药物作为其研究对象的药物化学是多种化学学科和生命科学学科相互渗透的一门综合性学科,药物化学的研究内容,17,药物化学的任务,1)发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（lead compound），对其进行结构改造和优化

4、，创造出疗效好、毒副作用小的新药。改造现有药物或有效化合物以期获得更有效、安全的药物。 （先导化合物：具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型）,18,2)实现药物的产业化。 3)研究药物理化性质、杂质来源、体内代谢、变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据。合理应用药物。 总之，即提供出安全、有效的药物以促进医药工业发展、保障人民的健康。,19,创制新药 Medicinal Chemistry,设计、发现和发明新药 世界用于临床的原料药品种约有4500余种，然而，一般认为仅有三分之一左右的疾病可以得到较满意的药物治疗； 肿瘤、心脑血管病、

5、中枢神经系统疾病、病毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等，都还要进一步努力研制高效、毒副作用小的新药。,20,进行新药开发的原因和目的： 现在有些病症还无法治愈而只能缓解 减少毒副作用 希望能够发现作用时间长的药物 增加药物的稳定性 改善药物的吸收，提高生物利用度。 预防出现新的疾病,21,使用药物的化学基础,化学结构、理化性质 药物质量分析 性状、鉴别、检查、含量测定 药物制剂 稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择 药物的体内化学（代谢） 体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除,22,研究药物生产的工艺,制药工艺学、药物合成、药物合成设计 精细化工产品 药物、染料、食物添加剂、工业助

6、剂、日化产品,23,发现新药途径,意外发现 筛选 药物设计,24,二.药物化学的起源与发展,1 发现阶段Discovery(-1930) 2 发展阶段Development(1930-1960) 3 设计阶段Design(1960-),25,药物化学学科的发展,26,1、 发现阶段Discovery(-1930) 本能的寻找,公元12世纪，神农尝百草，收集了药物300多种 本草纲目收载了2000多种动、植物以及矿物质 19世纪，化学提取药物（植物药） 1802 佩利蒂尔 法 古柯叶提取可卡因 1805 塞脱纳 德 鸦片提炼吗啡 卡文顿 法 金鸡纳树提取奎宁,27, 1899年，阿司匹林（Asp

7、irin）的上市标志人们开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构，使之成为更理想药物的阶段。 随着生物化学、生理学及药理学的发展，总结出药物化学结构（药效基团）与药物活性的关系，因此简化结构合成含有基本药效基团的化合物，得到化学药物。如：古柯碱苯佐卡因普鲁卡因，奎宁安替比林。 1878年，longley提出受体的概念，认为在哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与其受体进行结合后才能发挥药效。,28,2 发展阶段Development(1932-1960), 1935年，磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说 。,百浪多息,29,发展阶段, 3

8、0-40s 磺胺类、抗生素类（1929年，Flemory发现了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药物的发展 ） 40-50s 抗精神失常类、抗肿瘤药 50-60 s 非甾体抗炎药、甾体口服避孕药,30,60年代中期，沙利度安 “反应停”事件导致研发费用增加 “三致”毒性实验：致畸，致癌，致突变,31,3.设计阶段 Design(1960-), 60-70s 1-R阻断剂、H2-R阻断剂 70-80s 钙通道拮抗剂、前列腺素类、免疫调节剂 80-90s 血管紧张素转化酶抑制剂 90年代至今，基因工程的介入，生物技术的发展，利用计算机辅助药物分子设计发现新药，组合化学得到发展，高通量筛选技术（

9、HTS）,中国和世界药物研究现状,国外目前的研究热点仍然是化学药，生物药品也占据一定位置，其中纯化学合成药越来越少，主要以天然药物（植物、动物）中有效单体为先导化合物进行衍生化改造。,2000-2008年中国、美国以及世界范围批准上市的新药,2000 2008 世界范围 美国 中国 年份 化学药 生物药 化学药 生物药 化学药 生物药 2000 37 13 15 6 1 0 2001 20 19 8 7 0 0 2002 29 9 18 8 0 0 2003 21 13 12 9 1 0 2004 17 5 6 2 0 2 2005 20 8 12 2 0 1 2006 21 14 16 8

10、0 1 2007 16 9 9 2 0 0 2008 31 7 21 3 0 0,我国化学合成药研究现状,每年有接近1万种新药上市，其中97%为仿制药、重复药。 至今为止，获得国际承认由中国自主开发的新药有2个。 化学药物出口主要以原料药方式出口，在该方面我国最大的对手是印度。,蒿甲醚,中国科学院上海药物研究所朱大元研究员，他研制的一类新药蒿甲醚，是国际公认的、由我国研制的新型抗疟药。,我国中药研究现状,中药风行全球。每年世界约300亿美元交易额，但大部被日韩两国赚走，作为发源地的中国却仅占百分之三。而进口的“洋中药”上亿美元。1996年我国中成药出口1.25亿美元，2007年为1.5亿美元。

11、扣除物价上涨和汇率因素，出口还是负增长。,我国药学落后原因分析,政策因素 特色中国的国情 资金缺乏 人才流失，产学研脱节 盲目做大，没有内涵,38,三. 药物的命名,通用名 化学名 商品名,39,通用名 即 INN,在新药申请时向政府主管部门提出的正式名称 不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的生产者都可使用的名称 文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成份的名称 在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称,40,INN,以世界卫生组织（WHO) 推荐使用的国际非专有药品名称为依据 （International Non-proprietary Names for Pharmaceuti

12、cal Substance） 结合我国具体情况而制定的 -中文的INN,41,通用名,中华人民共和国卫生部药典委员会编写 中国药品通用名称 （化学工业出版社1997） 中国药品命名的依据,42,INN的作用,避免药名混乱 一药多名和一名多药 布洛芬片 芬必得贝思,43,采用 INN词干的好处,同类药物有同样的词干 根据药名可估计药物的结构和作用,-cain 卡因 普鲁卡因 局部麻醉药,44,INN 采用的部分词干的中文译名表,cef- 头孢 头孢菌素类 抗生素 -cillin 西林 青霉素类 抗生素 -conazole 康唑 咪康唑类 抗真菌药 -oxacin 沙星 萘啶酸类 合成抗菌药 -v

13、ir 韦 阿昔洛韦类 抗病毒药 -nidazole 硝唑 甲硝唑类 抗菌药 -caine 卡因 普鲁卡因 局部麻醉药,45,化学名,根据化学结构式进行的命名 （以美国化学文摘为依据 ）,中国化学会有机化学命名原则1980 化合物的名称代表它的组成和结构，且具有相应的系统性 化合物的名称和结构不致混淆,46,化学名,布洛芬 -甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 -Methyl-4-（2-methyl propyl）benzene acetic acid,47,化学名的命名方法,1、以母体名称作为主体名 2、用介词连缀上取代基或官能团的名称 3、按规定的顺序注出取代基或官能团的位次 次序法则,48,

14、杂环母核的命名,49,母核前的基团次序,中文命名 应按立体化学中的次序规则（Sequence Rule）进行命名 小的原子或基团在先，大的在后 英文命名 按基团的字母顺序排列,50,次序规则的原则,1、原子序数大者较优 Cl O C H 2、逐次比较 3、双键为联2个相同原子 4、低于4，可补假想原子（序数0）,51,命名实例 -维生素B1,52,维生素B1中英文化学名的比较,4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑 3-（4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl）methyl-5-（2-hydroxyethyl）-4-methyl th

15、iazolium,53,化学名,母核与编号 脲 取代基 1，3 ：2-氯乙基；1： 亚硝基 化学名 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲,54,商品名 （以中国新药评审要求为依据）,中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁、明确、科学，不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。译名应避免暗示治疗用途。,acetaminophen扑热息痛 应称醋氨酚,55,indomethasine消炎痛 应称吲哚美辛,受体阻滞剂原译名 propranolol心得安普萘洛尔 alprenolol心得舒 practolol心得宁 oxprenolol心得平 pindolol心得静,56,本章总结,57,药物的物质性