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1、核素治疗,2,外放射治疗 内放射治疗,3,外放射治疗,4,5,内放射治疗,靶向治疗利用器官或组织的特异性摄取机制治疗 持续低剂量率照射 高吸收剂量,6,放射性核素治疗的原理 放射性核素治疗是利用放射性核素在衰变过程中发射的核射线的辐射生物效应来抑制或破坏病变组织的一种治疗方法，辐射剂量主要集中于病灶内，发挥最大的治疗作用而对正常组织的损伤尽可能减小。,7,放射性药物浓聚的生物学基础 利用器官组织的生理功能主动摄取 利用病变细胞或组织的某些病理特性摄取,8,治疗机理,使生物大分子的化学键断裂，造成分子结构和功能的改变； 使DNA断裂和合成障碍； 使水分子电离、激发，形成有细胞毒性的自由基；,9,
2、常用治疗用放射性核素, 射线发射体；（最为常见） 粒子发射体； 俄歇电子或内转换电子；,10,内分泌疾病的治疗,甲状腺疾病 嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤,11,甲状腺疾病的131I治疗,甲亢（源自1942年） 功能性腺瘤 分化型甲状腺癌,12,131I在甲状腺组织内的有效半衰期约为3.54.5天， 131I衰变发射的射线在组织内平均射程为1mm，所以粒子携带的能量几乎全部释放在甲状腺组织内，对甲状腺周围的组织和器官影响较小。,13,由于射线在组织内有一定射程，将产生“交叉火力”作用(CROSS FIRE)，使甲状腺中心的组织接受来自四周的辐射，而表面的组织则只接受来自甲状腺腺体内的辐射。甲状腺周围
3、组织不摄取 131I，不会对甲状腺表面的组织形成辐射。,14,因此，甲状腺中心部位接受的辐射剂量大于腺体表面，如给予适当剂量的131I，利用放射性“切除”部分甲状腺组织的，以达到治疗目的。,15,甲亢的治疗,16,17,相关实验室和影像检查,甲功：FT3、FT4、TT3、TT4 ，TSH 甲状腺抗体：TRAb 、TPOAb、TgAb 甲状腺摄碘率 甲状腺彩超 甲状腺ECT显像,18,诊断,临床高代谢的症状和体征 血甲状腺素水平增高 甲状腺肿 眼征 胫前粘液性水肿 抗体增高,19,抗甲状腺药物 131I治疗 外科切除,20,在美国、韩国，医生最常选择131I治疗； 而在英国和日本，更多医生倾向于
4、ATDs和/或外科手术。 GD患者随机分配至以上任一种治疗后长期生活质量是等同的。,21,适应证,GD、TMNA、TA,禁忌证,妊娠和哺乳的甲亢患者，计划4-6月内怀孕的患者,22,儿童、青少年？生殖系统？致癌？ 巨大甲状腺？ 白细胞或血小板下降？ 肝功能损害？ 合并突眼？ 合并房颤？ 桥本病？,长期误解：,23,治疗方法,病人准备 1、停止服用影响甲状腺摄取131I的药物和忌食含碘食物1-2周； 2、常规实验室检查； 进行甲状腺摄131I率及有效半衰期测定；应用甲状腺显像、超声及触诊法估计甲状腺重量； 3、TA时要抑制正常甲状腺组织。,24,剂量（GD）,131I剂量=,计划量：70-120
5、uCi,25,固定剂量法：5-15mCi（GD） 15-30mCi（TA）,26,剂量修正,1、增加剂量应考虑的因素：甲状腺较大且质地较硬者；结节性甲状腺肿；年老、病程较长、长期内科药物治疗效果不好者；第一次治疗后疗效不明显者。 2、减少剂量应考虑的因素：病程短、年龄轻，甲状腺重30 g的患者；未经任何方式治疗或术后复发者；第一次131I治疗后症状明显改善，但未痊愈者。,27,给药方法：一般采用一次性空腹口服法， 15mCi宜分次服用。 重复治疗： 131I治疗3-6月后确定为无明显疗效或加重的患者；有好转而未痊愈的患者都可进行再次131I治疗。少数患者经多次治疗后才获缓解。,28,131I治
6、疗的注意事项 1、服131I前应空腹，治疗2小时后进食； 2、注意休息，防止感染、精神刺激和劳累。 3、服131I后1月内禁用含碘药物或食物，病情较重患者服131I 后2-3天可给予抗甲亢药物减轻症状。 4、131I治疗后3个月复查甲状腺功能。 5、服131I后6个月内应避孕。1周内避免婴幼儿接触。,29,治疗反应及处理 早期反应的处理 少数病员在服131I后几天内出现乏力、头晕、食欲下降、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、甲状腺局部疼痛等反应，但一般较轻微，不须特殊处理。 131I治疗对血液的影响极小。 个别病人病情过于严重或服131I后并发感染的患者可能诱发甲亢危象，一旦出现，按内科治疗甲亢危象的常规
7、处理。,30,体温：常骤发高热，体温以上，伴大汗淋漓，面部潮红。 心动过速：心率加快，达次分以上，可伴有早搏、心房纤颤，以至心力衰竭，肺水肿。 烦躁不安、谵妄、嗜睡、昏迷。 恶心、呕吐、腹泻，甚至黄疸。少数淡漠型甲亢或老年患者缺乏典型甲亢危象表现，表现为低热、淡漠、嗜睡、全身衰竭、休克、昏迷死亡。,甲亢危象临床表现,31,甲亢危象诊断依据,有甲亢史，有严重感染，精神刺激、妊娠、手术、放射性碘治疗等诱因。 上述临床表现三项以上者。,32,甲亢危象紧急处理,减少甲状腺激素的合成：立即口服或鼻饲PTU，首剂600mg，继用200mg，每日口服3次，待症状缓解后减至一般治疗剂量。 阻止甲状腺激素的释放
8、：复方碘口服溶液，首剂30-60滴，以后每6-8小时5-10滴 ，继视病情逐渐减量一般3-7日停药。 常规治疗效果不满意时，可选用血液透析，腹膜透析或血浆置换等措施 。,33,降低周围组织对甲状腺激素和儿茶酚胺的反应性，可用-受体阻滞剂和利血平。 适当使用糖皮质激素 ，减轻外周组织对甲状腺激素的反应并有退热、抗毒与抗休克作用。 支持对症治疗 （避免应用乙酰水杨酸类解热药，以防FT3、FT4急剧升高。 ）,34,对甲亢危象应以预防为主； 甲亢症状较重者应先用抗甲状腺药物减轻病情后再行131I治疗， 131I治疗后结合病情亦可用抗甲状腺药物控制症状； 对较衰竭的患者应加强支持治疗；注意休息，防止感
9、染、劳累和精神刺激；如有危象先兆，则应及时处理，密切观察。,35,晚期反应及其处理： 1、甲状腺功能减低，患者需长期服用甲状腺片替代治疗。人体每天需要甲状腺素100g，很容易调整正常，维持正常生活。 2、Graves眼病（GO）有少数患者原有突眼症状加重。,36,疗效评价及随访,口服131I后一般2-3周才逐渐出现疗效，症状缓解，甲状腺缩小，体重增加。2-3个月后症状基本消失，甲状腺明显缩小。部分病例治疗作用持续到半年。,37,评价疗效的标准为：痊愈、好转、无效、复发。 随访：服131I后1年内可按月或间月随访一次直至正常，内容包括临床症状、体征、甲状腺功能检查。 远期随访：甲状腺机能亢进治愈
10、者，可3年随访一次，随访内容同上。,38,131I治疗分化型甲状腺癌,39,甲状腺癌常见病理类型 甲状腺乳头状腺癌：易经淋巴转移，常见颈淋巴结转移。 甲状腺滤泡性癌：常经血行远处转移，多见转移至骨骼和肺。 未分化癌：早期就发生血行或淋巴转移，预后极差。 髓样癌：中等恶性程度，较早发生淋巴转移，也可经血行远处转移。,40,综合治疗,手术为主、辅以131I治疗和TSH抑制治疗,41,DTC及其转移病灶具有摄取碘、合成和分泌甲状腺激素功能，同时受TSH的调节。虽然其摄碘不如正常甲状腺滤泡细胞，但在去除正常甲状腺组织后及高浓度TSH刺激下能摄取足够的131I，集中照射可有效地破坏转移病灶以达到治疗目的
11、。,42,131I去除DTC术后残留甲状腺组织,131I去除残留甲状腺组织的必要性 1DTC的癌灶是多发性，131I去除残留甲状腺组织可消除微小DTC，明显地降低复发率和转移的可能。,43,2去除残留甲状腺组织后，TSH的增高可提高DTC转移灶的摄131I能力，有利于131I显像寻找DTC转移灶和利用131I治疗DTC转移灶。 3131I去除残留甲状腺组织后，有利监测Tg的水平。血清Tg水平的增高常提示DTC复发或转移。 4去除残留甲状腺的131I剂量，常可发现诊断剂量131I全身显像未能发现的DTC转移灶。,44,（三）适应证 1DTC远处转移，甲状腺外明显侵犯或原发病灶4cm； 2.原发灶
12、1-4cm无腺外侵犯。中、高度危险性或病理证实淋巴结转移； 3.单发或多发1cm，低度危险，不用131I治疗； 4、复发或转移不能手术，可摄碘的病灶； 5、Tg水平增高。,45,TNM的定义： 原发肿瘤(T)： T0：未发现原发肿瘤。 T1：肿瘤局限于甲状腺内，最大径1cm。 T2：肿瘤局限于甲状腺内，1cm4cm。 T4：肿瘤不论大小，超出甲状腺包膜外。 区域淋巴结(N)：区域淋巴结是指颈部和上纵隔的淋巴结。 N0：未发现区域淋巴结转移。 N1：区域淋巴结转移，可分为N1a同侧颈淋巴结转移，N1b双侧或对侧颈淋巴结。 远处转移(M) M0：无远处转移。 M1：有远处转移。,46,2禁忌证 妊
13、娠或哺乳期患者；甲状腺术后创口未愈合者；WBC低于3.0109/L者；计划6个月内怀孕的。,47,治疗方法 1病人准备 手术创口痊愈后可进行131I去除治疗； TSH30mU/L,术后已服甲状腺片者，应停止服用甲状腺片4周，待TSH升高 忌碘2周；,48,测定甲状腺摄131I率，检测TSH，T3，T4（FT3，FT4），Tg、肝肾功能，作X线胸片和心电图； 131I治疗开始至131I治疗后一周，常规口服泼尼松10mg,tid，预防和减轻131I可能引起的局部水肿、疼痛。,49,2服131I方法和注意事项 病人应住院隔离治疗； 服131I后多饮水；及时排空大、小便，减少对生殖腺、膀胱和全身的照射
14、； 含话梅或维生素C，以促进唾液分泌，预防或减轻辐射对唾液腺的损伤。,50,在服131I去除治疗后5-7天作全身显像 服131I后的甲状腺激素替代治疗 131I治疗后女性患者一年内，男性患者半年内均须避孕。,51,131I去除剂量 ： 常规给予131I 100mCi；有功能的转移灶，131I剂量可用达150-200mCi。,52,疗效评价 完全去除：影像学未发现残留甲状腺及肿瘤存在的迹象，TgAb阴性情况下Tg阴性。,53,目前认为手术131I去除残留甲状腺组织甲状腺激素替代治疗是治疗DTC最佳的方案，单纯手术有32%复发，手术甲状腺激素替代治疗复发率为11%. 随访和重复治疗 去除治疗后36
15、个月复查，常规作体检,54,131I治疗分化型甲癌,55,副反应及处理 ： 颈部水肿 胃肠道反应 多次治疗者极少数可有一过性骨髓抑制，多数为轻度、可逆性的； 弥漫性肺转移反复大剂量131I治疗，可能引起放射性肺炎和肺纤维化，应控制131I剂量；,56,随访及重复治疗 服131I治疗后36月进行随访 若病灶完全消除，每年或2年随访一次；若随访发现转移灶未完全消除，即应给下一疗程治疗。直到转移灶完全消除为止。 重复治疗的间隔一般在3个月以上，治疗原则与首次相同。重复治疗的次数和累积接受131I总量没有严格限制，主要根据患者病情需要和身体状况而定。,57,骨转移癌的放射性核素治疗原理 用于治疗同骨转
16、移的放射性药物都有趋骨性，骨组织代谢活跃的部分浓聚更多的放射性药物。骨肿瘤病灶部位由于骨组织受到破坏，成骨细胞的修复作用极其活跃，所以浓聚大量的放射怀药物。由于不是肿瘤细胞直接浓聚放射性药物，是肿瘤部位骨组织代谢活跃形成的放射性药物浓聚，所以是一种间接的浓聚机制。,58,作用机理,内照射作用，产生辐射作用的生物学效应 1、病灶内毛细血管扩张、细胞水肿； 2、细胞核固缩、炎性细胞浸润； 3、肿瘤细胞核空泡形成或消失，肿瘤病灶坏死或纤维化形成,59,止痛机理 1、病灶缩小，减轻了骨膜和骨髓腔的压力； 2、肿瘤侵蚀骨的重新钙化； 3、电离辐射作用影响神经末梢去极化过程,干扰疼痛信号传导; 4、抑制缓激肽、前列腺素等疼痛介质的分泌,60,主要的放射性药物： 89Sr:半衰期为50.6天， 射线最大能量为1.46MeV，系加速器生产的放射性核素。 153Sm-EDTMP：半衰期为46.3小时，最大射线能量为810keV, 射线能量为103keV，即可治疗也可进行显像。 186
