包合物与固体分散体的制备

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1、第十一章 包合物和固体分散体,第一节 包合物,包合物的形成 包合物的制备 环糊精包合物在药剂上的应用,包合物（inclusion compoud）系指一种分子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复合物。,环糊精(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。 环糊精的种类 环糊精的结构 环糊精与药物的包合方式,包合物的形成,由612个D葡萄糖分子以1，4糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。,-CYD -CYD -CYD,环糊精包封药物结构示意图,包合物的制备,饱和水溶液法,即得,CYD饱和 水溶液,客分子药物,搅拌混合,30min以上,过滤,

2、洗净,干燥即得,-CYD,25倍量水,混合,研匀,研磨,洗净,加药物,研磨法,包合物的制备,冷冻干燥法 适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。,溶液搅拌法,包合物的制备,超声波法,即得,CYD饱和水溶液,客分子药物,搅拌混合,溶解,超声,饱和水溶液处理,适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物，产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。,喷雾干燥法,环糊精包合物在药剂上的应用,掩盖药物的不良臭味和降低刺激性 增加药物的溶解度和溶出度 提高药物稳定性 液体药物粉末化与防挥发 减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，起缓

3、控释作用,举例：,讨论下列药物制成-环糊精包合物的作用： 维A酸-环糊精包合物 萘普生与-环糊精制成包合物 硝酸异山梨醇酯与二甲基-环糊精包合物,能明显提高维A酸的稳定性，降低毒副作用。 萘普生为消炎镇痛药，由于其极微溶于水，口服给药常引起胃刺激，将萘普生与-环糊精制成包合物后，溶解度明显增加，降低了口服后对胃黏膜的刺激性，提高了治疗效果。 可在体内缓慢释药，使血药浓度平缓，大大提高病人的顺应性。,第二节 固体分散体,固体分散体（solid dispersion）通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料中或分散在难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。,固体分散技术

4、利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，可达到不同要求的用药目的。 固体分散体的载体材料 常用制备方法,固体分散体的载体材料,水溶性载体材料 聚乙二醇类（PEG） 聚维酮类（PVP） 表面活性剂类 尿素 有机酸类 糖类、醇类与其他聚乙二醇类复合载体,固体分散体的载体材料,水不溶性载体材料 纤维素类 脂质类 聚丙烯酸树脂类,肠溶性载体材料 纤维素醚酯类 聚丙烯酸树脂类,常用制备方法,熔融法 溶剂法 溶剂熔融法 研磨法 溶剂喷雾干燥法,常用制备方法,熔融法 本法简便，适用于对热稳定的药物，适用于熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。,常用制备方法,溶剂法 本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。,常用制备方法,溶剂熔融法 本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。,常用制备方法,药物溶液,熔融载体,研磨,即得,研磨法 本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。,常用制备方法,药物溶液,熔融载体,共溶,即得,喷雾或冷冻干燥,溶剂喷雾干燥法 本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。,