半数致死量计算,--介绍几种常用的计算方法,,目的 掌握主要的LD50计算方法和急性毒性分 级标准一、改进(良)寇氏法,(一).本法要求： 1.反应情况符合或接近对数正态分布； 2.剂量必需为等比级数(几何级数)； 3.各组动物数相等或相近； 4.最低剂量组动物死亡率80％.,(二).计算公式 1.当死亡率包括0％和100％时,按下式计算： logLD50=Xk-i(∑p-0.5) 式中Xk为最高对数剂量, i为相邻两对数剂量的差值； P为各剂量组的死亡率., 2.当最高死亡率Pm不等于100％,或最低死 亡率Pn不等于0％时, 可以改用校正公式计算 3-Pm-Pn logLD50=Xk-i×(∑p- ) 4,,LD50的标准误： Slog LD50 =i.√(∑P-∑p2)/(n-1),,某化合物小鼠经口染毒后死亡资料 组 别 剂 量 动物数 死亡数 死亡率 p2 mg/Kg 对数 (n) (只) (p) 1 1000 3.0000 10 0 0.0 0.00 2 1323 3.1218 10 1 0.1 0.01 3 1752 3.2436 10 3 0.3 0.09 4 2319 3.3654 10 5 0.5 0.25 5 3070 3.4872 10 7 0.7 0.49 6 4064 3.6090 10 9 0.9 0.81 7 5380 3.7308 10 10 1.0 1.00 ∑p=3.5 ∑p2=2.65,,,,, i=0.1218 Xk=3.7308 ∑p=3.5 ∑p2=2.65 logLD50=Xk-i(∑p-0.5) =3.7308-0.1218(3.5-0.5) =3.7308-0.1218×3=3.3654 LD50= Log-13.3654=2320mg/kg, SlogLD50=i. √(∑P-∑p2)/(n-1) =0.1218×√(3.5-2.65)/(10-1) =0.03743,,,,,LD50的95%可信区间为： Log-1(3.3654±1.96×0.03473) = Log-1(3.2920～3.4388) =1958.84～2746.63mg/kg,二、霍恩氏法,(一)、本法基本要求： 1、设4个剂量组； 2、每组动物数相等。
4只或5只； 3、 各剂量公比为√10或3√10,,,当每组剂量公比为√10 时， 各组剂量的系列为 0.316×10t, 1.00×10t, 3.16×10t, 10.0×10t …,其中t=0, ±1, ±2, ±3…,,当每组剂量公比为3√10 时， 各组剂量的系列为 0.464×10t, 1.00×10t, 2.15×10t, 4.64×10t …,其中t=0, ±1, ±2, ±3…(结果较准确)三、概率单位图解法,(一)本法基本要求： 1.资料呈对数正态分布； 2.剂量分组一般取等比级数,也可为等差或 不等距的数值； 3.各剂量组的动物数要求相等或相近； 4.由于在理论上死亡率不存在0％和100％,所以0％更为0.25/N,100％改为（1-0.25）/N N为该组的动物数.,(二)操作步骤 1、 将死亡率转换成概率单位与剂量的对数值作散点图；在直线上找出概率单位等于5.0(即死亡率为50％)所对应的横坐标点（M）,其相应的剂量对数就是LogLD50值,查反对数表可求出LD50.,2、求M的可信区间： 95％可信区间＝M ±1.96/b √N’/2 式中：N‘为概率单位4～6范围内各组受试动 物的总数； b 为所拟合直线的斜率； b＝（y2-y1)/(x2-x1),,毒性分级标准,,,。