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1、第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节 抗癫痫药,1、 癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,发病机制不完全清楚，可能与中枢抑制性神经递质（GABA，r-氨基丁酸）和兴奋性神经递质（谷氨酸门冬氨酸系统）之间的平衡失调有关；遗传基因！ 减少病灶异常放电或阻止其异常放电扩散是本类药的基本作用方式。,3、抗癫痫药物的分类 :按药物作用方式分,（1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透
2、性。如苯妥英钠、苯巴比妥。,（2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。,癫痫类型 抗癫痫药 典型大发作 苯妥英钠、卡马西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸钠 小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类 精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠 部分性发作 苯妥英钠、扑米酮 癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠,【体内过程】,碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则， 612h达峰浓度，610天才能达Css。癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。,三、常用抗癫痫药 (一)乙内酰脲类:苯妥英钠 PHT，大
3、仑丁）,【作用机制】,阻滞神经细胞膜上的Na + 通道，减少Na +的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。,具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，减少Na+和Ca2+的内流，延缓K+外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。 1阻滞电压依赖性钠通道: 2阻滞电压依赖性钙通道: 3对钙调素激酶系统的影响:,【临床应用】 1、抗癫痫： 1、大发作首选； 2、局限性及运动性次之； 3、小发作无 效，反可引发之。 （由于兴奋小脑，可诱发） 。 2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。 3、抗心律失常,【不良反应】,1. 口
4、服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。,2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。,3. CNS急性中毒: (小脑综合症）：眼球震颤，共济失调，眩晕，复视，神经错乱，昏迷。减少用量。 4. 造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。,5其他 常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素D预防。 6.致畸反应:胎儿妥因综合征孕妇慎用！ 7.骤停可加剧癫痫、诱发癫痫持续状态。,保泰松、口服抗凝药、磺胺类和水杨酸类 等可竞争血浆蛋白结合部位； 氯霉素、异胭肼等可抑制肝药酶而提高 苯妥英钠血
5、浓； 药酶诱导剂（苯巴比妥等）则可降低其血浓。 注意疗效、不良反应和血浓监测。,【药物相互作用】,（二）巴比妥类,苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。,用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。,（三）亚芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪） 1. 抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。,2. 为大发作和单纯性局限性发作的首选药之一。治疗神经痛效果
6、优于苯妥英钠。 3.抗抑郁:对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。 4. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。骨髓抑制（少 严重）,（四）琥珀酰亚胺类：乙琥胺 为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。 作用机制与抑制丘脑钙通道有关。 不良反应：常见胃肠道。,（五）侧链脂肪酸类：丙戊酸钠 抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。,口服吸收良好，广谱抗癫痫药。特别是小发作（大发作合并小发作的首选）；精神运动性和肌阵挛性发作也有较好疗效；局限性发作效差；大发作疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥。 对小发作优于乙琥胺，但对肝脏
7、毒性大，对胎儿有致畸。,不良反应,常见恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、共济失 调、震颤等不良反应；有肝脏损害，应定期检查 肝功；动物实验可致畸胎，孕妇慎用。 丙戊酸钠能酸化尿液，与苯巴比妥合用时 可使后者排出减少，而增强其中枢抑制作用。 血浆蛋白结合率较高，合并用药应注意。,（六）苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮卓受体结合，增强脑内GABA功能有关。 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。 硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。 氯硝西泮抗癫痫谱广(易产生耐药性),艹,艹,了解其它抗癫痫药： 扑米酮 氟桂利嗪 抗痫灵 拉莫三
8、嗪 托吡酯等,注意事项: 1药物选择：发作类型-药物选择。 2用法：单药为主；必要才联合用药；不可突停或换药；渐减原药，渐增换药（大发作减药至少一年、小发作6个月）。 3剂量：小剂量开始，增量勿过急。 4长期治疗：不能根治，停药过早易复发，须长期坚持应用。 5定期检查：常规和神经系统、血象、肝肾功（发现和处理不良反应）；致畸可能。,抗癫痫药的选用 控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。 精神运动性发作，卡马西平是主药。 小发作选乙琥胺，持续状态推安定。,第二节 抗惊厥药 惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。
9、,常用药有：巴比妥类、地西泮、 水合氯醛、硫酸镁等。,【药理作用】 硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。 注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。,硫 酸 镁,【药理作用与应用】 1. 抗惊厥 Mg2+可以特异性地拮抗Ca2+的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩。 2. 降血压 血中Mg2浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。i.vCaCl2可解救(对抗Mg2+)。,3. 临床应用：用于惊厥、子痫、破伤风所致惊厥；高血压危象的抢救。 口服不吸收有致泻利胆作用。用于清除毒物。,【不良反应及注意事项】 注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。 可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。,
