人类疾病病毒

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1、第二节 引起人类疾病的常见病毒 一、呼吸道病毒 指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。,呼吸道病毒包括： 正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病 毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒 其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻病毒 冠状病毒、呼肠病毒,(一)流行性感冒病毒 （influenza virus）,简称流感病毒，有甲、乙、丙三型，其中，甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。,1. 生物学性状 （1）形态与结构 流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-120nm，新分 离株丝状多于球形. 核衣壳螺旋对称，有包

2、膜，单链分片段的RNA病毒,核心：病毒分片段的RNA，甲、乙型流感病毒为8个节段，丙型为7个节段，其基因组分节段的特点使本病毒具有高频率基因重配，容易发生变异。结合有核蛋白（NP）以及与复制和转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。 内膜：覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。,外膜：来自宿主细胞的脂质双层膜。,血凝素(HA): 柱状，为三聚体它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面，HA裂解为HA1和HA2。HA1可与上皮细胞的唾液酸受体结合，HA2有膜融合活性。HA与病毒吸附和穿入有关。有血凝作用。 神经氨酸酶（NA） :四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在

3、病毒表面，而是聚合成群。水解宿主细胞表面糖蛋白未端的神经氨酸，有利于成熟病毒释放。,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,（2）分型、变异： 据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型 （H1-H15、N1-N9），易变异。乙型、丙型至今未 发现亚型 抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。 抗原转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异

4、造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。,(3)培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖；一般初次分离应先接种羊膜腔中传代适应后方接种尿囊腔；细胞培养用原代的猴肾细胞；病毒在鸡胚中并不引起明显病变。用血凝试验可判断羊水或与尿囊液中有无病毒生长。 （4）抵抗力 流感病毒抵抗力较弱，不耐热，5630分钟即被灭活，室温下感染性很快消失；对干燥、日光、紫外线及乙醚、甲醛等敏感；酸性条件下更易灭活，但在-70或冷冻干燥后活性可长期保存。,2.致病性与免疫,致病性：,传染源-病人或病毒携带者,致病机理-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,同型有1-2年免疫

5、力,免疫物质为sIgA及HA中和抗体（IgG、IgM）,免疫性：,流感病毒的生活史,吸附：通过血凝素吸附 穿入：包膜-细胞膜融合 RNA合成（转录）：单负股RNA为模板，合成单正股RNA 蛋白质合成：以单正股RNA为模板，合成蛋白质 成熟释放：核衣壳成为成熟的病毒颗粒,3、微生物学检查 病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免 疫测定 抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析,4、防治原则 药物治疗盐酸金刚烷胺（抑制穿入，脱壳） 干扰素滴鼻、板兰根、大青叶 达菲(Tamiflu,

6、磷酸奥司他韦） 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗,(二)冠状病毒（coronavirus) （）SSRNA病毒,SARS病毒的形态模拟图,世界卫生组织命名为SARS冠状病毒，是一种新的冠状病毒。 经典的冠状病毒有三个群，第一、二群主要为哺乳动物冠状病毒，第三群主要为禽类冠状病毒。人类20的普通感冒是由经典的冠状病毒所致。 第一群病毒血清可与SARS-CoV反应，SARS患者的血清不能与已知的冠状病毒反应，因此，SARS-CoV被认为是冠状病毒的第四群。,(1)生物学性状,ssRNA；结构蛋白， 与细胞受体结合，促细胞融合，是侵入的关键 室温下可存活10d以上，在患者的痰

7、液和粪便中可存活5d，在血液中可存活15d，在物体表面可存活2-3d。 对温度敏感：56 90min，75 30min灭活，紫外线照射60min可杀死病毒。 对有机溶剂敏感：乙醚24h、75乙醇5min、含氯消毒剂5min可灭活病毒。,电子显微镜观察的SARS病毒形态,严重的急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome, SARS）。由SARS冠状病毒（SARS-CoV）引起的一种具有传染性、可累及多个脏器系统的特殊肺炎 传播途径： 近距离呼吸道飞沫传播，不能排除肠道传播的可能性。尚无血液、性及其它虫媒传播的证据。 气溶胶,临床表现 1.潜伏期：-10d。

8、 2.发热、乏力、头痛、肌肉关节酸痛、干咳、胸闷、呼吸困难，部分病例有腹泻等消化道症状；X线可见肺部炎性侵润，白细胞计数正常或降低；抗菌素治疗无效；主要死因：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。 .肺内过度细胞免疫反应造成免疫病理损伤,SARS病毒的细胞培养与鉴定,SARS的实验室诊断,1.细胞培养技术分离病毒（） 2.血清学诊断技术检测IgM和IgG抗体 酶联免疫吸附技术(ELISA技术) 免疫荧光技术(IFA技术) 3.分子生物学技术检测病毒基因 RT-PCR技术检测RNA,防治,隔离 支持疗法 疫苗正在进行临床前实验,与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的

9、特点： 病毒体积大 ssRNA不分节段 包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）,(三)副粘病毒（paramyxovirus）,电镜下的副粘液病毒,1. 麻疹病毒（measles virus) 麻疹病毒（Measles virus）是引起麻疹的病原体。麻疹是儿童最常见一种急性呼吸道传染病。临床上以发热、上呼吸道炎症、结膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹为特征。 1.生物学特征 球行,丝状,ssRNA, 螺旋对称 包膜：蛋白，凝集红细胞；蛋白，细胞融合,（）致病性与免疫性,人是麻疹病毒的自然宿主 急性期患者为传染源 通过飞沫或鼻腔分泌物传播,神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎（SSPE） 慢发性病毒感染，

10、患者表现为精神异常，最后会痉挛、昏迷而死亡。在患者脑神经细胞及胶质细胞中可检测到麻疹病毒核酸和抗原，电镜下可看到核衣壳及包涵体，但无完整的麻疹病毒颗粒，故认为该病可能由于麻疹病毒变异所致。 麻疹病毒感染的免疫力持久，一般不会出现二次感染。,麻疹病毒的致病机理,入侵（CD46为病毒受体）,呼吸道上皮细胞内增殖,入血（第一次病毒血症）,侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统,增殖后再次入血（第二次病毒血症）,多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等,（）预防 鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗 我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月 7岁时再次免疫 孕妇不宜接种疫苗 紧急被动免

11、疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白,2.腮腺炎病毒（mumps virus）,腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的 病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主 病毒通过飞沫或直接接触传播 咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒 学龄儿童为易感人群 出现症状前2-3天及症状消失后9天仍有传染性,致病性,潜伏期2-3周 在上皮细胞和局部淋巴结内增殖 入血，出现病毒血症 病毒随血侵入腮腺及其它器官 病程1-2周，主要症状为腮腺肿大，但约30%的感染无症状 并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎 病后可获牢固的免疫力 麻腮风三联疫苗,3.呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV）,包膜刺突为G蛋白

12、 在婴幼儿中引起急性哮喘性支气管炎或肺炎 成人中可引起上呼吸道感染 通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行 是医源性感染的重要病原体,RSV的致病机制,侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖 病毒不入血 病理免疫造成细胞损伤 支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞 可并发严重的细支气管炎和肺炎,RSV的免疫及预防,感染后免疫力不强，不能防止再感染 母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的感染 至今未有有效的预防疫苗及治疗药物,二、肠道病毒（enterovirus）,归属于小RNA病毒科（Picornaviridae） 有72个血清型 人类肠道病毒包括： 脊髓灰质炎病毒（poliovirus

13、） 柯萨奇病毒（coxsackievirus） 埃可病毒（ECHO） 新肠道病毒,肠道病毒共同特征 球形，二十面立体对称，无包膜 单股正链RNA 病毒衣壳由60个相同壳粒亚单位组成，结构蛋白VP1-VP4 抵抗力强，耐酸，污水种存活4-6月 粪口传染，可侵袭神经系统,主要疾病类型： 1、脊髓灰质炎 2、无菌性脑膜炎、脑炎 3、疱疹性咽峡炎 4、手足口病 5、流行性胸痛 6、心肌炎和心包炎 7、眼病（70型引起急性出血性结膜炎）,(一）脊髓灰质炎病毒,Poliovirus, Poliomyelitis 脊髓灰质炎(poliomyelitis)是由脊髓灰质炎病毒(poliomyelitis vir

14、us)引起的急性消化道传染病 以隐性感染多见 主要累计中枢神经系统。临床表现轻重悬殊，主要表现发热、咽痛及肢体疼痛，部分病例发生肢体麻痹，严重病人因呼吸麻痹而死亡。 俗称“小儿麻痹症”,1.生物学性状,典型肠道病毒形态 RNA基因组 7.4 kb VP1、2、3外部，有中和抗体,灭活疫苗IPV 减毒疫苗OPV,柯萨奇病毒 埃可病毒 新肠道病毒EV71 无有效药物及疫苗,三.急性胃肠炎病毒,（一）轮状病毒 生物学形态: 1、双链RNA病毒,双层衣壳,无包膜; 2、共11个基因片段，分别编码6个结构蛋白和5个 非结构蛋白 3、VP7、VP4为重要的中和抗原; 4、根据内衣壳VP6的抗原性，轮状病毒

15、可分7个组 A-C组HRV可致人类腹泻;,5、对理化因素有较强的抵抗力，耐酸碱（PH3.5-10） 、是主要致病因子 、自限型,A组 引起婴幼儿腹泻 B组 感染人-成人 C组 感染猪，偶尔也感染人 D组 感染鸟类 E组 感染猪 A组HRV致病特点：（一般为自限性） 6月-2岁婴幼儿; 粪-口途径; 秋冬季多见; 严重胃肠炎(秋冬季腹泻),微生物学检查： 1、检测病毒或病毒抗原 2、分子生物学检测技术（RT-PCR） 3、细胞培养-非临床常用方法 防治原则： 1、控制传染源，严密消毒可能污染的物品； 2、治疗主要及时输液，补充血容量，纠正电解质失衡 3、减毒活疫苗,(二)肠道腺病毒,40、41、42三型,婴儿病毒性腹泻的第二位 根据DNA同源性和血凝格局，它们归属于人类腺病毒F组，其形态结构、基因组成、复制特点、致病和免疫与其它腺病毒基本一致 世界各地均有小儿腺病毒胃肠炎报告，主要经粪-口传播，四季均可发病，以夏季多见。主要侵犯5岁以下小儿，引起腹泻，很少有发热或呼吸道症状。,(三)杯状病毒 Calicivirus,诺瓦克样病毒 杯状病毒是1972年美国学者首先发现的一种腹泻致病 发达国家4290的非菌性腹泻暴发由杯状病毒引起 自限性,四、肝炎病毒 是引起病毒性肺炎的病原体,甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒（HEV）由消化道传