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1、药理学,湖北中医大学药学院药理教研室雷红伟,药理学总论,绪 论,,药理学的任务与内容,一.几个基本概念1.药物，用于诊断、预防和治疗疾病或有目的地改变生理功能，并且规定了用法、用量的化学物质。 2 .毒物，是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。,化学物质,药品 （符合应用、 便于使用、 贮运安全）,,3 .药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，包括药物效应动力学（pharmacodynamics）和药物代谢动力学（pharmacokinetics）。 4 .药物效应动力学 研究药物对机体的作用规律的一门科学，包括药物的作
2、用、作用机制及临床应用。 5 .药物代谢动力学 研究机体对药物的处置过程，即药物在体内吸收、分布、生物转化及排泄的过程，以及血药浓度随时间变化而变化的规律。,,二.药理学的基本任务1. 阐明药物作用规律与其机制，2. 指导临床合理用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不良反应提供理论依据3. 研究开发新药，发现现有药物的新用途4. 为其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法,药理学的任务与内容,,三.药理学的研究内容研究药物和机体（病原体）的相互作用及其规律,药理学的任务与内容,,药理学的发展简史,一.传统本草阶段 神农本草经 新修本草本草纲目 二.近代药理学阶段德国R.Buchheim
3、(1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出了第一本药理教科书,是世界上第一位药理学教授 三.现代药理学阶段,,新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。新药研究过程： 临床前研究 临床研究 上市后药物监测,药理学与新药研发,,药理学与新药研发,药物效应动力学,,第一节 药物作用的基本规律,一.几个基本概念 1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用2.药物效应：药物作用引起机体的反应举例：肾上腺素3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）,,二.药物作用的分类1.局部作用与全身
4、作用（范围）局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用2.直接作用和间接作用（方式）直接作用：原发作用间接作用：继发作用，由直接作用引起3.对因治疗和对症治疗（目的）,一 药物作用,,二 药物作用的选择性,药物作用的选择性药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性,强心苷,毛 果 芸香碱,,1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗） 2.不良反应：不符合用药
5、目的，导致患者痛苦的反应副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）,三 药物作用的两重性,,后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应撤药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳变态反应：过敏反应 （接触致敏原） 特异质反应：特异质患者对某些药物的反应三致反应：致畸、致癌、致突变继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果,三 药物作用的两重性,,剂量与效应（量效关系）一定范围内1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示：血压，血糖等无效量最小有效量极量最小中毒量最小致死量,第二节 药物的量效关系,治疗量,,2.质反应：药理效应
6、只用有无、阴性或阳性表示：死亡等半数有效量ED50：A 量反应，最大效应一半时剂量B 质反应，半数阳性反应时剂量半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量治疗指数（TI）= LD50/ ED50安全范围=ED95 与LD5之间距离 效能：最大效应效价强度：性质相同药物之间的作用比较,四 量效关系,,第二节 药物剂量与效应关系,A、B、C、D四种药物的效能与效价比较,三、效价强度和效能的比较,,第二节 药物剂量与效应关系,五、药物的安全性评价半数有效量（median effective dose, ED50）半数致死量（median lethal dose, LD50）,,第三节 药物的作用机制
7、,一.药物作用机制分类（一）非特异性药物作用机制1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压（二）特异性药物作用机制1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂4.作用于细胞膜的离子通道5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药,,二.药物作用的受体理论1.受体的概念 受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，能特异性与药物或体内生物物质暂时结合识别、传递信息、产生生物效应配体与药物配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的特定部位 ，也即配体结合位点。,药物
8、的作用机制,,作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力,药物的作用机制,,药物的作用机制,2.药物与受体结合后的反应,,3.受体的特性饱和性：数量有限特异性：有选择性可逆性：可被置换高灵敏度：低浓度可产生高效应多样性,药物的作用机制,,4.受体调节定义：指受体在与配体作用过程中，在各种生理、病理及药理因素的影响下，其数量、亲和力和效应力发生的变化向上调节与向下调节激动剂向下调节，拮抗剂向上调节,药物的
9、作用机制,第三章 药物代谢动力学,,一. 药物跨膜转运的方式,被动转运,主动转运,第一节、药物的体内过程,,1.被动转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运简单扩散，多数药物的转运方式分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运依靠载体 有竞争性和特异性滤过，直径小于膜孔(分子量100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔,一、药物的跨膜转运,,一、药物的跨膜转运,,药物解离度对被动转运的影响：常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离，其解离度的大小取决于溶液的pH值，药物的解离特性以pKa表
10、示。pKa：即药物在50解离时的溶液pH值。各药物的pKa值是一定的。,,弱酸性药物：HA H A Ka= H A / HApKa=pH-log A / HApH-pKa=logA/ HA10 pH-pKa= A / HA当pH= pKa时，HAA 弱酸性药,,酸酸碱碱，易转运， 酸碱碱酸，难转运,酸碱,,2.主动转运药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性3.膜动转运胞饮胞吐,一、药物的跨膜转运,,药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,,一、吸收1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径机体因素：吸收环
11、境、吸收部位等3.各给药途径对吸收的影响胃肠道给药A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收,药物的体内过程,,C 首关效应口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。,活性药物大多数,无活性药物极少数,门静脉,酶,无活性或 低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,,注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等避免被破坏，起效快吸入给药，气雾剂、粉雾剂等经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等可发挥局部或全身作用,药物的体内过程,,二.药物分布药物从血
12、循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合,结合型药物无药理活性 饱和性 竞争性 可逆性,药物,血浆蛋白,结合物,药物的体内过程,,2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血 脑 屏 障,药物的体内过程,,三.生物转化1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变2.方式 氧化、还原、水解 结合反应第一相反应 第二相反应3.药物代谢酶（专一性和非专一性）肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统专一性低、活性有限、个
13、体差异大、易受药物的诱导和抑制。专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制（重点）,药物的体内过程,,四.排泄1.药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官从体内排出体外的过程。2.肾，主要排泄器官肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收,药物的体内过程,,药物的体内过程,,3.胆汁排泄：肝肠循环,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,4.其他途径,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收,肠道,酶,门静脉,药物的体内过程,,（一）.时量，时效曲线1.时量，时效曲线以药物剂量或血药浓度为纵座标，用药后时间为横座标，血药浓度随时间变化的关系可绘制出一条曲线,第二节 血浆药物浓度动态变化,潜伏期，持续期，残留期药峰时间，药峰浓度最小有效量，最小中毒量,,血浆药物浓度的动态变化,（二）时量曲线的意义1、时量曲线的形态的意义2、时量曲线的时间段潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 （三）连续多次给药的血药浓度的动态变化 1、稳态浓度与给药总量成正比2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比3、达到稳态浓度的时间,
