药品注册中的知识产权问题,,2,内容提要,“专利联接” 《药品注册管理办法》A18，A19 药品试验数据保护 《药品注册管理办法》A20 《药品管理法实施条例》A53，A72,什么叫“专利联接”？,专利保护 依照《专利法》 市场独占权 任何单位或者个人未经专利权人许可，都不得实施其专利，即不得为生产经营目的制造、使用、许诺销售、销售、进口其专利产品，或者使用其专利方法以及使用、许诺销售、销售、进口依照该专利方法直接获得的产品 民事法律关系 行政确认 一定的期限,药品审批 依照《药品管理法》 产品上市许可权 取得生产、进口特定药品的权利 行政法律关系 上市前监管 整个产品生命周期,3,,4,《药品注册管理办法》,管 不想管 不管不行 管得越少越好申请人说明专利状况 申请人声明不侵权 CFDA公示说明或声明 CFDA不介入侵权纠纷不限制申请 不限制审查 限制审批／生效 核发 vs. 生效 专利期届满,5,Hatch/Waxman 修正案， 1984.9.24,Bolar例外—Statutory Exception NDA／ANDA 专利延长保护—Patent Term Restoration 专利联接—Patent Linkage 独占保护—Regulatory Exclusivity,6,专利联接 Patent Linkage,将对通用名药的上市申请的审批与相应的新药的专利是否有效“联接”起来的一种程序安排 FDA／USPTO职能的联接,7,NDA申请人（usu. 专利权人）,21 USC§355 (b)(1) ……作为申请的组成部分，该人须向秘书长提交 (A)完整的研究报告用以说明使用该药品是否安全及使用该药品是否有效； (B)一份完整的清单列明组成该药品的所有组份； (C)一份完整的清单列明该药品配方； (D)一份完整说明，写明关于制造、加工、包装该药品所使用的方法、设备及其控制； (E)……该药品及其组分的样品；和 (F)拟用于该药品的标签的样本。
申请人须随申请提交权利要求覆盖该药品或覆盖其使用造方法的所有专利的专利号及到期时间，以便当某人未经许可而制造、使用或销售该药品时，能够有理由主张其构成专利侵权8,NDA批件持有人／专利权人告知义务,在提出NDA申请的同时，申请人须提交文件列明与申请上市的新药相关的所有专利 申请提交后及时补充文件 FDA通过 “桔皮书”来进行发布,9,桔皮书 Orange Book,10,桔皮书 Orange Book,11,桔皮书 Orange Book,,DRUG PRODUCT LIST Prescription Drug Product List OTC Drug Product List Drug Products with Approval under Section 505 of the Act Administered by CBER List Discontinued Drug Product List Orphan Products Designations and Approvals List Drug Products Which Must Demonstrate in vivo Bio-availability Only if Product Fails to Achieve Adequate Dissolution PATENT AND EXCLUSIVITY INFORMATION ADDENDUM Patent and Exclusivity Lists,12,桔皮书 Orange Book,,,13,桔皮书 Orange Book,,相关专利的专利号、名称及到期时间 药品产品专利，包括制剂、组合物的专利 药品活性成分的专利 药品使用方法的专利，包括使用方法、适应症等 不收载制造方法专利！！！,14,ANDA申请人,21USC§355(j)(2)(A)(vii)……一项申明，以申请人的观点或就其最大了解程度，与此药品相关的每一个专利…… （I） 没有人提交过相关的专利；（II） 相关的专利已经过期；（III）相关的专利将要过期的时间，或（IV） 相关专利是无效的，或者其制造、使用或销售所提交申请的药品不会侵犯相关专利；（Paragraph IV Certification）。
……,没人主张权利 权利已不存在 承诺不侵权 挑战专利！,15,Paragraph IV Certification,法律规定必须发出的文件 表示有人希望在专利到期以前申请上市许可 须详细列明所有的法律和事实依据 没有侵权 专利无效 须送达每一个专利权利人／NDA批件持有人 同时送交FDA及专利权利人／NDA批件持有人,16,Paragraph IV Certification,法律上被定义为专利侵权的行为 35 USC§271(e)(1) ，申请人为取得FDA上市许可而“使用”专利进行的相关试验，不做侵权论处 35 USC§271(e)(2) ，申请人为取得FDA上市许可而“使用”专利进行的相关试验，并同时提交Paragraph IV Certification，即构成“侵权” 专利权人被授予了立刻向美国联邦地区法院起诉的权利,17,专利权利人的权利、义务,在收到Paragraph IV Certification之日起45日内，须向联邦法院提起诉讼，要求裁定 相关专利有效，且／或 ANDA申请人侵权 通知FDA联邦法院已经受理有关诉讼,18,侵权诉讼对FDA的限制－30个月延缓期,FDA会按照通常的程序审查、批准ANDA申请，但是最后的批件却不能立即生效，直到…… 专利期满 法庭最后作出了有利于ANDA申请人的裁决 法庭没有最后判决而ANDA申请已届30个月 ANDA审批 25个月＋15天 专利诉讼判决 25个月＋13天 专利诉讼上诉判决 37个月＋20天 双方当事人达成和解,权利届满 裁决不侵权权利不行使,19,ANDA的生效时间,专利期届满日 法院作出了有利于ANDA申请人的裁决的判决日（ 30个月内） ANDA申请30个月届满日 ANDA申请人须自行承担风险,20,专利未收入桔皮书的影响,,FDA视同相关专利不存在 ANDA的审批行政行为不受约束 不影响专利权的客观存在 专利权人可以主张／追究侵权,21,专利权人怠于提出诉讼的后果,FDA视同专利权人放弃了专利权利 FDA可以不受影响地进行ANDA审批 专利权人不能享受法律规定的30个月的批件延缓期 ANDA申请人可以立刻将产品投放市场或用于其他商业利用（自负侵权的风险） 不影响专利权的客观存在 专利权人可以主张／追究侵权,22,FDA的处理原则,不具体负责判断／处理专利方面的事务 由当事人自行解决专利纠纷 由联邦法庭判定是否无效、侵权 只执行联邦上诉法庭的最后判决 不收回业已生效的上市批件（除非法庭命令）,23,180天的独占权保护,法律规定，对于第一家成功上市产品的通用名药商，将授予180天的独占性保护。
不批准他人相同的申请 授予条件 第一家提交Paragraph IV Certification 成功获得ANDA上市许可 生效时间 自产品正式上市之日起，或 法庭裁定专利无效或不侵权之日,24,专利联接制度小结,上市产品专利权属状态说明 桔皮书登记、公开 ANDA申请人IV段申明及通知 45天起诉 30个月延缓期 180天独占权鼓励,没有权利就没有纠纷 权利人是否主张权利 ANDA申请人是否承认权利存在 权利消失的方式多样 30个月延缓期 180天独占权鼓励,25,FTC Study 2002.7,1984年，FDA估计有150个专有名药已专利届满，但是无人仿制 1984～2000年底， ANDA申请 8019件 Paragraph IV 483件 对应的专有名药 130个 Paragraph IV／ANDA 1980s(1984～1990) 2％ 1990s 12％ 1998～2000 ～20％ 1984～2000 6％,26,FTC Study 2002.7,NDA vs. Paragraph IV（ 1992.1.1～2001.1.1 ）104 未起诉 29 起诉 75 未了结（法院尚未裁定 ） 22 30个月届满 15 30个月未满 7 已了结 53 ANDA人胜诉 22 专有名药商胜诉 8 双方和解 20 专利届满（诉讼中） 2 NDA撤销 1 29＋22＋20＋1＝72 180天的独占权 31,27,药品试验数据保护的法律渊源,TRIPS39.3，1991年12月20日 《中国加入工作组报告书》284段，2001年11月23日 《药品管理法实施条例》A53，A72，2002年8月15日 《药品注册管理办法》A14，2002年10月30日,28,TRIPs 39.3,当成员要求以提交未披露过的试验数据或其它数据，作为批准采用新化学成分的医药用或农用化工产品上市的条件时，如果该数据的原创活动包含了相当的努力，则该成员应保护该数据，以防不正当的商业使用。
同时，除非出于保护公众的需要，或除非已采取措施保证对该数据的保护、防止不正当的商业使用，成员均应保护该数据以防其被泄露29,《中国加入工作组报告书》284段 2001.11.23,中国代表进一步确认，为遵守《TRIPS协定》第39条第3款，中国将对为申请使用新化学成分的药品或农业化学品的销售许可而按要求提交中国主管机关的未披露试验数据或其它数据提供有效保护，以防止不正当商业利用，但披露这些数据是保护公共利益所必须或已采取保护措施防止该数据受到不正当商业利用的情况除外这种保护包括，采用并制定法律和法规，以保证自中国政府向数据提供者授予销售许可之日起至少6年内，除数据提供者外，未经数据提供者允许，任何人不得以该数据为基础申请产品销售许可在此期间，对于任何第二个申请销售许可的人，只有当其提交自己的数据时方可被授予销售许可所有使用新化学成分的药品或农业化学物质均可受到此种数据保护，无论其是否受专利保护30,《药品管理法实施条例》第35条 2002.8.15,国家对获得生产或者销售含有新型化学成份药品许可的生产者或者销售者提交的自行取得且未披露的试验数据和其他数据实施保护，任何人不得对该未披露的试验数据和其他数据进行不正当的商业利用。
自药品生产者或者销售者获得生产、销售新型化学成份药品的许可证明文件之日起6年内，对其他申请人未经已获得许可的申请人同意，使用前款数据申请生产、销售新型化学成份药品许可的，药品监督管理部门不予许可；但是，其他申请人提交自行取得数据的除外除下列情形外，药品监督管理部门不得披露本条第一款规定的数据：（一）公共利益需要；（二）已采取措施确保该类数据不会被不正当地进行商业利用31,《药品管理法实施条例》第72条 2002.8.15,药品监督管理部门及其工作人员违反规定，泄露生产者、销售者为获得生产、销售含有新型化学成份药品许可而提交的未披露试验数据或者其他数据，造成申请人损失的，由药品监督管理部门依法承担赔偿责任；药品监督管理部门赔偿损失后，应当责令故意或者有重大过失的工作人员承担部分或者全部赔偿费用，并对直接责任人员依法给予行政处分32,《药品注册管理办法》第14条 2002.10.30,对按照《药品管理法实施条例》第三十五条的规定，对获得生产或者销售含有新型化学成份药品许可的生产者或者销售者提交的自行取得且未披露的试验数据和其他数据，国家药品监督管理局自批准该许可之日起6年内，对其他未经已获得许可的申请人同意，使用其未披露数据的申请不予批准。
但是其他申请人提交自行取得数据的除外 其他申请人在提出药品注册申请时，应当承诺所有试验数据均为自行取得并保证其真实性33,TRIPS 39.3规定的数据保护制度,试验数据保护的对象及条件－ “……未披露试验数据或其它数据” 必须是应政府部门要求所提交的数据，政府部门依照有关法规、规章免除提交的数据不在此列； 必须是为了获取产品上市许可而依法收集、提交的数据； 必须是针对“新化学实体（NCE）”的数据，有关新剂型及已知化学物质的新应用的数据不在此列； 数据的原创活动包含了相当的努力需要有较大的投入和相当的努力才能获得这些数据；“未披露”的数据如果不是政府部门要求提交，这些数据原本可以一直处于所有人的掌握之中，以“商业秘密”的形式存在下去 试验数据保护的方式及责任主体－ “……则该成员应保护该数据” “保护” “该成员”政府,。