《结直肠癌辅助化疗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《结直肠癌辅助化疗（35页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、结直肠癌辅助化疗,根治术后的化疗,目的：防止超出局部控制范围的微转移 原理：1、术后免疫力下降2、肿瘤减负后增殖加快、肿瘤负荷小，疗效好 要求：安全兼有效1、毒性可耐受2、无远期副作用,许力功. CSCO. 2004,什么人需要术后辅助化疗？术后化疗时机及时间？化疗方案如何选择？术后如何随访？,推荐：高危II期及III期患者需要术后辅助化疗有条件的地区先检测MSI或dMMR,20%-25%,15%,20%-0%,0%-40%,Cure,Stage I,Stage II,Stage III,Stage IV,结肠癌,II期结肠癌,II期结肠癌占全部结肠癌患者的20%0% 25%0%的II期结肠癌
2、患者会在5年内出现复发不同病理分期的II期结肠癌患者5年DFS不同IIa(TN0M0): 65%7%IIb(T4N0M0): 51%60%,Gill S et al. J Clin Oncol 2004;22:1797806,期结肠癌临床病理高危因素,分化程度差（grade or 4）肿瘤合并梗阻或穿孔T4静脉或淋巴管、神经受侵切缘阳性或可疑淋巴结检测12个,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.2010,具有高危因素的II期患者可能从辅助治疗中获益,对II期患者进行辅助治疗的观点,ASCO不推荐对II期患者常规使用术后辅助治疗推荐应用
3、于部分患者：淋巴结检测数量不足、T4浸润、肿瘤穿孔或分化程度差临床决定需要医生与患者充分讨论后作出ESMO辅助治疗被选择性应用于淋巴结阴性的患者辅助化疗常用方案：5FU为基础奥沙利铂卡培他滨疗效5FU/LV(bolus),Benson, et al. J Clin Oncol 2004;22:40819 Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2005;16(Suppl. 1):i167,dMMR (deficient Mismatch Repair)可以作为II/III期结肠癌不能从5-FU为基础的化疗中获益的预测标志物,年龄小于50岁的所有结直肠癌患者都应考虑检测MM
4、R (Mismatch Repair Proteins),MSI-H（高度微卫星不稳定性）的II期结肠癌患者预后较好，但不能从5-FU化疗中获益,Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2008; 26: abstr 4008,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.2010,MMR与结肠癌辅助化疗,术后多久开始化疗最佳？,术后60天内 术后60天后 P值n=14 n=56,5年OS 75.2 61. 0.049 5年RFS 65.7 59.0 0.570,5-FU为基础的化疗方案,II/III期结肠癌,U.D.B
5、ayraktar, et al. ASCO 2009, abstract 4046,PFS与治疗开始时间可能有关,推荐：化疗方案选用5-FU/CF、卡培他滨、FOLFOX或FLOX（奥沙利铂氟尿嘧啶醛氢叶酸）或CapeOx方案。化疗不应超过6个月。,结肠癌辅助化疗的发展,1990 5FU/Lev优于单纯手术 1994 5FU/LV优于单纯手术 1998 5FU/LV优于5FU/Lev左旋咪唑无益 1998 辅助化疗6月等于12月 1998 大剂量LV低剂量LV 2000 单药口服完全模拟静脉注射每周5FU/LV 每月5FU/LV 2005 单药口服批准应用于辅助治疗 2005 FOLFOX4批
6、准应用于辅助治疗 未来 联合生物治疗？,C-06 Trial,/期结肠癌，n=1608，主要研究终点：OS,FU/LV (Roswell park),UFT/LV,n=80,n=805,5yrs DFS(%) 76.4 74.5 - 5yrs DFS(%) 68. 66.9 0.79 5yrs OS(%) 78.7 78.7 0.88,P 值,Wolmark N, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 22;247s,X-ACT Trial,未经化疗 DukesC, 手术后8周,随机,n=1004,n=98,Scheithauer W， et al. Ann
7、Oncol 200;14:1754,希罗达单药,5FU/LV,主要研究终点：DFS,方案：Xeloda 1250mg/m2,bid,D1-14,q21d5FU 425mg/m2,bolus,LV 20mg/m2,bolus,D1-5,q28d,24W,24W,0.4,0.6,0.8,1.0,概率,0,1,2,4,5,6,7,8,years,5年绝对差异.0%,HR=0.86 (95% CI: 0.741.01) 优效性检验 p=0.06,Xeloda 71.4% 5-FU/LV 68.4%,5yrs,X-ACT:5年OS,ITT population,Twelves et al. ECCO 2
8、007 (to be presented),腹泻,口腔炎,HFS,WBC,恶心/呕吐,脱发,治疗相关不良反应 (所有级别),0,20,40,60,80,100,患者,希罗达 (n=99),5-FU/LV (n=974),*,*,*,*,*,*,*p0.001,X-ACT:治疗相关不良反应,奥沙利铂在辅助化疗中的作用,PFS延长,MOSAIC Trial: 5yrs DFS,5yrs DFS(%),Data cut-off: June 2006,FOLFOX4 LV5FU2 P,ITT 7. 67.4 0.00 stage 66.4 58.9 0.005 stage 8.7 79.9 0.258
9、 H risk stage 82.1 74.9 NA(n=576),MOSAIC Trial: 6yrs OS,6yrs os(%),FOLFOX4 LV5FU2 P,ITT 78.6 76.0 0.057stage 7.0 68.6 0.029stage 86.9 86.8 0.996,Data cut-off: January 2007,NSABP C-07 Trial,n=2492 stage II 29% stage 71%,FLOX,5FU/LV bolus,treatment for 24 weeks,年DFS：76.5% vs 71.6%，p=0.004,Wolmark N, e
10、t al. J Clin Oncol 2005;2:246s,stage III colon 8 weeks n=1886,主要研究终点：DFS,n=944,n=942,R A N D O M I S A T I O N,NO16968 (XELOXA) 研究,Mayo Clinic n=664 or Roswell Park n=278,XELOX (6 months) 8 cycles,ESMO, 2009,NO16968： 5-year DFS,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,4,5,6,Years,ITT population, at 4 years: 6.
11、1%, at 5 years: 6.%, at years: 4.5%,ITT population,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,4,5,6, at 5 years: .4%,HR=0.87 (95% CI: 0.721.05) p=0.1486,Years,NO16968： 5-year OS,不推荐伊立替康辅助治疗,CPT-11用于术后辅助化疗,CALGB C8980：IFL vs 5-FU/LV bolusFFCD9802：FOLFIRI vs LV5FU2PETACC-：FOLFIRI vs LV5FU2,Saltz LB, et al. J Clin
12、Oncol 2004; 22(suppl):500 Ychou M, et al. J Clin Oncol 2005; 2: 246s Van Cutsem, et al. J Clin Oncol 2005; 2: LBA8,结论：不推荐伊立替康用于术后辅助治疗,不推荐分子靶向药物的应用于辅助化疗,NSABP C08 Trial,n = 2672 II期 24.9%,主要研究终点：DFS,n=14,n=18,mFOLFOX6 x 12,mFOLFOX6 x 12 + Bev 1yrs,中位随访6月，HR=0.89，P=0.15,ASCO 2009, abstract LBA 4,小结,结直肠癌术后辅助化疗，口服氟尿嘧啶类与单药5FU疗效相当目前推荐FOLFOX用于期和高危期结肠癌术后辅助化疗不推荐伊立替康用于结直肠癌术后的辅助化疗术后辅助化疗时间-6个月不推荐分子靶向药物辅助化疗,谢 谢,
