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1、幽门螺杆菌（H.pylori） 与相关疾病,暨南大学附属第一医院消化科 杨见权,Discovery of spiral organisms in the stomach,Researcher(s),Finding,Bizzozero,Spirochaetes on canine gastric mucosa,1893,1906,Krienitz,Spirochaetes on human gastric cancer,1939,Doenges,Spirochaetes on human gastric glands,1975,Steer & Colin-Jones,Bacteria on ep
2、ithelial cells from patients with gastric ulcer,1983,Warren & Marshall,Culture of spiral organism from gastric biopsies,一历史,2005年诺贝尔医学奖,发现了幽门螺杆菌和幽门螺杆菌在胃炎、消化性溃疡中的作用,1. 成功培养出Hp,2. 将Hp感染与消化性溃疡相关,3.口服Hp证实其致病作用,主要贡献,Hp感染处理共识意见,The Maastricht 1-1996 Consensus Report The Maastricht 2-2000 Consensus Report
3、The Maastricht 3-2005 Guidelines,第一次全国幽门螺杆菌共识意见( 2000. 海南 三亚) 第二次全国幽门螺杆菌共识意见( 2003. 安徽桐城 ) 第三次全国幽门螺杆菌共识意见( 2007. 江西南昌,欧洲幽门螺杆菌研究小组(EHPSG),中华消化病学会,第三次Maastricht共识会议 2005年3月由欧洲幽门螺杆菌(Hp)研究小组(EHSG)组织了来自 26个国家共50名专家参加。主要内容：讨论相关问题1. Hp感染的临床相关问题：如消化不良，NSAIDs或Aspirin，胃食管返流病(GORD)和胃肠外感染的表现等。2. Hp感染的诊断和治疗。3. 预
4、防胃癌和其他并发症。,Gut2007;56:772-781,二Hp的基本生物学特征,1.形态：1-3个螺旋形杆状体，呈“S”形或“C”形，G-，单极多鞭毛。,电脑模拟Hp菌株（10,000）,Histology: Giemsa stain showing bacilli,Reproduced with permission from Silverstein and Tytgat. Atlas of Gastrointestinal Endoscopy.,Electron micrograph of H. pylori,电镜下螺杆状Hp,形态变异体：球形，梭形，短杆形，长丝形。 2.生理学特征：
5、微需氧，产尿素酶，粘附素。 3.菌株类型：大多表形特征（尿素酶鞭毛）相同，各菌株基因水平存在多样性。,世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率,西欧 30-50%,东欧 70-90%,美国/加拿大 30-40%,亚洲 70-80%,拉丁美洲 70-90%,非洲 70-90%,澳大利亚 20%,三、H. pylori 感染现状,H. pylori 感染现状,世界有近半数人口感染 .pylori发达国家Hp感染率： 成人为 30%50% 儿童为 5%15%年龄每增长一周岁，感染率平均增加1%2%多项流行病学研究资料表明,Hp感染可使消化性溃疡发生的风险增加68倍 步晓华.中华消化内镜杂志. 1999,1
6、6(5):298. 沈清燕.中华消化内镜杂志. 1999,16(1):44-45. 任宏宇.中华消化内镜杂志. 2001,17(6):362-363. 姚永莉,张万岱. 世界华人消化杂志. 2001,9(9):1045-1049.,发展中国家Hp感染率：成年人高达80%10岁以下儿童感染率为50%在成人溃疡粘膜中Hp感染检出率为60%80%,其中十二指肠溃疡为80%100%姚永莉,张万岱. 世界华人消化杂志. 2001,9(9):1045-1049. 金建敏.中华消化杂志. 1999,19(1):56-57.,Seroprevalence of H. pylori with increasin
7、g age in developed and developing countries,Developing countries,Developed countries,100,0,25,50,75,20,40-50,20,40-50,10-75%,64-96%,6-39%,7-54%,Age range (years),Prevalence (%),Adapted with permission from Heatley-Helicobacter pylori and Gastrointestinal Disease; Oxford, UK: Blackwell Scientific Pub
8、lications,我国一项大规模多中心流行病学研究调查自然人群Hp感染率,涉及全国19个省、10个城市、39个中心.,结果显示： 我国Hp感染率为40-90%, 平均59%; 感染率最低为广东省,为42%; 感染率最高为西藏,为90%。胡品津,中华消化杂志 2005,25( 11): 698-9,2.传播方式：,粪-口？口-口？其它（胃-口？） 医源性（内镜、口腔、儿科）,四、Hp致病机制,1.致病因子： （1）毒力因子：粘附素、尿素酶、溶血素、脂多糖、热休克蛋白、空泡细胞毒素（VacA)、细胞毒素相关蛋白（CagA)等 （2）细胞因子：白介素、TNF-、EGF等 （3）自由基 （4）毒力基
9、因： VacA、iceA、Cag致病岛 2.致病机制：炎症、免疫、泌酸、氧化,五、Hp感染与相关疾病,1.慢性胃炎：主要病因Hp相关性慢性 胃炎几乎所有HP感染者均有组织学胃炎,正常胃粘膜,HP感染引起炎症细胞浸润、淋巴滤泡形成。 胃固有腺体减少？ 胃固有腺体被移位？,胃粘膜萎缩,Hp感染与相关疾病,2.消化性溃疡（PUD）主要病因：15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡(世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.)绝大部分患者Hp+，根除Hp后PUD年复发率从80%至2% NIH（1994）：对Hp+的PUD，不
10、管初发或复发，除用抗分泌药外，均应抗Hp治疗。,Duodenal ulcer relapse related to post-treatment H. pylori status,H. pylori +ve,H. pylori -ve,20,40,60,80,100,0,Lambert et al. 1987,Coghlan et al. 1987,Marshal et al. 1988,Goodwin et al. 1988,Rauws & Tytgat 1990,Borody et al. 1989,Patchett et al. 1990,George et al. 1990,Duode
11、nal ulcer relapse at 1 year,Adapted with permission from Heatley. Helicobacter pylori and Gastrointestinal Disease;,Oxford, UK: Blackwell Scientific Publications,NIH guidelines for the routine antimicrobialtreatment of H. pylori infection 1994,Hp感染与相关疾病3.胃癌：无直接证据，需进一步深入研究支持：流行病学资料.动物实验WHO（1994）：Hp是胃
12、Ca发病因子链中重要环节。Hp若干问题共识意见（中华消化病学会2003）： Hp可增加胃Ca发生危险 Hp与肠型和弥漫性胃Ca均有关(3)胃癌发生是Hp感染，宿主因素和环境因素共同作用 的 结果,Liu WZ, et al. World J Gastroenterol. 1998 Jun;4(3):246-248,幽门螺杆菌感染慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎肠化不典型增生胃癌,100%,30%,28%,8%, 1%,幽门螺杆菌感染是慢性胃炎的主要病因，启动一系列致病事件导致萎缩性胃炎、化生、异型增生和最终胃癌的发生。 胃癌的发生是细菌毒力、宿主和环境因素共同作用的结果。 根除幽门螺杆菌可预防胃粘
13、膜癌前变化(萎缩性胃炎、肠化生)发生和发展。 根除幽门螺杆菌有可能降低胃癌发生率，最佳根除 时间为癌前变化发生前(即胃萎缩和肠上皮化生阶段),预防胃癌,Maastricht-3共识,Hp感染与相关疾病4.胃MALT淋巴瘤： 密切相关 A. 流行病学证据110例手术标本，92%有Hp 相关胃炎 B.实验依据根除Hp,瘤消退.HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍(世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.),Hp与MALT淋巴瘤约62%胃低度恶性MALT淋巴瘤患者在Hp根除后的12个月内获得完全
14、缓解。对根除治疗应答的预测指标：Hp阳性;Lugano分类I期 (局限于胃的淋巴瘤); 胃壁浸润局限于粘膜或粘膜下层; 无基因t (11，18) (q21,q21) 易位与AP12和MALT 1融合。,对I期低度恶性胃MALT淋巴瘤伴Hp感染患者， 根除Hp是首选的治疗方法。,Maastricht-3共识,消化不良,消化不良 Dyspepsia,非溃疡性 消化不良(NUD),功能性 消化不良(FD),已经调查消化不良 Investigated dyspepsia,未经调查消化不良 Uninvestigated dyspepsia,已经调查的消化不良 病程,5.Hp与FD（功能性消化不良）：,H
15、p感染与相关疾病,功能性消化不良与慢性胃炎,Hp与消化不良 根除Hp适合于有Hp感染已经调查的非溃疡性消化不良（non-ulcer dyspepsia，NUD）1a；A,Maastricht-3共识,Maastricht-2共识,Benefits,Risks,Eradication of H.pylori in FD,McColl. Aliment Pharmacol Ther 2001;15(suppl 2):10-13,Indications for Hp eradication,Hp感染与相关疾病6.Hp与GERD：(胃食管反流病)（1）无关；（2） Hp感染加重GERD （3） Hp可
16、预防GERD,Maastricht-3共识,Hp和GERD: Hp与GERD的流行趋势呈负相关。 目前不推荐在GERD病人筛查Hp，但清除Hp并不引起GERD 和症状加剧。胃窦为主的Hp 相关性胃炎患者胃酸分泌增加或无变化,根除Hp 后胃酸可恢复正常。 胃体为主的Hp 相关性胃炎胃酸分泌减少，根除Hp 后发生GERD 的危险性有可能会增加，但长期服用质子泵抑制剂(PPl) 可能会诱 发或加重胃体黏膜萎缩。因此, Hp 阳性的GERD 应根除Hp 治疗,Hp感染与相关疾病7. Hp与胃肠道外疾病： （1）心脑血管病（CHD、脑卒中、偏头痛、原发雷诺现象、房颤）；（2）自身免疫性疾病（干燥综合征、特发性血小板减少性紫癜、甲状腺炎、I型DM、原发性硬化性胆管炎、胆汁性肝硬化；（3）皮肤病：慢性寻麻疹、酒糟鼻；（4）其它儿童发育迟缓、支扩、青光眼。,
