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1、高尿酸血症的危害及防治策略,山东省痛风病临床医学中心青岛大学医学院附属医院代谢病科李长贵,尿酸是人体内嘌呤代谢的终末产物， 是人体内最强大的还原性物质，其还原作用强于维生素C。血尿酸水平过高和过低均对机体造成损伤，导致严重后果。有关资料显示血尿酸水平高于420umol/L,将导致痛风、尿毒症等严重疾病；低于120umol/L,将导致机体衰老、肿瘤等疾病。因此将尿酸维持在生理水平对机体健康至关重要。高尿酸血症对机体的损伤是一缓慢进展的过程，由于该病早期无明显的临床症状，使许多人对这一机体异常现象不够重视，最终导致尿毒症、心肌梗塞、中风等严重后果。,前 言,3,尿酸-关节疼痛,？,尿酸水平升高是动
2、物进化的结果,灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高，提示尿酸在一定范围内对机体有益。,高尿酸血症定义,正常血尿酸浓度男性：150-350 umolL女性：100-300 umolL高尿酸血症：男性：420 umolL女性：357 umolL,血尿酸与痛风性关节炎,血尿酸与痛风性关节炎,血尿酸升 高,血管中尿酸浓度急剧降低，关节腔及其周围尿酸盐晶体溶解。,尿酸由血管反渗透入关节腔，引发痛风发作。,关节腔及其周围尿酸浓度升高，尿酸反渗入血，血管中尿酸浓度急剧升高,血尿酸与痛风性关节炎,血尿酸骤然下降,痛风-疼痛之最,1.痛风可以在一夜之间突然让一个健壮的人，疼得死 去活来，不能正常的生活，只能靠拄双
3、拐甚至坐轮椅 行动,甚至有的患者朋友建议，痛风应该改名叫做 “痛疯”，因为痛起来确实会让人发疯。 2.有位患者痛风发作时，大脚趾疼得实在难以忍受， 竟然用老虎钳将大脚趾的脚趾甲拔出，试图用拔甲之 痛来替代痛风之疼，以缓解痛苦。许多痛风患者告诉 我，痛风发作时，疼痛之烈简直难以忍受，恨不能用 斧头将疼痛的脚趾剁掉。,痛风-疼痛之最,关节疼痛不重能否排除痛风,？,关节疼痛分级,1级：有疼痛但可被轻易忽视。 2级：有疼痛，无法忽视，不干扰正常生活。 3级：有疼痛，无法忽视，部分影响正常生活。 4级：有疼痛，无法忽视，所有日常活动都受影响，但能完成基本生理需求:如进食、睡眠、排便等。 5级：存在剧烈疼
4、痛，无法忽视，不能完成基本生理需求。,关节疼痛时下列应对措施对吗,1.不用管它，忍几天就好了。 2.以毒攻毒，如踢足球、踢毽子等。 3.赶紧打点滴止痛。 4.局部针刺放血。 5.外敷活血化淤药物或膏药。 6.局部按摩 7.烫脚 8.局部封闭 9.降尿酸 10.使用祖传秘方,？,关节疼痛时防治策略,1.尽量不要活动。 2.抬高患肢。 3.检测血尿酸和肝肾功。 4.合理选择和使用镇痛药物。 5.疼痛消失后，及时使用降尿酸药物。,关节疼痛治疗不当将出现下列后果,1.关节疼痛和肿胀程度加重，持续时间延长。 2.痛风由急性转为慢性。 （1）疼痛持续不缓解。 （2）肿胀持续不消失。 （3）关节畸形。 （4
5、）骨折,尿酸-关节畸形,？,轻度关节畸形,中度关节畸形,重度关节畸形,21,痛风危害-关节畸形,尿酸致关节畸形的原因,？,关节畸形的成因,关节畸形的原因： （1）关节软骨破坏。 （2）关节滑膜增生。 （3）骨质破坏和代偿性增生。 （4）肌键、肌肉等软组织损伤，形成慢性炎症,关节畸形时防治策略,1.尽量不要从事剧烈运动。 2.将尿酸长期维持在300umol/L以内。 3.小剂量秋水仙碱2-6个月。 4.短期使用镇痛药物。 5.长期使用碱性药物。,25,尿酸-痛风石,？,病程超过10年的痛风患者，如果血尿酸长期得不到有效控制，特别是经常有痛风急性发作者，则可在关节周围、软骨、肌腱及软组织或耳廓等处
6、皮下出现淡黄色或白色、大小不一的隆起赘生物(疙瘩)，质地偏硬，状似圆形石子，称为痛风石。,痛风石的定义,1.痛风病史越长、血尿酸水平越高，痛风石的数量就越多，体积也往往越大。2.血尿酸水平长期控制在正常范围，则出现痛风石的机会就少，而且较小。3.当血尿酸浓度超过540mol/L时，约有50%的患者可出现痛风石，而尿酸低于480mol/L时，只有约10%的患者发生痛风石。4.即使已经出现了痛风石，只要使血尿酸长期控制在300mol/L以内，痛风石可以溶解、消失。,尿酸与痛风石,除中枢神经系统外，几乎在所有组织中均可形成痛风石。但最常见于耳轮、第一跖趾、手指、肘部等关节周围，为呈灰白色的硬结。痛风
7、石的数目及大小是反应痛风病情轻重、病程长短、血尿酸高低的一项直接指标。,痛风石的好发部位,痛风石,痛风石影响美观和自信,痛风石影响关节的功能,痛风石导致关节僵硬和畸形,痛风石累及心脏，引起相应的临床症状,痛风石可沉积于主动脉、主动脉瓣、二尖瓣、心肌、等处，引起心肌损害，冠状动脉供血不足、心律失常和心功能不全等。对此，有人称之为“痛风性”心脏病。有文献报道，由于痛风石位于二尖瓣或心脏传导系统，而导致完全性房室传导阻滞。,痛风石累及眼部导致痛风性眼病,痛风石可累及眼睑、结膜、角膜、虹膜、球后等多个部位，表现为葡萄膜炎，角膜结晶沉积，带状角膜病，持续增高的眼内压，星形玻璃体退变等临床表现，导致眼部慢
8、性炎症、青光眼甚至失明等严重后果。,35,痛风石成因,？,36,痛风石有哪些危害,？,37,痛风石常见于哪些部位,？,尿酸与骨折,？,痛风石导致关节局部骨破坏,痛风石导致关节局部骨破坏,轻度骨质破坏的患者可仅在CT或X光片上表现为虫噬样骨质缺损。,轻度骨质破坏,中度骨质破坏的患者临床表现为关节局部持续肿胀、疼痛，CT或X光片上表现为斧凿样骨质破坏。,中度骨质破坏,重度骨质破坏的患者表现为明显的关节畸形，关节功能明显受限，CT或X光片上表现为明显的骨质破坏或骨折。,重度骨质破坏,44,尿酸在什么情况下会引起骨折,？,45,骨折导致的严重后果是什么,？,1.骨折多见于慢性痛风性关节炎患者。2.如果
9、慢性痛风性关节炎患者每次发作持续时间长，发作频繁，症状比较严重，又未及时治疗，则易造成关节的破坏、畸形和骨折。3.慢性痛风性关节炎患者一旦出现骨折，受累关节局部易合并感染、骨髓炎，许多患者为此不得不付出截肢的代价。,尿酸与骨折,尿酸与尿毒症,？,1.血尿酸水平男420mol/L，女357mol/L，尿毒症的发生危险分别增加4倍和9倍。 2.血尿酸480mol/L者在2年内发生尿毒症的危险性男性增加2.9倍，女性增加10倍。 3.血尿酸510mol/L者，尿毒症的风险较尿酸在298-381mol/L者增加8倍。 4. 对伴有高尿酸血症的慢性肾功能不全患者使用别嘌呤醇减少尿酸生成，可有效延缓肾脏病
10、进展,高尿酸性与尿毒症,尿酸控制能否延缓尿毒症的发生、发展,？,1.高尿酸血症患者中肾结石发病率达10-30%。 2.血尿酸高于780umol/L以上者，肾结石发病率高达50% ，其中约80%为尿酸性肾结石。 3.如果肾结石未能及时清除，易合并慢性泌尿系感染，加速尿毒症的进展。 4.高尿酸血症患者如果同时伴高血压、糖尿病等，则进入尿毒症期更快。 5.如果能够给予早期诊断和恰当治疗，肾脏病变的程度可以减轻或停止发展。,高尿酸与肾结石,51,尿酸控制能否促进肾结石的溶解和排出,？,52,尿酸与糖尿病,？,痛风合并糖尿病的情况,1.给予高嘌呤食物使大鼠处于高尿酸血 症状态，高尿酸血症持续6周后，大鼠
11、空腹血糖水平是正常大鼠的1.5-2倍，餐后2小时血糖是正常大鼠的2-3倍。 2.如果停止高嘌呤饮食，使其血尿酸水平恢复正常，则大鼠空腹和餐后血糖恢复到正常水平。提示高尿酸血症可导致大鼠糖尿病。,高尿酸血症与糖尿病,高尿酸血症与糖尿病,1.美国学者对4536名非糖尿病人群进行长达10年的研究发现，血尿酸水平最高组的糖尿病发病风险是最低组的2.83倍。2.台湾学者对2690例原发性高尿酸血症患者进行了长达9年的随访研究发现，糖尿病的累计发病率高达20.4%，血尿酸水平最高组的糖尿病发病风险是最低组的1.63倍。3.日本学者对2310例日本成年男性随访7年的研究结果显示，血尿酸水平最高组的糖尿病发病
12、风险是最低组的1.78倍。4.土耳其学者对1877例男性和女性研究对象进行横断面分析发现，血尿酸水平最高组的糖尿病患病风险是最低组的1.89倍。,56,高尿酸血症会引起与糖尿病吗,？,尿酸与动脉粥样硬化性疾病,？,痛风患者 高血压 58.8 %普通人群 高血压 18. 8%,痛风合并高血压的情况,1.动物实验的结果显示，如果使大鼠血尿酸水平在7周内升高96mol/L，大鼠的收缩压将平均增加2.2mmHg。2.如果使大鼠血尿酸水平恢复正常，则大鼠血压又恢复正常。上述研究说明，高尿酸血症是动脉粥样硬化的重要因素。,高尿酸血症与高血压,高尿酸血症与高血压,1.高尿酸血症病人发生高血压的危险性增加10
13、倍。 2.高尿酸血症患者中高血压病的发病率高达40-60%。 3.男性血尿酸水平每增加1.14mg/dl，高血压发病相对危险增加1.4倍。 4.血尿酸水平大于420mol/L者比小于420mol/L者发生高血压的危险增加2.19倍。,高尿酸血症与心血管事件,1.高尿酸血症患者心脑血管疾病的发生率是正常人群的2.5倍。2.高尿酸血症患者一旦合并冠心病，其心肌梗塞的发生率明显升高，死亡率明显增加。3.在已确诊的冠心病患者中，血尿酸大于433mol/L人群的死亡率是血尿酸小于303mol/L人群的5倍；血尿酸每升高59.5mol/L，在死亡危险性方面，男性增加48%，女性增加126%。 。,高尿酸血症与脑血管事件,1.高尿酸血症是脑血管疾病的独立危险因素。2.高血压患者一旦合并高尿酸血症，则脑中风的机率将增加35倍。3.高尿酸血症可诱发和加重脑卒中的发病率和死亡率。,63,尿酸与动脉粥样硬化性疾病,？,高尿酸血症不但引起关节疼痛，导致关节畸形甚至骨折，而且可累及肾脏导致尿毒症；累及胰岛导致糖尿病；累及心脏导致冠心病、心肌梗塞；累及眼睛导致失明。将血尿酸控制在理想水平是预防痛风发作及其相关并发症发生、发展的关键所在。,结语,让我们携手共进，战胜痛风,Thank you,
