登革热诊疗指南(2014年第2版)

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1、国家卫生计生委办公厅关于印发国家卫生计生委办公厅关于印发 登革热诊疗指南(登革热诊疗指南(20142014 年第年第 2 2 版)的通知版)的通知 国卫发明电国卫发明电201420146666 号号 各省、自治区、直辖市卫生计生委,新疆生产建设兵团卫生局: 为进一步加强登革热患者医疗救治,保障人民群众健康和生命安全,结合近期登革热诊疗情况,我委组织制定了登革热诊疗指南(2014 年第 2 版)(可从国家卫生计生委网站下载)。现印发给你们,供医疗机构在临床工作中参考使用。 国家卫生计生委办公厅 2014 年 10 月 11 日 登革热诊疗指南登革热诊疗指南 (2014 年第 2 版) 登革热是由

2、登革病毒引起的急性传染病,主要通过埃及伊蚊或白纹伊蚊叮咬传播。 一、病原学 登革病毒属黄病毒科黄病毒属。登革病毒颗粒呈球形, 直径 4555nm。 登革病毒共有 4 个血清型 (DENV-1、DENV-2 DENV-3 和 DENV-4),4 种血清型均可感染人,其中2 型重症率及病死率均高于其他型。 登革病毒对热敏感,56 30 分钟可灭活,但在 4条件下其感染性可保持数周之久。超声波、紫外线、0.05%甲醛溶液、乳酸、高锰酸钾、龙胆紫等均可灭活病毒。病毒在pH 79 时最为稳定, 在-70或冷冻干燥状态下可长期存活。 二、流行病学 (一)传染源。(一)传染源。登革热患者、隐性感染者和登革病

3、毒感染的非人灵长类动物以及带毒的媒介伊蚊。 (二)传播途径。(二)传播途径。主要通过伊蚊叮咬传播。传播媒介主要为埃及伊蚊和白纹伊蚊。 (三)易感人群。(三)易感人群。人群普遍易感,但感染后仅有部分人发病。 登革病毒感染后, 人体可对同型病毒产生持久免疫力,但对异型病毒感染不能形成有效保护,若再次感染异型或多个不同血清型病毒,机体可能发生免疫反应,从而导致严重的临床表现。 (四) 流行特征。(四) 流行特征。 登革热流行于全球热带及亚热带地区,尤其是在东南亚、太平洋岛屿和加勒比海等 100 多个国家和地区。我国各省均有输入病例报告,广东、云南、福建、浙江、海南等南方省份可发生本地登革热流行,主要

4、发生在夏秋季,居家待业和离退休人员较多。 三、临床表现 登革热的潜伏期一般为 315 天,多数 58 天。 登革病毒感染可表现为无症状隐性感染、非重症感染及重症感染等。登革热是一种全身性疾病,临床表现复杂多样。 典型的登革热病程分为三期, 即急性发热期、极期和恢复期。根据病情严重程度,可将登革热分为普通登革热和重症登革热两种临床类型。 (一)急性发热期。(一)急性发热期。患者通常急性起病,首发症状为发热,可伴畏寒,24 小时内体温可达 40。部分病例发热 3-5 天后体温降至正常,1-3 天后再度上升,称为双峰热型。发热时可伴头痛,全身肌肉、骨骼和关节疼痛,明显乏力,并可出现恶心,呕吐,腹痛,

5、腹泻等胃肠道症状。 急性发热期一般持续 27 天。于病程第 36 天在颜面四肢出现充血性皮疹或点状出血疹。典型皮疹为见于四肢的针尖样出血点及“皮岛”样表现等。可出现不同程度的出血现象,如皮下出血、注射部位瘀点瘀斑、牙龈出血、鼻衄及束臂试验阳性等。 (二)极期。(二)极期。部分患者高热持续不缓解,或退热后病情加重,可因毛细血管通透性增加导致明显的血浆渗漏。严重者可发生休克及其他重要脏器损伤等。 极期通常出现在病程的第 38 天。出现腹部剧痛、持续呕吐等重症预警指征往往提示极期的开始。 在血浆渗漏发生前,患者常常表现为进行性白细胞减少以及血小板计数迅速降低。不同患者血浆渗漏的程度差别很大,如球结膜

6、水肿、心包积液、胸腔积液和腹水等。红细胞比容(HCT)升高的幅度常常反映血浆渗漏的严重程度。 如果血浆渗漏造成血浆容量严重缺乏,患者可发生休克。长时间休克患者可发生代谢性酸中毒、多器官功能障碍和弥散性血管内凝血。 少数患者没有明显的血浆渗漏表现,但仍可出现严重出血(如皮下血肿、消化道出血、阴道出血、颅内出血、咯血、肉眼血尿等)。 部分病例可出现胸闷、心悸、头晕、端坐呼吸,气促、呼吸困难,头痛、呕吐、嗜睡、烦躁、谵妄、抽搐、昏迷、行为异常、颈强直,腰痛、少尿或无尿,黄疸等严重脏器损害的表现。 (三)恢复期。(三)恢复期。极期后的 23 天,患者病情好转,胃肠道症状减轻,进入恢复期。部分患者可见针

7、尖样出血点,下肢多见,可有皮肤瘙痒。白细胞计数开始上升,血小板计数逐渐恢复。 多数患者表现为普通登革热,可仅有发热期和恢复期。少数患者发展为重症登革热。 四、重症登革热的预警指征 (一)高危人群(一)高危人群 1.二次感染患者; 2.伴有糖尿病、高血压、冠心病、肝硬化、消化性溃疡、哮喘、慢阻肺、慢性肾功能不全等基础疾病者; 3.老人或婴幼儿; 4.肥胖或严重营养不良者; 5.孕妇。 (二)临床表现(二)临床表现 1.退热后病情恶化; 2.腹部剧痛; 3.持续呕吐; 4.胸闷、心悸; 5.嗜睡,烦躁; 6.明显出血倾向; 7.血浆渗漏征; 8.肝肿大 2 cm; 9.少尿。 (三)实验室指征(三

8、)实验室指征 1.血小板计数低于 50 x 109/L; 2.红细胞压积升高(较基础值升高 20%以上)。 五、并发症 可出现中毒性肝炎、心肌炎、输液过量、电解质及酸碱失衡、二重感染、急性血管内溶血等。 六、实验室检查 1.血常规:白细胞总数减少,多数病例早期开始下降,病程第 45 天降至最低点,白细胞分类计数以中性粒细胞下降为主。多数病例有血小板减少,最低可降至 10 x 109/L以下。 2.尿常规:可见少量蛋白、红细胞等,可有管型出现。 3.血生化检查:超过半数的患者转氨酶、乳酸脱氢酶升高,部分患者 CK/CK-MB、BNP、肌钙蛋白、尿素氮和肌酐升高等。丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天门

9、冬氨酸氨基转氨酶(AST)呈轻中度升高,少数患者总胆红素升高,血清白蛋白降低。部分患者可出现低钾血症等电解质紊乱;出凝血功能检查可见纤维蛋白原减少,凝血酶原时间和部份凝血活酶时间延长,重症病例的凝血因子、和减少。 4.病原学及血清学检测:可采集急性期及恢复期血液标本送检。有病原学检测条件的医疗机构应尽快检测,无病原学检测条件的医疗机构应留取标本送指定机构检测。 急性发热期可应用登革热抗原(NS1)检测及病毒核酸检测进行早期诊断,有条件可进行血清学分型和病毒分离。 初次感染患者,发病后 35 天可检出 IgM 抗体,发病 2周后达到高峰,可维持 23 月;发病 1 周后可检出 IgG 抗体,Ig

10、G 抗体可维持数年甚至终生;发病 1 周内,在患者血清中检出高水平特异性 IgG 抗体提示二次感染,也可结合捕获法检测的 IgM/IgG 抗体比值进行综合判断。 七、影像学检查 CT 或胸片可发现一侧或双侧胸水, 部分患者有间质性肺炎表现。B 超可见肝脾肿大,重症患者还可表现胆囊壁一过性增厚,并出现心包、腹腔和盆腔积液表现。CT 和核磁共振可发现脑水肿、颅内出血、皮下组织渗出等。 八、诊断与鉴别诊断 (一)登革热的诊断。(一)登革热的诊断。 根据流行病学史、临床表现及实验室检查结果,可作出登革热的诊断。在流行病学史不详的情况下,根据临床表现、辅助检查和实验室检测结果作出诊断。 1.疑似病例:符

11、合登革热临床表现,有流行病学史(发病前 15 天内到过登革热流行区,或居住地有登革热病例发生),或有白细胞和血小板减少者。 2.临床诊断病例:符合登革热临床表现,有流行病学史,并有白细胞、血小板同时减少,单份血清登革病毒特异性 IgM 抗体阳性。 3.确诊病例:疑似病例或临床诊断病例,急性期血清检测出 NS1 抗原或病毒核酸,或分离出登革病毒或恢复期血清特异性 IgG 抗体滴度呈 4 倍以上升高。 (二)重症登革热的诊断。(二)重症登革热的诊断。 有下列情况之一者: 1.严重出血:皮下血肿、呕血、黑便、阴道流血、肉眼血尿、颅内出血等; 2.休克:心动过速、肢端湿冷、毛细血管充盈时间延长3 秒、

12、脉搏细弱或测不到、脉压差减小或血压测不到等; 3.严重的器官损害:肝脏损伤(ALT 和/或 AST 1000 IU/L)、ARDS、急性心肌炎、急性肾功能衰竭、脑病和脑炎等表现。 (三)鉴别诊断。(三)鉴别诊断。 登革热的临床表现多样,注意与下列疾病相鉴别。与发热伴出血疾病如基孔肯雅热、肾综合征出血热、发热伴血小板减少综合征等鉴别;与发热伴皮疹疾病如麻疹、荨麻疹、猩红热、流脑、斑疹伤寒、恙虫病等鉴别;有脑病表现的病例需与其它中枢神经系统感染相鉴别;白细胞及血小板减低明显者,需与血液系统疾病鉴别。 九、治疗 目前尚无特效的抗病毒治疗药物,主要采取支持及对症治疗措施。治疗原则是早发现、早诊断、早治

13、疗、早防蚊隔离。重症病例的早期识别和及时救治是降低病死率的关键。重症登革热诊疗流程图见附件。 (一)一般治疗。(一)一般治疗。 1.卧床休息,清淡饮食; 2.防蚊隔离至退热及症状缓解,不宜过早下地活动,防止病情加重; 3.监测神志、生命体征、液体入量、尿量,血小板,HCT,电解质等。对血小板明显下降者,进行动静脉穿刺时要防止出血、血肿发生。 (二)对症治疗。(二)对症治疗。 1.退热: 以物理降温为主, 对出血症状明显的病人,避免采用酒精擦浴。解热镇痛类药物可能出现严重并发症,应谨慎使用; 2.补液:口服补液为主,适当进流质食物,对频繁呕吐、进食困难或血压低的病人,应及时静脉输液; 3.镇静止

14、痛:可给与安定、颅痛定等对症处理。 (三)重症登革热的治疗。(三)重症登革热的治疗。 除一般治疗中提及的监测指标外,重症登革热病例还应动态监测电解质的变化。对出现严重血浆渗漏、休克、ARDS、严重出血或其他重要脏器功能障碍者应积极采取相应治疗措施。 1.补液原则:重症登革热补液原则是维持良好的组织器官灌注。同时应根据患者 HCT、血小板、电解质、尿量及血流动力学情况随时调整补液的种类和数量,在尿量达约 0.5 ml/kg/h 的前提下,应控制静脉补液量。 2.抗休克治疗:出现休克时应尽快进行液体复苏治疗,初始液体复苏以等渗晶体液为主(如生理盐水等),对初始液体复苏无反应的休克或更严重的休克可加

15、用胶体溶液(如白蛋白等)。同时积极纠正酸碱失衡。液体复苏治疗无法维持血压时,应使用血管活性药物;严重出血引起休克时,应及时输注红细胞或全血等。有条件可进行血流动力学监测并指导治疗。 3.出血的治疗: (1)出血部位明确者,如严重鼻衄给予局部止血。胃肠道出血者给予制酸药。尽量避免插胃管、尿管等侵入性诊断及治疗; (2)严重出血者伴血红蛋白低于 7g/L,根据病情及时输注红细胞; (3)严重出血伴血小板计数低于 30 x 109/L,应及时输注血小板。 临床输血(包括红细胞、血小板等)时要注意输血相关急性肺损伤(TRALI)和血小板无效输注等。 4.重要脏器损害的治疗: (1)急性心肌炎和急性心功

16、能衰竭 应卧床休息,持续低中流量吸氧,保持大便通畅,限制静脉输液及输液速度。存在房性或室性早搏时,给予倍他乐克或胺碘酮等抗心律失常药物治疗。发生心衰时首先予利尿处理, 保持每日液体负平衡在 500ml 至 800ml,其次给予口服单硝酸异山梨酯片 30mg 或 60mg。 (2)脑病和脑炎 降温、吸氧,控制静脉输液量和输液速度。根据病情给予甘露醇或利尿剂静脉滴注以减轻脑水肿。脑炎患者可给予糖皮质激素减轻脑组织炎症和水肿。出现中枢性呼吸衰竭应及时给予辅助通气支持治疗。 (3)急性肾功能衰竭 可参考急性肾损害标准进行分期,及时予以血液净化治疗。 (4)肝衰竭 部分患者可发生严重肝损伤,如出现肝衰竭,按肝衰竭常规处理。 5.其他治疗:预防并及时治疗各种并发症。 十、中医药辨证论治方案 登革热病属于中医学的“瘟疫”范畴,可参照温病学“疫疹”、“湿温”、“暑温”、“伏暑”等病证辨证论治。 (一)急性发热期:湿热郁遏,卫气同病。(一)急性发热期:湿热郁遏,卫气同病。 临床表现:发病初期,发热,恶寒,无汗,乏力、倦怠

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