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1、血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱,华西医院检验科贾 成 瑶,概念,血脂 Lipid 脂蛋白 Lipoprotein, Lp 载脂蛋白 Apolipoprotein，Apo 脂蛋白脂肪酶 Lipoprotein lipase，LPL 卵磷酯胆固醇酰基转移酶Lecithin cholesterol acyltransferase，LCAT,血脂,甘油三脂 Triglyceride, TG 总胆固醇 Total cholesterol, TC 游离胆固醇 Free cholesterol, FC 胆固醇酯 Cholesterol ester, CE 磷脂 Phospholipid, PL 游离脂肪酸 Fr
2、ee fatty acid, FFA,脂蛋白 Lipoprotein, Lp （脂 + Apo）,乳糜微粒 Chylomicron，CM 极低密度脂蛋白 （前脂蛋白） Very low density lipoprotein, VLDL 低密度脂蛋白（脂蛋白） Low density lipoprotein, LDL 高密度脂蛋白（脂蛋白） High density lipoprotein, HDL,脂蛋白结构及组成,Lipid(TG、PL、FC和CE） + Apo 亲水表层 + 疏水核心 （Apo+PL亲水基）（TG+CE+PL疏水基） 水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒（血） 颗粒大小CMVL
3、DLLDLHDL,Apo在调节血浆Lp代谢中的作用,组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织、细胞间的再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子, 血浆脂蛋白代谢,高甘油三脂颗粒（CM、VLDL、- VLDL）LDL颗粒HDL颗粒,C M 代 谢,外源性TG 肠 新生CM（TG Apo-B48 Apo-A ）血HDL交换 成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E）毛细血管内皮细胞LPL水解 再合成或氧化利用核心残基（CE Apo-E） 肝受体结合 肝细胞CM残基表面残基（PL FC Apo-C） HDL,VLDL 代 谢,肝 合成 VLDL（内源性TG） LPL 同TGIDL
4、 LDL （Apo-B100 ）表面残基（PL FC Apo-C） HDL,- VLDL 代 谢,亦名漂浮-脂蛋白（ Apo-B Apo-E） 化学组成类似型高脂血症 代谢同CM、VLDL,LDL 代 谢,LDL(70%TC Apo-B ) LDL代谢即Chol代谢 LDLAS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径,LDL受体代谢途径,LDL（血）+ LDL受体（细胞） 胞饮 + Apo -氨基酸 溶酶体 水解 类固醇激素(性腺 肾上腺皮质)CE FC 合成新膜（细胞分裂）胆汁酸（肝） 肠肝循环 细胞内FC反馈抑制HMG CoA还原酶 Chol合成 激活ACAT FC CE 抑制
5、LDL受体合成,LDL受体功能及特性,跨膜糖蛋白 两个功能区（结合区和内吞区） 反复使用，群居凹陷小窝 识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦称Apo-B、E受体 LDL颗粒+ LDL受体 = 1 ：1 HDL颗粒+ LDL受体 = 4 ：1,HDL 代 谢,CM表面残基 VLDL表面残基 肝外FC （ Apo - A1） （PL FC Apo-C）合成肝和肠 盘状HDL（FC ）LCAT球状HDL（CE ApoE）肝代谢（胆汁酸） 肝外细胞（清除胆固醇）,脂蛋白（a）Lp（a）,-脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo (a) 与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主要由基
6、因控制，不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。,血浆脂蛋白异常代谢,原发性 继发性,原发性高脂蛋白血症分型及特征,继发性高脂蛋白血症,高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL） 饮酒（VLDL） DM（高TG血症） 肾病（NS 型 型） 肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞） 药物（如利尿剂、-肾上腺素受体阻断剂） 内分泌功能紊乱（雌激素 型）,分析前因素对血脂测定的影响,生物学因素(biological factors),如个体间、性别、年龄和种族 行为因素(behavioral factors),如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等 临床因素(clinical factors) 疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性疾病等) 药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素等) 标本收集与处理,如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本储存等,血浆脂蛋白及血脂参考值,TC年龄，性别差别不大 TG 年龄，F M LDL 年龄 HDL性别差别不大 结果异常，重复检测后再作判断 判断结果应考虑方法、是否空腹、饮食习惯、地区差异等分析前因素对血脂测定的影响,
