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1、抗病毒治疗 在特殊人群中的临床经验,特殊人群,乙型肝炎肝硬化 小儿慢性乙型肝炎,肝硬化的主要病因,感染 病毒 慢性乙肝（是亚太地区肝硬化最主要的原因）慢性丙肝 其他感染性疾病 酒精性肝病 非酒精性脂性肝炎(NASH) 自身免疫性肝病 遗传代谢性肝脏疾病 胆管疾患 胆汁淤积 药物、毒素 肝脏淤血 隐原型肝病,肝硬化的病因:,(1)感染 肝炎病毒：最常见的是乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及丁型肝炎病毒的感染。乙型肝炎病毒感染者有部分人发生慢性肝炎，而慢性乙型肝炎又有部分发展为肝硬化。丙型肝炎约一半发展为慢性肝炎，其中10%30%会发生肝硬化。丁型肝炎病毒依赖乙型肝炎病毒方能发生肝炎，有部分患者发展为肝
2、硬化。 寄生虫感染：血吸虫感染在我国南方多见，可导致血吸虫病，进一步引起肝脏纤维化导致肝硬化。人体感染华枝睾吸虫后治疗不及时可发生肝硬化。,肝硬化的病因,(2)酒精性肝病 长期大量饮酒导致肝细胞损害，发生脂肪变性、坏死、肝脏纤维化，严重者发生肝硬化。非酒精性脂性肝炎(NASH)(3)胆管疾患及胆汁淤积：长期慢性胆汁淤积，导致肝细胞炎症及胆小管反应，甚至出现坏死，形成胆汁性肝硬变。,肝硬化的病因,(4)淤血因素：长期反复的慢性心功能不全、缩窄性心包炎及肝静脉阻塞可引起肝脏淤血，使肝细胞缺氧而坏死、变性，终致肝硬化。其中由于心脏引起的肝硬化称心源性肝硬化。,肝硬化的病因,(5)药物性或化学毒物因素
3、：长期服用某些药物，如双醋酚汀、辛可芬、甲基多巴等可导致药物性肝炎，最后发展为肝硬化。长期接触某些化学毒物，如四氯化碳、砷、磷等可引起中毒性肝炎，发展为肝硬化。,肝硬化的病因,(6)遗传代谢性疾病：铜代谢紊乱，见于肝豆状核变性。铁代谢紊乱，见于血色病、半乳糖血症、纤维性囊肿病、-抗胰蛋白酶缺乏症、糖原贮积病、酪氨酸代谢紊乱症、遗传性出血性毛细血管扩张症，以上情况与遗传代谢缺陷有关，均可导致肝硬化。,肝硬化的病因,(7)自身免疫性肝病 自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化(8)其他因素：高度营养不良可致肝硬化，还有少部分肝硬化原因不明为隐匿性。,以上是引起肝硬化发生的常见原因，其中慢乙肝是最主要的
4、病因，特别是在亚太地区。在我国，80%左右的肝硬化患者都源自乙肝病毒感染。在慢性乙肝患者中 近30%发展为肝硬化。,肝硬化疾病进展,代偿期肝硬化,肝细胞癌,死亡,失代偿期肝硬化,5年病死率14-20%,5年病死率70-86%,每年发生率3%,中国慢性乙肝防治指南2005 EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. J Hepatol，2003, 39 (Suppl):S3-S25,研究 国家/地区 样本量 随访 每年转化率 n (年) (%),Kinoshita 19811 日本 20 4.5 3.3 Liaw 19882 台
5、湾 684 2.9 2.1 Hsu YS 20023 台湾 283 9 2.6,慢性乙型肝炎进展至肝硬化的比例,1. Kinoshita et al. J Infect Dis. 1981 Oct;144(4):303-6 2. Liaw YF et al. Hepatology, 1988, 8:493-496 3. Hsu YS et al. Hepatology, 2002, 35:1522-1527,1、 Weissberg et al, Ann Intern Med. 1984 Nov;101(5):613-6 2、De Jongh et al, Gastroenterology.
6、1992 Nov;103(5):1630-5,肝硬化的结局 (慢性乙肝肝硬化的五年生存率),慢性乙肝肝硬化发生的危险因素, HBV DNA负荷 HBeAg持续阳性 ALT水平高或反复波动 嗜酒 合并HDV、HCV、HIV感染 性别,Di Marco V et al. Hepatology, 1999, 30:257-264 Brunetto MR et al. Hepatology, 1989,10:198-202 Fattovich G et al. Hepatology, 1988, 8:1651-1654,Chen CJ et al JAMA 2006;295:65 Iloeje U e
7、t al Gastroenterology 2006;130:678686,慢性乙肝肝硬化发生 与血清HBV DNA水平密切相关,随着HBV载量升高，肝硬化发生率增加,Chen CJ et al JAMA 2006;295:65 Iloeje U et al Gastroenterology 2006;130:678686,HBV病毒载量与慢性肝病死亡高度相关(无HCC),HBV DNA 300倍 更强活性) LVDR 耐药株: ETV EC50 = 29 nM (活性较其它核苷类药物更强),在细胞培养中比较核苷类药物对HBV的EC50,Ono SK,et al. J Clin Invest
8、2001;107:449-5,博路定治疗慢性乙肝患者96周优于拉米夫定,J Gastroenterol Hepatol 2006;21(Suppl 2):abstract 52 J Hepatol 2006;44(Suppl 2):abstract 45,博路定快速降低血清HBV DNA水平， 2周降低HBV DNA2log拷贝,治疗核苷初治患者HBV DNA 较基线的变化均值（bDNA法）,中华肝脏病杂志 2005，vol 13(7):484,博路定治疗肝硬化患者48周HBV DNA 300拷贝/毫升的患者比例高于拉米夫定,E. Schiff， AASLD2005, Poster No.98
9、6,博路定治疗肝硬化患者48周获得组织学改善的患者比例高于拉米夫定,E. Schiff， AASLD2005, Poster No.986,博路定治疗肝硬化患者48周ALT复常的患者比例高于拉米夫定,E. Schiff， AASLD2005, Poster No.986,博路定治疗核苷初治中重度肝纤维化患者48周纤维化改善患者比例高于拉米夫定,患者比例 (%),改善*,没进展,恶化,57,0,35,49,6,59,2,31,53,5,HBeAg+,HBeAg-,*改善=Ishak评分改善：自基线下降1分； 恶化：自基线增加1分 基线和48周时有可评价的肝活检结果的患者,41st Annual Meeting of the EASL poster,*改善=Ishak评分改善：自基线下降1分； 恶化：自基线增加1分 基线和48周时有可评价的肝活检结果的患者,41st Annual Meeting of the EASL poster,博路定治疗拉米夫定耐药中重度肝纤维化患者48周肝纤维化改善比例高于拉米夫定,小 结,乙肝肝硬化患者，需长期抗病毒治疗以延缓疾病进展，减少失代偿和肝癌发生，延长生存期，提高生活质量 抗病毒治疗宜选择抗病毒能力强且耐药发生低的药物 博路定：肝硬化抗病毒治疗的新选择,
