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1、焦虑障碍的临床处理,内容提要,1、概念和术语 2、神经生物学研究 2、临床表现与诊断问题 3、治疗 4、希德：各种焦虑状态的一线首选,术语：焦虑,焦虑：正常人对未来事件无法预测结局时产生的一种情绪 现实焦虑：对于外来的威胁、灾难与危险情况所表现出的焦虑，包括生命焦虑 生存焦虑：来源于生物进化过程中的与自然相关的、人类生存的普遍性经验 神经症性焦虑：产生于无法克服的冲突体验，特别是当没有足够的防御可能性时,术语：焦虑状态,正常人应激时的焦虑反应 躯体疾病伴有的焦虑状态 重性精神病早期伴有的焦虑，如精神分裂症 神经症,术语：焦虑障碍,惊恐发作 广泛焦虑障碍 社交焦虑障碍 强迫障碍 创伤后应激障碍,
2、术语：焦虑抑郁共病障碍,1、两种疾病的复合（D+A）焦虑抑郁共病障碍CADComorbid Anxiety and Depression 2、两种症状的复合（d+a）混合性焦虑抑郁障碍MADDMixed Anxiety and Depressive Disorder 3、一种疾病+另一组症状（D+a；A+d）,焦虑障碍的重要性,患病率高：常见于精神科、内科、神经科 及基层卫生机构 作为一种病理状态：与作为人格特性的焦虑构成一连续谱 与人们普遍具有的生存焦虑也构成一连续谱 作为一种继发症或合并症见于多种临床疾病,焦虑谱,抑郁和心境恶劣,广场恐怖,广泛性焦虑,惊恐障碍,社交焦虑恐怖,创伤后应激障碍
3、,强迫性障碍,特定的,恐怖,焦虑谱 患病率,疾病 终身患病率 (%) 社交焦虑症 13.3a恐怖性症 1.53.5b强迫性症 2.5b广泛性焦虑 5b 创伤后应激障碍 114baKessler et al. 1994; b APA 1994,焦虑症患者的人格多种多样,强迫型人格 焦虑回避型人格 依赖型人格 被过去生活经验敏感化了的人，如童年反复被拒绝；反复受挫折；长期受屈辱；重大耻辱经验 拙于社交且对别人的评价敏感而又很少采用投射机制的人,神经生物学研究：神经递质,NA（蓝斑核）：起警戒作用，可引起对危险的警惕及期待性焦虑 DA（中脑皮质）：与情感行为及表达有关 GABA：抑制性神经递质 5-
4、HT：目前认为突触间隙5-HT递质浓度的增加与焦虑发作有关,神经生物学研究：受体,5-HT受体 ：突触前受体是一种自主受体，它能降低5-HT神经元活动性，具有抗焦虑的效应，而突触后受体在动物中能引起的焦虑样行为，因此，有各种不同5HT机制参与焦虑的产生 5HT1a受体具有抗焦虑性，主要分布于背侧中缝核的突触前间隙、边缘系统和前脑的突触后间隙内 5HT1c 、5HT2和5HT3受体具有产生焦虑的属性 5HT4受体可以使焦虑减退，它在边缘系统具有最高的分布密度,神经生物学研究：受体,-肾上腺素受体：焦虑发作时，可有许多-肾上腺素受体兴奋的症状，如心悸、颤抖、多汗等-肾上腺素受体阻滞剂，如心得安，具
5、有减少焦虑的作用,神经生物学研究：受体,苯二氮卓受体：苯二氮卓受体与GABA受体邻近，苯二氮卓类物质与其受体结合可促进GABA功能，减慢神经传导药物阻断苯二氮卓受体，可使实验动物产生急性焦虑症状,神经生物学研究：神经解剖,杏仁核、下视丘：动物实验，刺激杏仁核引起动物的警觉性增高，再加重刺激可引起恐惧和愤怒 边缘叶：愤怒、警觉和恐惧的基本情绪中枢，边缘结构激惹性病变，可引起恐惧和惊吓反应。有学者认为预期性焦虑与边缘叶功能受损有关,神经生物学研究：神经解剖,蓝斑：动物实验，电刺激蓝斑，引起明显恐惧和焦虑反应，同时有蓝斑神经冲动发放增加和中枢性NA更新加速促使蓝斑发放增加的药物，如育亨宾，激发焦虑减
6、少蓝斑发放的药物，如可乐定、普萘洛尔、苯二氮卓类药物、吗啡、内啡肽、三环类抗抑郁剂，具有抗焦虑作用,神经生物学研究：神经解剖,前额叶皮质：是唯一一个与边缘系统直接联络的皮质区。因此，边缘系统既调节额叶前部皮质的活动，也接受额叶皮质的反馈影响，是相互作用的。这种相似的交互关系也存在于蓝斑核中，蓝斑核能改变皮质唤醒的水平而额叶皮质也能反过来改变蓝斑核的活动焦虑可以激活右侧额叶前部的皮质,神经生物学研究：神经解剖,小脑：最近研究提示小脑参与了额叶的功能并调节焦虑反应。-在动物实验中可以观察到中层小脑损伤后恐惧反应消失、侵犯性行为减少-在影像学研究中，焦虑状态和强迫障碍的患者有小脑蚓部和蚓旁部代谢活动
7、的增加,临床表现：广泛性焦虑障碍GAD,焦虑性烦恼 精神运动性不安 自主神经功能障碍 过分警惕 肌肉紧张 睡眠障碍,临床表现：惊恐障碍PD,惊恐发作 预期焦虑 求助和回避行为,临床表现：创伤后应激障碍PTSD,对创伤事件的重复体验（如闪回和梦魇），伴有警觉性过高（如易激惹或惊吓反应） 社会生活退缩（如避免社交和情感麻木） 强烈的羞愧、内疚或耻辱感,临床分类及诊断标准,最广义的焦虑障碍见于DSM-III和DSM-IV，把各种恐怖症和强迫症都包括在内，急性应激障碍也在内 其次是ICD-10，把各种恐怖症作为焦虑障碍的亚型。但不包括强迫症和其他障碍 最狭义的是我国的CCMD-3中的焦虑症，它只指惊恐
8、障碍和广泛性焦虑,诊断：注意躯体情况所致的 焦虑障碍,在临床表现中以突出的焦虑、惊恐发作、强迫观念或强迫行为占优势 从病史、躯体检查或实验室检查有证据说明障碍是躯体情况的直接生理后果 障碍不能用其他精神障碍来解释 障碍不仅出现于谵妄病程中 症状引起具有临床意义的苦恼或者社交、职业或其他重要功能的损害,诊断：量表,汉密顿焦虑量表（ HAMA）医师用检查量表Hamilton，1959年编制，包括14个项目，所有项目采用04分的5级评分法 状态焦虑特质焦虑问卷（ STAI ）自评量表Charles，1977年编制，包括40个陈述句分成2个分量表，状态焦虑量表（S-AT) 和特质焦虑量表（T-AI)
9、，14级评分,心理治疗,认知治疗 行为治疗 生物反馈疗法 精神动力学治疗等等,药物治疗：BZD,药理作用：缓解焦虑、松弛肌肉、镇静镇痛及催眠，并对抗抑郁有增效作用常用药物：阿普唑仑，氯硝西泮等优点：对焦虑症状疗效确定，起效快主要用于GAD、PD的治疗,药物治疗：BZD,缺点认知功能损害：注意、记忆、言语、操作等过度镇静作用交通意外：最初2周内较抗抑郁剂高57倍肌肉松弛作用：摔倒（尤其是氯硝西泮）促醉作用：加强酒精的抑制作用；同时服用，顺行性遗忘发生率较高长期使用致依赖性、成瘾和戒断综合症,药物治疗：BZD,药物选择发作性焦虑短程作用的药物持续性焦虑中、长程作用的药物入睡困难短、中程易惊醒或早醒
10、中、长程伴抑郁阿普唑仑缓解肌肉紧张劳拉西泮、地西泮、硝西泮,药物治疗：BZD,禁忌症凡患严重心血管疾病、肾病、药物过敏、药瘾者及重症肌无力病人禁用 致畸作用不肯定，但妊娠头3个月不用 经乳汁分泌，哺乳期最好不用 临床应用小剂量开始，34天加至最佳有效剂量，26周后停药；停药过程不应短于2周,药物治疗： -受体阻滞剂,药理作用：阻断周围交感神经系统，可能阻断中枢-肾上腺素受体，对心脏的1受体和肺的2受体有阻断作用,药物治疗： -受体阻滞剂,常用药物：普萘洛尔，倍他洛克等 优点：对躯体性焦虑有效 缺点：可诱发支气管哮喘、心血管系统疾病、药物相互作用等 应用：控制焦虑症状的辅助用药,药物治疗：丁螺环
11、酮,阿扎哌隆类，1986年FDA获准上市 5HT1A受体部分激动剂，主要用于GAD，还可用于伴焦虑症状的强迫症、酒精依赖、冲动攻击行为及抑郁症,药物治疗：丁螺环酮,特点：副作用轻微，无镇静作用、无认知功能损害、无性功能障碍、无滥用风险、与酒精无相互作用 注意：孕妇、哺乳期妇女禁用；心脏、肝肾功能障碍者慎用；老人应减量；禁与NAOI联用（可能升高血压）,药物治疗：丁螺环酮,临床使用：起效比BDZ慢，约24周起效，长者达7周；半衰期短，分次服用抗焦虑治疗：1545mg/d 抗抑郁治疗：6090mg/d,药物治疗：抗抑郁剂,MAOIs TCAs SSRIs 其他，如万拉法新、米氮平、曲唑酮等,MAO
12、Is,非选择性MAO抑制剂（MAOIs)：苯乙肼 可逆性选择性MAO抑制剂(RIMAs)：吗氯贝胺 对PD、SAD疗效较好；对伴不典型抑郁、迟滞性抑郁效果较好,TCAs,代表药物：丙咪嗪、氯丙咪嗪 特点：抗焦虑疗效确实，价格低廉副作用多，包括心脏毒性、体位性低血压、过度镇静、诱发癫痫、抗胆碱副作用等剂量滴定过程复杂,SSRI：赛乐特,选择性5HT再摄取抑制剂 抗抑郁作用确切，抗焦虑效果好 可用于多种焦虑障碍的治疗，如GAD、慢性PTSD、PD、SAD、OCD，并可预防GAD复发 特点：无过度镇静，无耐受或依赖，无认知功能损害，无促醉作用,SNRI：万拉法新,第一个在美国上市的5HT和NE双重抑
13、制剂类（SNRI）药物。有速释剂和缓释剂 对抑郁伴GAD疗效好，已批准治疗GAD 推荐剂量：75300mg/d 不良反应的发生较SSRI多，与剂量有关，对心血管系统影响大,NaSSAs:米氮平,四环类抗抑郁药米安舍林的6氮衍生物 增加NA和5-HT的释放，对5-HT能系统作用特异性较高，对突触后5HT2和5HT3也有阻滞作用 有良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用，对GAD疗效较好 主要不良反应：体重增加和过度镇静,SARI：曲唑酮,5HT受体拮抗和摄取抑制剂 对GAD有效 推荐剂量：150300mg/d 不良反应：头疼、镇静、体位性低血压、口干、恶心、呕吐、无力，少数可能引起阴茎异常勃起,药物治疗：枸橼酸坦度螺酮 （希德）,药理作用；选择性激动高密度分布在大脑边缘系统的5HT1A受体，抑制亢进的5HT能神经活动，使5HT与突触后膜的5-HT1A、5-HT2A受体结合恢复平衡状态下调突触前膜的5HT1A自身受体的密度，同时发挥抗抑郁作用,药物治疗：枸橼酸坦度螺酮 （希德）,特点：无肌肉松弛、麻醉增强、抗惊厥及自发运动抑制等中枢抑制作用无依赖性及停药戒断症状应用：GAD及躯体疾病伴发的焦虑状态,谢谢！,THANK YOU!,
