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1、第十章,变 态 反 应,毒素,死亡,存活,毒素,呕吐、便血、昏厥、窒息以至死亡,概述,一.变态反应的概念,变态 反 应,概念:指已经免疫的机体再次接触相同抗原或半抗原刺激后，所引起的组织损伤和/或功能紊乱。 本质:属于异常或病理性免疫应答，故也具有特异性和记忆性。 变应原：引起变态反应的抗原。 过敏体质：易发生变态反应的个体，多有家族史，临床上称其为过敏体质。,二.变态反应的特点,1.本质是免疫应答。 2.常是再次应答。 3.有明显的个体差异。 4.不同种类的药物可致同一类型超敏反应，而同一类药物在不同机体又可表现完全不同的反应。,三.变态反应的分型 根据变态反应的发生机制和临床特点，将其分为
2、四型：,I型 - II型 - III型 - IV型 -,速发型 （IgE）,细胞毒型（IgG，IgM）,免疫复合物型（IgG）,迟发型（ TDTH ，CTL）,I型 超敏反应(IgE介导的过敏反应),特点,1.发生快，消失快。 2.由IgE介导，组胺等生物介质参与。 3.功能的紊乱，无严重的组织损伤。 4.主要病变：毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩、腺体分泌增加。 5.有明显个体差异和遗传背景。,特应症,IgE水平高，是健康人的1001000倍 家族史 对多种变应原过敏,一、参与反应的成分和细胞,（一）变应原：多种 （二）抗体 IgE抗体 （三）效应细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞 （
3、四）生物活性介质,吸入性变应原,花粉,真菌,螨虫,上皮变应原,屋尘,羽毛,昆虫变应原,植物变应原,食物变应原,高蛋白,高蛋白、不易消化的,海产品,含有真菌,添加剂、防腐剂,药物,高淀粉,口服、注射、吸入,（一）变应原,变应原诱导的IgE应答,常 见 的 几 种 变 应 原,禾本科花粉,豚草花粉,长蠕孢子,格链孢子,（二）抗体 IgE抗体,IgE类抗体，又称反应素。 由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道粘膜等处固有层淋巴组织中的浆细胞合成。这些部位是变应原入侵的部位，也是I型超敏反应的好发部位。 与正常人相比，某些过敏体质者其血清IgE抗体明显升高。 IgE具有牢固的亲细胞性，与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表
4、面IgE Fc受体结合，使机体处于致敏状态，并可持续数月或数年。,亲细胞性抗体,IgE,个体差异性,I型超敏反应有明显个体差异，一般仅发生于少数过敏体质者。 过敏体质与特应性相关，皆有遗传因素参与。此症有明显家族性，50%特应性患者的子代都患有特应性疾病（如湿疹、哮喘）。 有关过敏体质的本质尚不十分清楚，可能与下列因素有关：1.易产生IgE2.缺乏分泌型IgA（SIgA）,1.易产生IgE,过敏体质者接受过敏原刺激后，易产生大量IgE。 目前已知某些MHC类等位基因与I型超敏反应的发生相关。因此，过敏反应常有遗传倾向，属常染色显性遗传。 特应症者Th2细胞受过敏原刺激后可释放IL-4，能促使B
5、细胞转换成合成特异性IgE的B细胞。特应症患者体内可能有较多的抗原特异性Th2细胞，此与IL-4分泌量较多相关。,1. CD4+Th2细胞和B细胞,2. IgE,亲细胞抗体,IgE的产生,2.缺乏分泌型IgA（SIgA）,SIgA缺乏者伴有蛋白水解酶缺乏，以致降解食物蛋白的功能减弱。大分子蛋白质一旦进入体内即可能成为致敏原，使机体致敏。特应症患者呼吸道粘膜SIgA水平也较低下。在花粉季节，由于局部粘膜SIgA缺乏，过敏原不能被及时清除，可使血清中IgE常处于较高水平。,（三） 效应细胞,肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,分布：肥大细胞主要分布在皮肤、呼吸道和消化道等
6、粘膜下层结缔组织中的小血管周围以及内脏器官包膜中，嗜碱性粒细胞存在于血液中。 主要特征： 1.这两类细胞表面均表达高亲和力IgE Fc受体，可与IgE结合。 2.细胞内含有大量颗粒，受刺激时可合成和释放多种生物活性介质，包括组胺、激肽原酶、前列腺素、血小板激活因子、白三烯等。 3.当相应抗原与细胞表面的IgE结合时，可导致细胞脱颗粒，释放颗粒内组胺等活性介质，引起血管扩张等效应，导致I型超敏反应的发生。,静息肥大细胞,激活后 5 分钟,激活后 60 分钟,嗜酸性粒细胞,I型超敏反应中起负反馈调节作用：I型超敏反应炎症灶浸润大量嗜酸性粒细胞，后者可直接吞噬肥大细胞所释放的颗粒，并能释放组胺酶、芳
7、香硫酸酯酶、磷酸酯酶D，分别灭活组胺、白三烯和血小板活化因子。因此，嗜酸性粒细胞在 I型超敏反应中起负反馈调节作用。 参与I型超敏反应的晚期相反应：该细胞也能释放大量致炎因子（如白三烯、血小板活化因子），合成多种上皮毒性物质（如碱性蛋白、阳离子蛋白、神经毒素等），从而参与I型超敏反应的晚期相反应。,（四） 生物活性介质,活化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞可释放多种生物活性介质： 1.预先合成并储存于颗粒内的介质主要有：组胺激肽原酶嗜酸性粒细胞趋化因子 2.新合成的介质主要有：白三烯前列腺素D2血小板激活因子,1.预先合成并储存于颗粒内的介质,组胺：是肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中的小分子胺类，具有多种
8、生物活性，如促使小血管和毛细血管扩张，通透性增加；刺激平滑肌收缩；促进粘膜腺体分泌增加等。 激肽原酶：可促使血浆中激肽原转变为缓激肽和其他激肽类物质，使平滑肌收缩和血管扩张，还可增加局部毛细血管通透性，引起疼痛等。 嗜酸性粒细胞趋化因子：可吸引嗜酸性粒细胞向局部聚集，活化的嗜酸性粒细胞参与晚期相反应，并对I型超敏反应具有重要调节作用。,2.新合成的介质,白三烯（LT）：乃细胞活化过程中由花生四烯酸衍生而来，可引起支气管平滑肌收缩，其作用比组胺强1001000倍，效应持续时间较长，是哮喘时支气管持续痉挛的主要原因。 前列腺素D2（PGD2）：也是由花生四烯酸衍生而来，可使血管扩张，支气管平滑肌收
9、缩。 血小板激活因子（PAF）：参与晚期相反应，可聚集和活化血小板，使其释放组胺、5-羟色胺等血管活性胺类物质，增强和扩大I型超敏反应，还可活化炎性白细胞，在晚期相反应中起重要作用。,二.发生过程和发生机理过程：一般是两次接触相同的抗原物质，引起致敏、发敏两个阶段。参与成分: IgE类抗体、肥大细胞或嗜碱性粒细胞、多种生物活性介质。,（一）致敏阶段,指变应原进入机体后，诱发产生IgE并结合到靶细胞上的过程。 致敏状态：变应原通过各种途径进入机体，可刺激抗原特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE抗体。IgE抗体可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcR结合，使机体处于致敏状态。 致敏靶细
10、胞：表面结合特异性IgE的肥大细胞和嗜碱性粒细胞，称为致敏靶细胞。 致敏状态持续时间：靶细胞的致敏状态通常可维持数月或更长时间，如长期不接触变应原，致敏状态可逐渐消失。,（二）发敏阶段,指相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面IgE结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质的过程。 再次进入机体的变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上相邻IgE抗体结合，使膜表面FcR发生交联，这是触发致敏靶细胞脱颗粒、释放及合成生物活性介质的关键。 生物活性介质作用于效应组织或器官，引起局部或全身过敏反应的过程。,脱颗粒,IgE,FceRI,变应原,炎症反应,1.IgE通过Fc段与肥大细胞表面的IgE Fc 受体结合
11、，使机体致敏。,2.当相同的变应原再次进入致敏机体时，与肥大细胞表面的IgE Fab 结合，使细胞脱颗粒,过 敏 反 应 的 基 本 原 理,脱颗粒,致敏肥大细胞,产生IgE,临床症状,三.常见疾病,过敏性休克：药物PC、血清马血清,呼吸道过敏反应：支气管哮喘、过敏性鼻炎（花粉症、枯草热）,消化道过敏反应：过敏性胃肠炎,皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹,（一）过敏性休克,过敏性休克是最严重的I型超敏反应。 临床表现：致敏患者常在接触变应原后数分钟内即出现严重的临床症状，主要表现为烦躁不安、鼻痒、胸闷、气急、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、循环衰竭、血压下降，以致神志不清、昏迷等，抢救不及时可导致死亡。 常见
12、疾病： 1药物过敏性休克 以青霉素过敏性休克最为常见。此外，头孢霉素、链霉素、普鲁卡因、氨基比林等也可引起。 2、血清过敏性休克 临床上应用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉抗毒素治疗或紧急预防时可能发生过敏性休克。因为这些个体曾注射过相同的制剂而被致敏。,青霉素过敏性休克,发生机理：青霉素本身无免疫原性，但其降解产物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸与体内组织蛋白结合后获得免疫原性，可刺激机体产生特异性IgE抗体，通过其FcR 吸附于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面，使机体致敏。当再次接触青霉素时，即可通过与结合于靶细胞表面的特异性IgE抗体交联而触发过敏反应，重者可发生过敏性休克甚至死亡。 注意：青霉素制剂在
13、弱碱性溶液中易形成青霉烯酸，因此青霉素应在临用前配制，放置后不可使用。 临床上发现少数人初次注射青霉素时也可发生过敏性休克，这可能与其曾使用过被青霉素污染的注射器等医疗器械，或吸入空气中青霉菌孢子而使机体处于致敏状态有关。,（二）呼吸道过敏反应,1.过敏性哮喘：好发于儿童和青壮年，有典型的家族史，多为吸入或食入变应原后发生的支气管平滑肌痉挛、器官变应性炎症。常出现胸闷、哮喘、呼吸困难等症状。过敏性哮喘可表现为早期相和晚期相反应。 2.过敏性鼻炎：例如花粉症，主要因吸入花粉致敏所致，具有明显的季节性和地区性特点。患者表现为分泌物增加、流涕、喷嚏等。,Rhinorrhea,Tonsillitis,
14、（三）消化道过敏反应,少数人进食鱼、虾、蛋、牛奶及服用某些药物后，可引起恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状。 易患食物过敏症者其胃肠道分泌型IgA含量明显减少，并多伴有蛋白水解酶缺乏。因此，患者肠粘膜防御作用减弱，肠壁易受损伤，同时肠内某些食物蛋白尚未完全分解即通过粘膜被吸收，从而作为过敏原诱发消化道超敏反应。,（四）皮肤过敏反应,表现：摄入或接触某些变应原或肠道内寄生虫感染等可引起皮肤过敏反应，表现为皮肤出现风团、红斑或全身性荨麻疹等症状，可在15-20min或数小时后消退。 特应性皮炎又称异位性皮炎，是最常见的皮肤过敏反应性疾病。病变以皮疹为主，有剧烈瘙痒，皮疹好发于肘窝、掴窝、颈部和面部。特应
15、性皮炎对理化因素刺激异常敏感，常呈间歇性发作，冬季易复发。诊断主要依据典型的皮肤表现和阳性家族史。,Eczema,寻找变应原、避免接触,可通过询问病史和皮肤试验以确定变应原。某些变应原可被检出，但难以避免再次接触。 1.青霉素皮肤试验 将0.1ml含10-50单位的青霉素注入前臂内侧皮内，20分钟后观察结果。若注射局部出现红晕、水肿超过1cm或无红肿但注射处有痒感，或全身有不适反应者均为阳性反应。其它抗生素也可应用类似方法试验。 2.异种动物免疫血清皮试 用110011000稀释的抗毒素血清0.1ml，注射患者皮内，20分钟后观察结果。观察方法同上。,脱敏疗法,方法：在应用抗毒素时，若皮肤试验
16、呈阳性反应，可采用小剂量多次注射法进行脱敏治疗。 机制可能是：小量过敏原进入机体与致敏靶细胞上IgE结合后，释放的生物活性介质较少，不足以引起明显临床症状，且能即时被体内某些物质灭活。经过短时间内少量多次反复注射，可使体内靶细胞表面IgE大部分甚至全部被消耗。当再次注入大剂量过敏原时，即不会发生超敏反应，从而达到暂时脱敏的目的。,减敏疗法,方法：对那些能够检出而难以避免接触的过敏原（如植物花粉或尘螨等），经皮肤试验检出确定后，可采用少量多次反复皮下注射的方法，达到减敏的目的。 机制：可能与诱导机体产生特异性封闭IgG抗体有关。此类抗体能与再次进入的过敏原结合，阻止过敏原与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应IgE结合，从而阻断I型超敏反应的发生。,药物治疗,1.抑制生物活性介质合成和释放的药物 2.活性介质拮抗药 3.改善效应器官反应的药物,
