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1、畸形学概述,主讲:组胚教研室 屈丽华,畸形学（teratology）：是研究各种先天畸形发生的 原因，过程和机理的科学。,狭义：胚胎发育紊乱所至的形态结构异常，出生时即存在，属于出生缺陷。,概 述,先天畸形（congenital malformation） ：胚胎期间，由各种内因和外因所引起的形态结构、生理功能和精神行为的异常发育。,广义：人类出时的各种结构畸形、功能缺陷及行为发育的异常。,第一节 先天畸形发生的原因,遗传因素,环境因素,遗传因素,环境因素,致畸因子（致畸原）：能引起先天畸形的因素,一、遗传因素,1. 染色体畸变 染色体在数目或结构上的改变。,2. 基因突变,1. 染色体畸变,
2、自发畸变 自发发生或诱因不明,物理因素 化学因素 生物因素 年龄因素,诱发畸变,染色体数目异常,减少：单体型 某对染色体少一条，细胞内染色体总数45条。如先天性卵巢发育不全(Turner综合征），核型为45，XO，缺少一条性染色体。,左：新生儿，蹼状颈。 右：成人，身材矮小，蹼状颈，宽胸呈盾牌状,肘外翻，原发性闭经， 生殖器幼稚，索状性腺（无卵泡）.,增多：三体型 某对染色体多一条，细胞内染色体总数47条。如先天愚型(Down综合征）)核型为47，XY+21，第21号染色体为三体。,21号染色体三体型先天愚型 (A 短额，眼间距宽，伸舌样痴呆 B 猿掌纹),8号染色体三体型,13号染色体三体型
3、,前额倾斜，双侧唇裂，脚后跟异常突出,18号染色体三体型,短额，眼间距小，小口，表情呆滞,18号染色体三体型,(A 枕部异常突出，耳畸形 B 手指异常屈曲 C 脚后跟突出),性染色体三体型:先天性睾丸发育不全(Klinefelter综合征）核型为47，XXY。,下肢过长，睾丸生精小管内无精子,性染色体三体型:先天性睾丸发育不全,女性体态，胡须少，皮肤较嫩；睾丸小而硬，无精子，但睾丸间质细胞不萎缩；智力低下。,3倍体(如69XXX),多体型 某号染色体增加了两条或两条以上，如48， XXXX。,嵌合体,含有两种或两种以上核型的细胞系组成的个体。如46，XY/47，XY+21、46，XY/46，X
4、X.,46，XY /46，XX为真两性畸形。,染色体结构畸变,染色体发生断裂及断裂后的异常重接。,包括缺失、易位、倒位、插入 、重复、环状染色体 、双着丝粒染色体、等臂染色体等。,猫叫综合征（5号染色体短臂末端缺失）脑小，精神发育迟缓，叫声如猫，常伴心脏畸形,慢粒患者染色体数目正常，但22号染色体长臂 的一个片段与9号染色体长臂的一个片段相互易位。,2. 基因突变,DNA分子碱基组成或排列顺序发生改变，可引起软骨发育不全、肾上腺肥大、小头畸形、多囊肾等畸形，镰状细胞贫血等遗传性疾病。,软骨发育不全,软骨细胞形成障碍,骺板软骨内成骨受阻,四肢短小畸形,肾上腺肥大,女性假两性畸形,二、环境因素,生
5、物性致畸因子 物理性致畸因子 化学性致畸因子 药物性致畸因子 其他致畸因子,（一） 生物性致畸因子,风疹病毒 先天性白内障（6周）、先天性心脏病（510）、先天性耳聋（9周）等。预防：婚前接种风疹疫苗（接种后3个月内不能怀孕）。,1. 病毒,风疹病毒导致的 先天性白内障,巨细胞病毒 小头畸形、小脑发育不全、耳聋、智力低下、白内障等；,单纯胞疹病毒 小头畸形、小眼球、耳聋、盲目、动脉导管未闭等；,单纯胞疹患者图片,水痘病毒：小头畸形、肌肉萎缩、智力低下等；,流感病毒 唇裂、中枢神经系统异常等。,2. 弓形体 为原生动物，可通过胎盘，为重要致畸源之一。可引起脉络膜炎、视网膜炎（3个月内）、小头畸形
6、、脑积水、白内障、耳聋、智力低下等（4 9月）。,3.梅毒螺旋体：先天性梅毒,梅毒患者图片,（二）物理性致畸因子,温度 高温和低温均致畸 （中枢神经系、骨骼、软组织等）。,辐射 X线、射线等。直接作用于胚胎，引起小头畸形、目盲、腭裂、骨骼畸形、精神发育迟缓、智力低下等。影响程度取决于放射剂量；受照时胚胎发育阶段；胚胎对辐射的敏感性。,放射性同位素 如131I、125 I.微波 穿透力较射线差，致畸作用弱。,机械性压迫 妊娠后期，胎儿生长迅速，如羊水减少、或子宫形态异常，子宫腔小，导致胎儿生长和活动受限， 压迫并导致畸形或变形。,（三） 化学性致畸因子,农药（杀虫剂、杀菌剂、除草剂等） 工业性化
7、学致畸物 食品添加剂 防腐剂 化妆品,农药 不但生产者和使用者接触，还可通过粮食和其他食物污染、水污染危及全民。, 有机磷农药 脂溶性，可通过胎盘。致肢体畸形。 有机氯农药 可通过胎盘，致多种畸形。 有机汞农药 毒性大，已不用。,工业性化学致畸物: 含重金属的“三废”、化工产品、化学溶剂等。,金属及非金属,铅： 作用于双亲生殖细胞, 通过胎盘作用于胚胎,汞：孕 妇食用被甲基汞污染的水中的鱼贝，可引起多发性畸形,主要是神经系统。,甲基汞导致的先天性水俣病,铬、砷、硒等 接触者不孕、流产、早产、死产等。,有机溶剂及其他 苯、甲苯、二甲苯、二硫化碳、四氯化碳、多氯联苯等。,（四） 药物性致畸因子,反
8、应停系镇静药 用于孕妇止吐、镇静，造成大量“海豹儿”（四肢长骨缺损）出生。,激素 性激素（保胎）生殖系畸形（女胎男性化）肾上腺皮质激素唇裂、腭裂甲状腺素促性腺激素,抗生素类四环素类牙釉质发育不全等链霉素先天性耳聋磺胺腭裂、面部缺陷等抗病毒药、抗结核药、抗虐药、抗真菌药等,抗肿瘤药、抗痉挛药、抗癫痫药、抗精神病药、抗凝剂等,氨基喋呤（抗肿瘤药）导致的畸形左：无脑畸形 右：发育迟缓，短下颌，耳与手足畸形,药物的影响决定于,药物性质； 药物剂量； 用药时胚胎发育阶段； 胚胎对药物的亲和性。,5. 其他致畸因子,(1)父母年龄过高,(2)母亲患病（糖尿病、高血压、甲亢、苯丙酮尿症等）,(3)母亲妊娠期
9、不良嗜好,吸烟 酗酒 吸毒,(4)严重营养不良,胎儿酒精综合征 (智力发育迟缓，特有的异常表情),三、环境因素与遗传因素的相互作用,易感性：胚胎的遗传特性可决定其对环境致畸因子的易感程度。,遗传度：,在环境因素与遗传因素相互作用引起的先天畸形中，衡量遗传因素所起作用的指标称为遗传度。,遗传度越高，遗传因素在该畸形发生中的作用越大，如心脏畸形为35、腭裂为76、脊柱裂为60。,受精卵 胎儿出生 266天（38周） 分三期,胚前期（第1-2周） 胚期（第3-8周） 最易受致畸因子影响 胎期（第9-38周）,第三节 胚胎发育与致畸敏感期,致畸敏感期：胚胎受到致畸因子作用后最易发生畸形的时期,卵裂、胚
10、泡形成、两胚层胚盘形成。此期极少发生畸形，因为此期胚体细胞具有全能性，有分化为胚胎各类细胞的潜力。,全或无,完好存活，不发生畸形 胚胎死亡,胚前期（第1-2周）,致畸因子作用弱时，少数细胞受损死亡，其他细胞给予代偿。 致畸因子作用强时，胚胎死亡而自然流产。,胚期（第3-8周）,胚层分化、器官原基形成、柱形胚体形成等。此期细胞 分化明显，形态发生复杂多样，最易受致畸因子影响， 是整个胚胎发育过程中畸形发生率最高的致畸易感期。,胎期（第9-38周）,各器官原基组织分化和功能分化，多数器官功能成熟。 此期对致畸因子的易感性较低，少见明显大畸形，往往发生机能上的畸形。但有的器官（如生殖器官、脑）分化较晚，仍会出现器官水平的畸形。,由于各器官分化和形态发生的迟早不一，因而致畸敏感期有所不同。,第四节 先天畸形的预防,一、预防,遗传咨询、婚前检查、做好孕妇保健、尽可能予防感染、谨慎用药、禁烟禁酒禁毒、避免放射线照射和环境污染。,二、产前检查,1.羊水检查：细胞的染色体组型检查、DNA分析；羊水化学成分检测,2.绒毛膜活检：细胞的染色体组型、DNA分析,3.仪器检查：B 型超声波扫描、胎儿镜,End,
