关于一致性评价的浅谈

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1、一致性评价浅析一致性评价浅析一、一致性评价概述一、一致性评价概述1 1、背景：、背景：中国长期被称为“仿制药大国”，是全球增长最快的医药市场。目前，中国原料药和制剂生产企业约 48004800 家，拥有化药品种批准文号 10.510.5 万个，其中仿制药占比超过 95%95%，市场规模约为50005000 亿元，占世界制药份额的 10%10%。权威人士指出：国产仿制药总体质量比原研药相差远相差远，有的甚至是安全的无效安全的无效药药。低水平仿制和恶性低价竞争也使得中国仿制药行业普遍盈利能力较差，平均毛利率只有 5%-10%5%-10%，远低于国际水平 40%-60%40%-60%。2、评价对象评

2、价对象：2007 年 10 月 1 日前批准的国家基本药物目录（2012 年版）中化学药品仿制药口服固体制剂及“非 289 目录”的仿制药品。3、评价时限评价时限：“289 目录”必须在 2018 年底前完成仿制药质量和疗效一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在 2021 年底前完成一致性评价;逾期未完成的，不予再注册，包括了国家基本药物目录(2012 年版)中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂。化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在 3 年内完成一致性评价;逾期

3、未完成的，不予再注册。4、实施路线实施路线：先从基本药物（289 个）开始，然后是医保目录内药物，最后扩展到所有仿制药品。5、对企业意义对企业意义：预计我国制药企业生产的仿制药品种中将有至少三分之二的上市仿制药品种将难以通过一致性评价被淘汰出局，因此一致性评价可有效净化市场，剔除品质差、甚至安全无效的药品，将淘汰大批中小企业，长期有效改善仿制药质量，提升有实力药企市场份额，从而提高行业集中度。二、一致性评价进展二、一致性评价进展1 1、可能消失的品种：、可能消失的品种：根据目前 CFDA 公布的数据统计来看，在 289 目录中，仅 3 家企业在开展评价工作的品种有 28 个;仅 2 家开展评价

4、工作的品种 31 个;仅 1 家开展评价工作的 42 个;那么在这之中，很可能存在某产品没有企业通过一致性评价的情况。另外，还有 15 个品种未开展一致性评价，其中包括了 3 个被企业放弃的品种。通用名称持有文号的生产企业总量不放弃评价的企业数量待定的企业数量放弃评价的企业数量开展评价的企业数量甲硝唑胶囊*147340硫酸亚铁缓释片*41030盐酸布桂嗪片*31110苯唑西林钠片*21010硫酸吗啡缓释片*11000对乙酰氨基酚颗粒*21010醋酸甲羟孕酮胶囊10010环孢素胶囊*11000乳糖酸克拉霉素片*11000双氯芬酸钠缓释胶囊（）10010双氯芬酸钠缓释片（）*11000盐酸克林霉素

5、片10010盐酸氯雷他定胶囊*11000盐酸氯雷他定片*11000左氧氟沙星片*22000注：“”“”代表该品种企业暂时全部选择放弃代表该品种企业暂时全部选择放弃;“*”;“*”代表该品种企业暂时选择不放弃，但未开展评价代表该品种企业暂时选择不放弃，但未开展评价放弃一致性评价应该是企业计算过投入/产出比的结果，像醋酸甲羟孕酮胶囊、双氯芬酸钠缓释胶囊（）和盐酸克林霉素片，其在医院购药总金额均不足十万元，可以说这等于是市场的选择，不过总体来说，虽然有 15 个产品会消失，但是基本上都存在另外的剂型在开展一致性评价，也就是说这些产品即使消失，也存在替代剂型产品，不会影响临床的使用，至于替代剂型的产品

6、是否能通过一致性评价，现在还无法确定。2 2、289289 目录已经通过一致性评价的产品目录已经通过一致性评价的产品（截止到 2018 年 5 月 23 日）通用名称通用名称持有文号的生持有文号的生产企业产企业通过厂通过厂家家品类品类阿莫西林胶囊140珠海联邦制药股份有限公司中山分公司抗生素阿奇霉素片67石药集团欧意药业有限公司抗生素头孢呋辛酯片12国药集团致君（深圳）制药有限公司抗生素苯磺酸氨氯地平片49江苏黄河药业股份有限公司扬子江药业集团上海海尼药业有限公司心脑血管用药马来酸依那普利片14扬子江药业集团江苏制药股份有限公司（2 个批文，5mg 与 10mg）心脑血管用药硫酸氢氯吡格雷片3

7、深圳信立泰药业股份有限公司（2 个批文，25mg 与 75mg）心脑血管用药利培酮片7浙江华海药业股份有限公司精神与神经系统用药盐酸帕罗西汀片4浙江华海药业股份有限公司精神与神经系统用药奈韦拉平片7浙江华海药业股份有限公司抗病毒药依非韦伦片2上海迪赛诺生物医药有限公司抗病毒药可以看到，截止到 2018 年 5 月 23 日，289 目录中仅有 10 个产品（12 个品规）通过了一致性评价，对于这些已通过一致性评价的产品，政策上将会受到很大的倾斜，如药品集中采购机构会按药品通用名编制采购目录，原研药和仿制药能平等竞争，并会将通过一致性评价的仿制药纳入与原研药可相互替代药品目录，享受与原研药相同标

8、准的医保支付，尤其是向艾滋病、结核病患者提供药物时，优先采购使用仿制药，如上述 10 个产品中的奈韦拉平片与依非韦伦片（抗艾滋病药）就符合优先采购的规定；另外，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到 3 家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。总体从趋势上来看，289 个目录中应该还是会消失不少产品，尤其是从现在通过厂家来看，几乎都是实力雄厚的大公司，此次 289 目录涉及到 1883 家企业，批文数约 1.8 万个，开展一致性评价的企业只占 26%，可见将会淘汰掉一大批中小企业。3 3、非、非 289289 目录已经通过一致性评价的产品目录已经通过一致性评价的产品（截止

9、到 2018 年 5 月 23 日）品种品种适应症适应症企业企业/ /规格规格吉非替尼片本品适用于治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。齐鲁制药（海南）有限公司(0.25g)赖诺普利片高血压、充血性心力衰竭、急性心肌梗死 浙江华海药业股份有限公司（5mg,10mg）福辛普利钠片适用于治疗高血压和心力衰竭浙江华海药业股份有限公司(10mg)氯沙坦钾片1.原发性高血压。2.对血管紧张素转换酶抑制剂治疗不适用（尤其是有咳嗽或有禁忌症时）的成人慢性心力衰竭。浙江华海药业股份有限公司(50mg,100mg)厄贝沙坦片治疗原发性高

10、血压。合并高血压的 2 型糖尿病肾病的治疗。浙江华海药业股份有限公司(75mg)海正辉瑞制药有限公司(75mg、150mg、300mg)厄贝沙坦氢氯噻嗪片用于治疗原发性高血压。该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。浙江华海药业股份有限公司（厄贝沙坦 150mg/氢氯噻嗪 12.5mg）南京正大天晴制药有限公司（厄贝沙坦 150mg/氢氯噻嗪 12.5mg）瑞舒伐他汀钙片本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗，减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（a型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（b 型）。浙江京新药业股份有限公司（

11、5mg,10mg）南京正大天晴制药有限公司（10mg）阿托伐他汀钙片高胆固醇血症北京嘉林药业股份有限公司（10mg,20mg）富马酸替诺福韦二吡呋酯片HIV-1 感染，慢性乙型肝炎成都倍特药业有限公司（300mg）齐鲁制药有限公司(300mg)恩替卡韦分散片本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治正大天晴药业集团股份有限公司(0.5mg)江西青峰药业有限公司(0.5mg)疗。恩替卡韦胶囊本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶 ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。江西青峰药业有限公司(0.5mg)

12、奥氮平片奥氮平用于治疗精神分裂症、中、重度躁狂发作。江苏豪森药业集团有限公司(10mg、5mg)草酸艾司西酞普兰片治疗抑郁症。治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。四川科伦药业股份有限公司(10mg)湖南洞庭药业股份有限公司(10mg)左乙拉西坦片用于成人及 4 岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。浙江京新药业股份有限公司(0.25g)盐酸曲马多片用于治疗疼痛程度严重到需要使用阿片类镇痛剂并且替代疗法不足的成人疼痛。石药集团欧意药业有限公司(50mg)阿奇霉素片本品适用于敏感细菌所引起的感染石药集团欧意药业有限公司(0.5g)由上表可知，以上 16 个产品（计 29 个品规）如其他企业接下

13、来三年未通过一致性评价，则该产品批文将会被注销。这 16 个产品中有 7 个心脑血管类、3 个抗病毒类、3 个精神与神经系统类，1 个抗肿瘤药、1 个止痛药、1 个抗生素，与 289 目录中通过一致性评价的产品格局比较类似，可见市场的选择。4 4、小结：、小结：总的来说，一致性评价目前进度比较缓慢，国家和企业都低估了仿制药一致性评价的难度和复杂性，拿参比制剂参比制剂来说，在开展一致性评价后很长一段时间，参比制剂的选择指导原则几经变化，截止到 2018 年 6 月 29 日，国家共公布了 15 批参比制剂总计 606 个产品，其中 289 目录中共公布了 180 个参比制剂，那么没公布参比制剂的

14、 109 个产品企业现在能不能开展 BE 实验，毕竟在去年，阿奇霉素片有 43 家制药企业选择了美国辉瑞公司的产品做为参比制剂，而国家在各公司备案参比制剂一年后才公布目录，造成 43 家企业全部错选，又要推倒重来。另外就是临床试验资源短缺临床试验资源短缺，许多企业要开展 BE 试验还需要排队等待，也是进度缓慢的一个原因。因此虽然 18 年底即将到来，但是从现在一致性评价的推进过程来看，289 目录今年完成的目标必然不能达成，很有可能会延长审批时限。三、总结三、总结从长远来看，如果能通过一致性评价，对公司是非常有利的，一致性评价投入虽然大，毕竟只是一次性投入，医药政策不管怎么变，市场这块蛋糕的总额只会越来越大，不会缩小。中小企业的被迫淘汰也为上市企业减少了竞争对手和竞争产品，更是避免了价格扰乱，对上市企业（大型企业）来说更可以趁机会加快兼并重组步伐，将中小企业及其批文收入囊下。并且通过一致性评价后，企业在分享竞争产品市场份额的同时，也同样分享了原研药品的市场份额，大家都清楚，仿制药一致性评价的目的就是替代原研。从大数据分析后上可以看到，原研药的市场份额一般都很大，以阿司匹林为例，拜耳的产品可以占到 60-70%的份额（这种现象很普遍），原研药市场份额占到一半以上是常见现象，因此未来从配套政策的倾斜上可以分到非常大的市场份额。