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1、2018/9/28,1,第五章 传出神经系统药理 概论 【目的要求】 1.掌握传出神经受体的分类、受体的分布及效应，传出神经系统药物的作用方式。 2.了解传经系统药物的分类。,2018/9/28,2,第一节 概述,一、传出神经系统的解剖学分类,2018/9/28,3,神 经 系 统,中枢 (CNS),外周 （PNS),脑,脊髓,传入（感觉）,躯干传入,内脏传入,传出,自主神经,运动神经,交感,副交感,大脑 间脑 脑干 小脑,2018/9/28,4,传出神经系统 自主神经系统 运动神经系统,支配内脏,调节内脏平滑肌、心肌和腺体等效应器官的活动,所以亦称,植物神经系统 自律神经系统 不随意神经系统
2、,支配骨骼肌的随意运动,2018/9/28,5,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传入神经：局麻药,传出神经：,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,传出神经系统药,2018/9/28,6,神经生理学,2018/9/28,7,二、 传出神经按递质分类,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质,2018/9/28,8,1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极
3、少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。,2018/9/28,9,2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维,2018/9/28,10,2018/9/28,11,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质 （一）化学传递学说的发展 递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,化学传递学说发展:,双蛙心灌流实验,2018/9/28,13,（二）传出神经突触的
4、超微结构,交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,2018/9/28,14,2018/9/28,15,突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,2018/9/28,16,NA的生物合成、贮存、释放和消失过程,1.NA的合成,胞浆,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺,酪氨酸 羟化酶,NA,肾上腺素 （Ad）,苯乙胺-
5、N-甲基转移酶,+ ATP,+ 嗜铬颗粒蛋白,储存在囊胞中,多巴,酪氨酸,囊泡,2018/9/28,17,2018/9/28,18,2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。 3.NA的释放 (1) 胞裂外排(exocytosis)： (2) 囊泡释放入胞浆,再以弥散的方式进入突触间隙,2018/9/28,19,4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) 摄取-1 (uptake-1) 7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。 摄取-2 (uptake-2) 心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT
6、和MAO代谢。,2018/9/28,20,2018/9/28,21,(2).灭活 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。 摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。,（1）合成：在胆碱能神经内合成胆碱 + 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 （2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：Ach 胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸,2.乙酰胆碱（acetylcholine，
7、ACh）,ACh的生物合成、贮存、释放和消失过程,2018/9/28,24,三、传出神经系统的受体,(一）受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择性与NA、AD相结合的受体。,三、传出神经系统的受体,（一）胆碱受体,1M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型， M1 R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS M2 R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。 M3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节,2N胆碱受体 （ N-R ）主要
8、分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为N1受体和N2受体。,N1受体：主要分布于神经节上 N2受体：主要分布于骨骼肌神经肌肉接头处,能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即型肾上腺素受体（-R）和型肾上腺素受 体（-R）。,（二）肾上腺素受体,1肾上腺素受体（ -R） ：又可分为1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。 2-R ：主要分布神经末梢突触前膜。,2肾上腺素受体（ -R ），可分为3种亚型。 1 -R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。 2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。3 -R ：主要分布在脂肪细胞。,（三）多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑
9、肌 。,（ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。,（四）传出神经系统受体功能及其分子机制,（ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由、r 、 亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。,（ 3 ）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。2-R抑制AC使cAMP减少,-R兴奋A
10、C使cAMP增加,产生不同效应。,第三节传出神经系统的生理效应,样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。,样作用： 心脏兴奋(1-R) (-R兴奋) 支气管平滑肌扩张(2-R ) 骨骼肌血管扩张(2-R) 。,心血管方面肾上腺素受体占优势， 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。,M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。,1. M胆碱受体(M-R),2. N胆碱受体（N -R）,3. 肾上腺素受体,能与多巴胺结合的受体。 DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管 扩张,4. 多巴胺受体（D
11、A-R）：,1、直接作用于受体胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药,第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,一、传出神经系统药物的作用方式,2、影响递质 （1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱) 、促进Ach释放(氨甲酰胆碱) （2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明） （3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）,二、传出神经系统药物的分类,主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。1. 胆碱激动药,2. 胆碱受体阻断药,-阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平,-阻断药（美加明） 2 -阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）,2018/9/28,43,思考题,1简述胆碱能受体和肾上腺素受体的类型、分布和生理效应。 2简述传出神经系统药物的基本作用。 3Adr、Ach合成的关键酶是什么？两者的代谢方式是什么？,
