《associations m 233;dicamenteuses dangereuses - m 233;dicercle》由会员分享，可在线阅读，更多相关《associations m 233;dicamenteuses dangereuses - m 233;dicercle（56页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Associations mdicamenteuses dangereuses,Mdicercle 5 dcembre 2013 C. SGRO Centre Rgional de Pharmacovigilance Bourgogne,Terrains,Facteurs environnementaux,4,Pharmacocintiques Absorption, mtabolisme, distribution ou limination,Pharmacodynamiques Actions inhibitrices ou additives sur la mme cible ou su
2、r diffrents sites du mme organe,Interactions mdicamenteuses,5,Interactions mtaboliques : induction,Induction : exemple de lINH,INH,Actyl INH,Neuropathie,RIFAMPICINE,Hpatites aigus,Ladjonction de Rifampicine a fait disparatre les neuropathies dues lINH au profit des hpatites.,6,Interactions mtaboliqu
3、es : Inhibition,C mdicamentC mtabolite,Mdicament,Mtabolite,Inhibiteur enzymatique,-,7,Transport membranaire,Le vrapamil diminue lexcrtion de digoxine, colchicine,PGP,EXCRETION,Mdicament 1,Mdicament 2,-,PGP : P glycoproteine = protine de transfert membranaire,Interaction transporteur,P Glycoprotin,M1
4、 substrat,M2 Inhibiteur,M3 Inducteur,cellule,Excrtion cellule,Concentrationactive,Interactions mdicamenteuses,Glycoprotine P,Cytochrome P450,Anti-IIa : Dabigatran,Anti-Xa : Rivaroxaban et apixaban,Interactions pharmacocintiques,Interactions pharmacodynamiques,Pas dinteraction avec lalimentation ! (s
5、auf jus de fruit),Interactions pharmacodynamiques,Utilises en thrapeutique comme antidotes Inhibition complte de la morphine par un antagoniste pur (naloxone = Narcan) Inhibition totale dune benzodiazpine par un antagoniste des rcepteurs le flumaznil (Anexate),Interactions pharmacodynamiques,Utilise
6、s en thrapeutique comme antidotes Inhibition complte de la morphine par un antagoniste pur (naloxone = Narcan) Inhibition totale dune benzodiazpine par un antagoniste des rcepteurs le flumaznil (Anexate),Cas N1,Homme 20 ans, DNID depuis lge de 3 ans bien quilibr et sans modification rcente des posol
7、ogies dinsuline Lantus et HumalogEntorse avec immobilisation pltre : Arixtra (fondaparinux) et Ixprim (tramadol et paractamol).Ds le 1er jour de traitement surviennent plusieurs pisodes dhypoglycmie traites par le patient par resucrage et Glucagon.Mais lhypoglycmie rcidive malgr ces 2 traitements co
8、nduisant lhospitalisation le soir mme. Jonville-Bera A et al Thrapie 2010 Septembre-Octobre; 65 (5): 499500,Exemple de mcanisme pharmacodynamique,Agonisme srotoninergique, hypoglycmies, avec des IRSSAgonisme sur les rcepteurs opiacs : hypoglycmies avec dextropropoxyphne ou lopramideleffet hypoglycmi
9、ant du tramadol a t supprim par lanaloxone dans les 2 tudes animaleslactivation des rcepteurs opiacs par le tramadol augmenterait lutilisation du glucose dans le muscle etla synthse dune enzyme de la gluconogense hpatique et du glycogne.,Syndrome srotoninergique,Syndrome srotoninergique,Syndrome sro
10、toninergique Boyer E. et al N Engl J Med 2005;352:1112-20.,Cas n2, cas rapport chez un greff trait par cyclosporine Traitement dune crise de goutte avec 3 mg de colchicine le 1er jour, 2 mg le 2e et 3e, et 1 mg/d pdt 6 jours. 8 jours plus tard elle a dvelopp une dfaillance multi viscrale avec rhabdo
11、myolyse. La concentration plasmatique de colchicine tait suprieure a la norme encore 153 h aprs la dernire priseBouqui R, Deslandes G, Renaud C, Dailly E, Haloun A, Jolliet P. J Clin Rheumatol. 2011 Jan;17(1):28-30.,Pharmacologie de la colchicine,absorbe par le tube digestif dpend de laction dun rce
12、pteur transmembranaire P-Glycoprotine qui lexpulse de la cellule (intestins, hpatocytes excrtion biliaire et cycle enterohpatique) Mtabolise par le Cyp3A4 distribue dans les tissus (GB+ cerveau) vie normale 20-30h excrte en partie par le rein par filtration glomrulaire et scrtion tubulaire en relati
13、on avec P-GP action antimitotique par liaison la tubuline et empche sa polymrisation,Consquences,La colchicine est toxique de faon dose dpendante et la dose toxique est proche de la dose thrapeutique linsuffisance rnale et/ou hpatique Le non respect des doses et dures de traitement Les inhibiteurs d
14、e la P-GP (sunitinib, ciclosporine, atorvastatine Les inhibiteurs du Cyp P450 3A4 De nombreux mdicaments inhibent les deux : (amiodarone, diltiazemmacrolides imidazols, atazanavir, ritonavir, pristinamycine, spiramycine, verapamil, fluoxetine,) Sont a risque de surdosage de la colchicine Il ny a pas
15、 dantidote,Effets indsirables,Diarrhes Cytopnies Neuropathie priphrique Alopcie Myopathie Grossesse tratogne animal, pas augmentation dincidence dans espce humaine, attention allaitement non contre indique mais dconseill (10% passage),Le surdosage En 2012-13 : 14 dcs en 18 mois,0,5mg/kg Idem + pancy
16、topnie, dfaillance multiviscrale, IR, insuffisance hpatique, rhabdomyolyse, mortalit 80%Squelles, alopcie, neuropathie priphrique,Cas n3,Patiente de 80 ans traite depuis plusieurs annes par Prviscan 20 mg par jour pour une FA, sous Lasilix, Novonorm et Lantus depuis 10 ans avec un INR contrl rgulire
17、ment et stable entre 2 et 3. Hospitalise pour une pneumopathie. Elle est mise sous Pyostacine 500 mg, 2 par jour et ressort au bout de 48h avec le mme traitement qu lentre. LINR est 0 2,5. La clairance de la cratinine est 70ml/mn8 jours aprs elle est r hospitalise pour hmatome postrieur de la cuisse droite avec dglobulisation . LINR est a 14,
