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1、Control To Goal Consensus Recommendations on Management Strategy 早期干预, 平稳降糖, 治疗达标,前4位慢性病,50的死亡将由以上疾病导致,2006年IDF公布糖尿病流行情况,全球 成人糖尿病患病率 5.7 % 成人IGR 患病率 7.5 %现有糖尿病患者 2.3 亿10秒内就有2例新病例被诊断患糖尿病每年新增糖尿病患者 70 万中国 占全球糖尿病患者15%以上，达4千万余,IFG,NGT,糖尿病,75g OGTT 2小时血糖值 (mmol/L),(mmol/L)7.0 6.1,空腹血糖,7.8 11.1,IGT,以前DM和IG
2、R的诊断标准,1997年ADA/1999WHO诊断标准,Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999 Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000 Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998 Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.,2004年以后高血糖的诊断标准,IFH-Isolated Fasting Hyper-glycemia,CH,I-IFG Isolated Impaired Fa
3、sting Glucose,IFG+IGT,IPHIsolated Post- Challenge Hyper- glycemia,Isolated Impaired Glucose Tolerance,FPG (mmol/L),OGTT 2小时血糖 (mmol/L),7.0,7.8 11.1,Combined Hyperglycemia,I-IGT,6.1,5.6,Euglycemia,2型糖尿病:多重危险因素群聚的状态,糖尿病 视网膜病变,成年人群失明的首要原因1,2,糖尿病肾病,终末期肾病的首要原因3,4,心血管疾病,中风,心血管死亡率和中风危险性增加2到4倍5,糖尿病神经病变,导致非创
4、伤性下肢截肢手术的首要原因57,8,糖尿病患者中每10人有8人最终死于心血管事件6,糖尿病最主要危害是慢性并发症,1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990; 13:111. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 3The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309317. 4Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Su
5、ppl. 1):S94S98. 5Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 6Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79.,与糖尿病 相关的死亡,21%,心肌梗塞,14%,截肢或致命性 外周血管疾病,43%,12%,卒 中,HbA1C,1%,微血管并发症 如肾病和失明,37%,HbA1C的降低可减少并发症的风险,Stratton IM, et al. UKPDS 35. BMJ. 2000;321:405-12.,糖尿病治疗的困境,2型糖尿病诊断时: 50% 的患者已经有并发症 50% 的 细胞失去功能 糖尿病的并发症较之糖尿病
6、本身引起更大的经济负担 现今的治疗: 2/3 的患者HbA1C不达标,2型糖尿病诊断时细胞功能仅剩余50%,胰岛素抵抗和细胞功能衰竭 是2型糖尿病的关键缺陷,Rhodes CJ 32 (Suppl. 3):313.,胰岛素抵抗的定义 insulin resistance（IR）,胰岛素抵抗是由遗传和环境因素引起，机体对胰岛素生理作用的反应性降低。主要表现为受体后部位对胰岛素的生物反应受损，即胰岛素敏感性降低。主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织，使糖耐量受损并最终导致糖尿病。胰岛素抵抗强烈预示 2型糖尿病发生的可能，是2型糖尿病的主要缺陷。胰岛素抵抗常集中了一系列心血管危险因素葡萄糖代谢障碍、高血压
7、、血脂紊乱等，统称代谢综合征。,百分之八十以上的患者进展至2型糖尿病是因为胰岛素抵抗-圣安东尼奥心脏研究,胰岛素抵抗; 低胰岛素分泌 (54%),胰岛素抵抗; 良好的胰岛素分泌 （ 29 ）,胰岛素敏感; 良好的胰岛素分泌功能（ 1 ）,胰岛素敏感; 低胰岛素分泌 （ 16 ）,83%,The 7-year follow-up -195 of 1,734 subjects(11%) progressed to type 2 diabetes. These 195 converters could be characterized into four groups,Haffner SM, et
8、al. Circulation 2000; 101:975980,胰岛素抵抗 对循环胰岛素的反应降低,胰岛素抵抗, 葡萄糖的输出, 葡萄糖的摄取,葡萄糖的摄取,高血糖,肝,肌肉,脂肪组织,胰岛素抵抗与心血管疾病密切相关,出现于 80%以上的2型糖尿病患者中 1大约可以使心血管疾病的危险性增加2倍2暗示有CHD 事件的2型糖尿病患者中几乎半数有胰岛素抵抗2,胰岛素抵抗,1Haffner SM, et al. Circulation 2000; 101:975980. 2Strutton D, et al. Am J Man Care 2001; 7:765773.,胰岛素抵抗与一系列的 心血管疾
9、病危险因素有关,动脉粥样硬化,高血糖 血脂紊乱 高血压 血管损伤 凝血异常 炎症,胰岛素抵抗,Zimmet P. Trends Cardiovasc Med 2002; 12:354362.,为什么细胞功能会发生衰竭?,慢性高血糖,胰岛素过度分泌以补偿胰岛素抵抗1,2,循环中游离脂肪酸增高,葡萄糖毒性2,胰腺胰岛细胞,脂毒性3,-细胞功能衰竭,1Boden G 3 (Suppl. 1):S20S27.,Should glycemia be given more or less priority versus lipids and blood pressure?,=,Glycemic contr
10、ol 血糖控制,Lipid-lowering 降血脂,Antihypertensive 降压,Aggressively manage hyperglycemia, dyslipidemia and hypertension with the same intensity to obtain the best patient outcome 积极管理，高血糖，血脂异常及高血压,用同样的强度，以获得最佳的预后,=,HbA1c,FPG,TC,LDL,HDL,TGs,SBP,DBP,ABPM,Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:13451355.
11、,Despite falling CHD mortality rates, diabetes increases the risk of CHD,Data from England and Wales between 1981 and 2000 in men and women aged 3584 years There were 68,230 fewer CHD deaths than expected from baseline mortality rates in 1981,-100,000,-80,000,-60,000,-40,000,-20,000,0,20,000,Deaths
12、prevented or postponed in 2000,Factors CHD deaths include smoking, cholesterol, and BP and changes in treatments,Factors CHD deaths include diabetes and obesity,Unal B, et al. Circulation 2004; 109:11011107.,延迟或预防死亡,糖尿病及肥胖的CHD死亡增加,CHD死亡危险下降 包括吸烟 总胆固醇 BP和治疗的改进,0,10,20,30,40,50,60,70,80,个人实现 治疗目标（ ）,H
13、bA1c 6.5%,Total cholesterol 175 mg/dL,Triglycerides 150 mg/dL,Systolic BP 130 mmHg,Diastolic BP 80 mmHg,15%,72%,46%,72%,58%,Fewer individuals achieve goals for HbA1c versus lipids and blood pressure,Gaede P, et al. N Engl J Med 2003; 348:383393.,the Steno-2 study,2型糖尿病诊断时: 50% 的患者已经有并发症1 超过 50% 的 细胞
14、失去功能2 现今的治疗: 2/3 的患者HbA1C不达标 3,4,有必要对2型糖尿病进行早期强化治疗,1UKPDS Group. Diabetologia 1991; 34:877890. 2Holman RR. Diabetes Res Clin Prac 1998; 40 (Suppl.):S21S25.3Saydah SH, et al. JAMA 2004; 291:335342. 4Liebl A, et al. Diabetologia 2002; 45:S23S28. 5Turner RC, et al. JAMA 1999; 281:20052012.,高血糖的药物治疗,促进胰
15、岛素分泌: 磺脲类药物和格列萘类 改善胰岛素抵抗: 二甲双胍 噻唑烷二酮 延缓餐后葡萄糖的吸收 -葡萄糖苷酶抑制剂 补充胰岛素 速效、短效、中效、长效、预混（30、50、70） 联合治疗,饮食、体力活动和糖尿病教育任何时候都是必要的 !,噻唑烷二酮降低HbA1的双重作用,+,HbA1c,胰岛素抵抗,-细胞 功能衰竭,Lebovitz HE, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:280288.,7,6,9,8,HbA1 (%),10,单一口服 降塘药*治疗,饮食和 锻炼,口服降糖药 联合治疗,口服降糖药+ 基础胰岛素,单一口服降糖药 治疗剂量递增,糖尿病病程,口服降糖药+ 每日多次胰岛素注射,保守的降糖治疗： 传统的阶梯式治疗,HbA1 = 6.5%,Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7:625631.,HbA1 = 7%,*OAD = 口服降糖药,Delays often occur between stepping up from monotherapy to combination therapy 往往在治疗延误之中逐步进行从单一用药到联合治疗,0,5,10,
